烏靈膠囊輔助治療甲基苯丙胺依賴者焦慮和改善睡眠的療效及安全性

徐寅，祁珊珊

（武漢市第二精神病醫院，武漢市430084）

甲基苯丙胺屬于苯丙胺類興奮劑,又稱去氧麻黃素,俗稱“冰毒”、“麻果”，90年代以來,增長勢頭迅猛,超過海洛因、可卡因等傳統非法精神活性物質[1]。2016年中國毒品形勢報告顯示，以冰毒、氯胺酮為主的合成毒品濫用人數增速加快，濫用規模居首位，在現有吸食毒品人數中占60.5%，在2016年全國新發現吸毒人員中占81%，吸食毒品特別是合成毒品已經成為影響社會大局穩定和人民群眾安居樂業的重大社會問題[2]。甲基苯丙胺（methamphetamine，MA）為中樞神經興奮劑，MA能增加單胺類神經遞質如多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺的釋放，并阻斷其再攝取，使突觸間隙單胺類神經遞質含量升高產生精神和身體作用。MA使用者會出現欣快、體能增加、性欲過強等癥狀。依賴者中斷用藥將發生戒斷反應，主要包括睡眠混亂，情緒抑郁，焦慮，認知損傷，體能降低。MA依賴者的復吸率頗高，預防復吸的發生具有極重要的實際意義[3]。文章旨在探討烏靈膠囊輔助治療甲基苯丙胺依賴患者焦慮癥狀、睡眠療效、安全性，一定程度上降低復吸率。

1 對象與方法

1.1 對象

研究對象為武漢市武東醫院藥物依賴科2016年11月-2017年11月收治的甲基苯丙胺依賴者142例。按就診順序隨機分為對照組71例，其中男性60例，女性11例，年齡在19歲-51歲，平均（33.25±6.70）歲，觀察組71例，其中男性58例，女性13例，年齡在20歲-51歲，平均（32.45±6.13）歲。兩組在人口特征學（年齡、性別、受教育程度）、吸食毒品種類、吸毒年限以及治療前HAMA、PSQI評分比較無統計學差異（P＞0.05），詳見表1和表2。

表1 兩組一般資料的比較

表2 兩組治療前HAMA、PSQI比較

入組標準：

（1）符合《疾病和有關健康問題的國際統計分類》第10次修訂本（ICD-10）多種藥物和特質精神活性物質依賴綜合征的診斷標準；

（2）患者及家屬均已簽署知情同意書；

（3）尿檢甲基苯丙胺呈陽性,已自然戒斷治療1星期；

（4）入組前漢密爾頓焦慮量表（HAMA）14項評分≥14分，匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI) ≥8 分。

排除標準：

（1）兩周內未服用任何抗精神病藥物、抗抑郁藥或抗焦慮藥；

（2）排除精神分裂癥、器質性精神障礙和其他精神疾病；

（3）排除嚴重軀體疾病或肢體殘疾者，實驗室檢查無明顯異常者。

1.2 方法

對照組給予帕羅西汀片10毫克，口服，1次/晚，一周后劑量加至20毫克，口服，1次/晚，觀察組在對照組用藥基礎上聯合烏靈膠囊，0.99克，口服，3次/日。兩組治療療程均為8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 漢密爾頓焦慮量表評分（HAMA）

采用0～4分5級評分法，焦慮分級：總分≥29分，可能為嚴重焦慮；≥21分，肯定有明顯焦慮；≥14分，肯定有焦慮；超過7分，可能有焦慮；如小于7分，沒有焦慮癥狀。一來說，HAMA總分高于14分，提示具有臨床意義的焦慮癥狀。

1.3. 匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）

由19個自評和5個他評條目構成，其中第19個自評條目和5個他評條目不參與計分，18個條目組成7個成份，每個成份按0～3等級計分，累積各成份得分為PSQI總分，總分范圍為0～2l，得分越高，表示睡眠質量越差。＞8分為有失眠癥狀,＜8分為無失眠癥狀。

1.3.3 藥物副反應

完成治療療程8周末，統計兩組副反應發生的例數，副反應發生率=每組發生副反應患者總數/每組患者總數，用以觀察治療的副反應和安全性。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后HAMA評分比較

治療前，兩組患者HAMA評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療 1、4、8周末，兩組患者HAMA評分均低于各自組治療前 （P＜0.01），說明兩組治療可能均有效果，觀察組評分均低于對照組（P＜0.01），且在1、4、8周末評分下降值對照組均大于觀察值，說明觀察組治療效果可能好于對照組，見表3。

表3 兩組治療前后 HAMA 評分比較()

表3 兩組治療前后 HAMA 評分比較()

