阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血、尿亞硝酸鹽含量的變化及其與肺動脈壓的相關性

孫 睿

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)是最常見的睡眠呼吸系統疾病。以睡眠時反復出現呼吸暫停引起反復發作的低氧伴(或不伴)二氧化碳升高以及頻繁的微覺醒、睡眠片段為特征［1］。OSAHS可導致多器官多系統的損害。OSAHS病理生理機制實質上是長期間歇性低氧的過程。對OSAHS疾病的研究主要模仿其間歇低氧的機制模擬動物模型進行, 已有報道間歇低氧可引起小鼠肺動脈高壓［2］。引起肺動脈高壓的原因有很多, 慢性缺氧是其中很重要的一個原因。OSAHS是導致慢性缺氧最常見的疾病之一, OSAHS可引起明顯的肺動脈高壓。本研究通過監測健康人群、OSAHS患者及合并肺動脈高壓患者血、尿亞硝酸鹽含量的變化, 探討體內亞硝酸鹽在OSAHS導致肺動脈高壓中的作用, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月～2017年12月本科就診的打鼾患者為研究對象, 經多導睡眠監測和超聲心動圖檢查,篩選出單純OSAHS患者(單純OSAHS組)及OSAHS合并肺動脈高壓患者(OSAHS并肺動脈高壓組), 各50例。均排除左心病變、慢性阻塞性肺疾病以及血栓栓塞；間質性肺病及藥物所致的肺動脈高壓患者；結締組織疾病等全身系統性疾病所致肺動脈高壓患者；吸煙者。另以體檢中心體檢正常無打鼾的健康者50例作為正常組。

1.2 方法 所有受試者于采血前1 d晚上禁食腌菜、臘肉及綠葉蔬菜等亞硝酸鹽含量高的食品, 于第2天清晨空腹抽取肘靜脈血 5 ml, 留取晨尿 5 ml, 采用 Griess Reagent方法進行血清和尿中亞硝酸鹽的測定。并記錄超聲心動圖檢測的肺動脈壓值。記錄各組一般資料并進行比較, 統計分析單純OSAHS組及OSAHS并肺動脈高壓組血、尿亞硝酸鹽水平的差異, 并分析血亞硝酸鹽含量與肺動脈壓的相關性。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差)表示, 兩組比較采用t檢驗；多組比較采用F檢驗, Welch單因素方差分析或χ2檢驗；相關性檢驗采用Pearson 相關分析。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 正常組、單純OSAHS組與OSAHS并肺動脈高壓組年齡、性別、體質量指數(BMI)比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。單純OSAHS組與OSAHS并肺動脈高壓組AHI、MSaO2、LSaO2、SIT90比較, 差異無統計學意義 (P＞0.05)。見表 1。

2.2 三組血、尿亞硝酸鹽含量比較 三組血、尿亞硝酸鹽含量比較, 差異具有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

2.3 血亞硝酸鹽含量與肺動脈壓的相關性分析 血亞硝酸鹽含量與 AHI呈正相關 (r=0.680, P＜0.05)、肺動脈壓呈正相關 (r=0.702, P＜0.05)、SIT90 呈正相關 (r=0.504, P＜0.05)及LVD 呈正相關 (r=0.257, P＜0.05), 與 MSaO2、LSaO2呈負相關(r=-0.490、-0.501, P＜0.05)。見表 3。

表1 三組一般資料比較(n,

表1 三組一般資料比較(n,

注 ：與單純 OSAHS組比較 , aP＞0.05

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表2 三組血、尿亞硝酸鹽含量比較(, ng/ml)

表2 三組血、尿亞硝酸鹽含量比較(, ng/ml)

注 ：三組比較 , P＜0.05

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表3 血亞硝酸鹽含量與肺動脈壓的相關性分析

3 討論

近年來研究表明［3］, OSAHS 引發的反復低氧 /再氧合導致的肺血管收縮和肺動脈結構改變是導致肺動脈高壓的主要病理基礎, 其機制與許多細胞因子有關。其中, 一種內皮衍生舒張因子—一氧化氮(nitric oxide, NO)起著重要的作用［4,5］。NO 產生后可向血管腔內及遠離管腔的 2 個方向進行擴散。向管腔內擴散的NO 可以起到抑制血小板聚集的作用, 從而防止血栓形成;向遠離管腔的平滑肌層擴散的NO則可起到血管舒張的作用［6-8］。同時, NO 還具有抑制血管平滑肌增殖、遷移以及抑制細胞內基質增生的作用。提示NO不僅可以調節肺血管的生理緊張度, 而且具有維持肺血管正常組織結構的作用, 若其含量因低氧或其他病理因素降低時,則會對肺血管產生一系列的損害, 包括產生肺動脈高壓。人血液中NO的半衰期僅為0.05～1.80 ms, 而亞硝酸鹽(NO2-)的半衰期是51.4 min, 比NO穩定［9］。在實際應用中NO的生化及醫學測定大都是通過定量亞硝酸鹽(NO2-)和硝酸鹽(NO3-)間接進行［10］。本研究發現OSAHS并肺動脈高壓患者血、尿亞硝酸鹽含量顯著高于單純OSAHS患者及健康者(P＜0.05)。是否說明低氧狀況下NO合成酶活性下降使NO的生成減少,刺激機體對外源性亞硝酸鹽的吸收增加, 以及如果補充足夠的亞硝酸鹽制劑, 是否能滿足機體對NO的需求, 從而減少低氧對血管內皮的損傷, 達到對OSAHS心血管并發癥的預防, 還需進一步探討。

總之, OSAHS患者內源性亞硝酸鹽的生成量增加, 并與AHI呈正相關；當合并肺動脈高壓時亞硝酸鹽的含量增加更顯著, 血清亞硝酸鹽的含量與肺動脈壓的水平呈正相關。