#與治療前比較P＜0.01

____對__________照組_________________________觀察組________P_值____治療前評分 18.95±1.77 18.73±2.02 0.494治療1周末評分下降值（1周末評分-治療前評分） -1.75±0.98# -3.48±0.98# 0.000 4周末評分下降值 -7.52±2.14# -8.63±2.89# 0.000_____8周末評分__________下降值______-11.44±3.04# -13.31±2.32# ___0.0_0_0__

2.2 兩組治療前后PSQI評分比較

治療前，兩組患者PSQI評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1、4、8周末，兩組患者PSQI評分均低于各自組治療前 （P＜0.01），說明兩組治療可能均有效果，觀察組評分均低于對照組（P＜0.01），且在1、4、8周末評分下降值對照組均大于觀察值，說明觀察組治療效果可能好于對照組，見表4。

表4 兩組治療前后 PSQI 評分比較()

表4 兩組治療前后 PSQI 評分比較()

#與治療前比較P＜0.01

____對__________照組_________________________觀察組________P_值___治療前評分 18.15±1.86 17.14±1.72 0.956治療1周末評分下降值（1周末評分-治療前評分） -3.99±2.84# -6.52±2.89# 0.000 4周末評分下降值 -7.94±3.48# -9.73±3.64# 0.000____8周末評分下_______降值______-10.34±2.53# __-12.54±3.00# __0.00_0__

2.3 兩組副反應發生率比較

兩組在8周的治療周期中，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組發生率略低于對照組。觀察組出現的副反應有：1例頭昏，2例食欲減退，2例視力模糊，4例惡心，2例便秘，1例體重增加，副反應發生率為16.9%，對照組出現的副反應有腹瀉2例，便秘3例，體重增加2例，食欲減退2例，口干1例，眩暈1例，震顫1例，惡心1例，副反應發生率為18.3%。兩組的副反應均出現于治療第1周內，程度較輕，不需特殊處理，患者均可耐受，在一周后恢復。

3 討論

甲基苯丙胺屬于擬交感神經類中樞興奮劑，可促使腦內多巴胺等兒茶酚胺類遞質釋放，從而引發中樞神經獎賞系統興奮產生欣快感。甲基苯丙胺依賴者在臨床生理脫毒后，由于體內兒茶酚胺類遞質的耗竭而致多巴胺等神經遞質持續處于低水平[4]，導致較長一段時間內仍存在相當程度的稽延性戒斷癥候群：一部分是焦慮、抑郁癥候群;另一部分是睡眠障礙癥狀群[5]。睡眠障礙與焦慮、抑郁等均互為影響因素[6]。為了再次尋覓欣快感，依賴者對其有極強的渴求欲望，因此復吸率極高。

帕羅西汀是一種較新的SSRIs，其能夠選擇性的抑制突觸前膜對5-HT的再攝取，使突觸間隙的5-HT積聚在一起，從而增加5-HT的傳遞能效，能有效改善焦慮、失眠癥狀[7]。

烏靈膠囊是以我國珍稀藥用真菌烏靈菌經現代生物技術精制而成的純中藥制劑，于1999年批準上市。烏靈菌粉內含腺苷、多糖、甾醇類及谷氨酸、γ-氨基丁酸、色氨酸、賴氨酸等19種氨基酸，還含有維生素和微量元素等多種成分，具有補腎健腦、養心安神等功效。藥理研究證實，烏靈膠囊具有明顯的中樞鎮靜、調節中樞神經機能、改善各種記憶障礙、腦保護作用及健腦益智功能;具有增強機體免疫功能、耐缺氧和抗疲勞作用。此外，還能有效消除或改善患者的焦慮不安和抑郁癥狀。目前，臨床上烏靈膠囊主要用于失眠、各種疾病伴隨的焦慮抑郁癥狀和焦慮或抑郁障礙等方面的治療[8]。烏靈膠囊能增加腦組織攝取谷氨酸、γ-氨基丁酸的數量，提高大腦皮層γ-氨基丁酸受體的活性，具有明顯的中樞鎮靜作用，能縮短入睡時間，延長睡眠傾向[9]。

從量表評分得知，在治療后第1、4、8周末，兩組 HAMA、PSQI 評分均低于各自治療前(P ＜0.01) ，研究組HAMA、PSQI 評分均低于對照組(P ＜0.01) ，且1、4、8周末評分下降值對照組均大于觀察值，提示烏靈膠囊輔助帕羅西汀不僅使甲基苯丙胺依賴者焦慮和睡眠情況改善明顯，并且副作用沒有明顯的增加，為臨床醫生在治療甲基苯丙胺依賴者時提供了另一種思路，也在一定程度上降低了患者的復吸率。