聯用阿替普酶和丁苯酞治療急性腦梗死對患者血清MMP-9、VEGF水平的影響

卞科宇，金華鋒，李 駿

（常州市武進中醫醫院神經內科，江蘇 常州 213000）

近年來，急性腦梗死的發病率逐年升高。阿替普酶和丁苯酞都是臨床上治療急性腦梗死的常用藥。研究發現，用阿替普酶對早期腦梗死患者進行溶栓治療的效果理想[1]。丁苯酞常被用于治療輕中度的急性腦梗死，可有效地減輕患者腦神經細胞受損的程度。為了探討聯用阿替普酶和丁苯酞治療急性腦梗死對患者血清基質金屬蛋白酶9（MMP-9）和血管內皮生長因子（VEGF）水平的影響，筆者進行了本次研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2016年1月至2017年12月期間常州市武進中醫醫院收治的96例急性腦梗死患者。將這些患者平均分為1組和2組。在1組患者中，有男性患者27例，女性患者21例，其平均年齡為（57.64±2.52）歲。在2組患者中，有男性患者29例，女性患者19例，其平均年齡為（57.58±1.95）歲。兩組患者的一般資料相比差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1）本次研究對象的納入標準是：其病情符合臨床上關于急性腦梗死的診斷標準[2]；其年齡為18～79歲；其發病至入院的時間＞4.5 h；其家屬對本研究的內容知情。2）本次研究對象的排除標準是：其患有潰瘍性胃腸道疾病；有腦梗死病史、腦外傷史、顱內出血史；存在凝血功能障礙或有抗凝藥物的使用史。

1.3 治療方法

為1組患者聯用阿替普酶和丁苯酞進行治療。阿替普酶（生產廠家：德國勃林格殷格翰公司；批準文號：國藥準字S20110051）的用法是：將0.9 mg/kg的阿替普酶加入到100 ml 濃度為0.9%的氯化鈉注射液中對患者進行靜脈滴注，每日為患者靜脈滴注2次。丁苯酞（生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司；批準文號：國藥準字H2010041）的用法是：每次為患者靜脈滴注25 mg的丁苯酞，靜脈滴注的時間＞50 min，每日為患者靜脈滴注2次。為2組患者使用阿替普酶進行治療。阿替普酶的用法與1組患者相同。為兩組患者均治療14 d。

1.4 觀察指標及療效評定標準

1）治療14 d后，觀察兩組患者接受治療的效果及在接受治療前后其血清MMP-9和VEGF的水平。采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者血清MMP-9和VEGF的水平。2）使用神經功能缺損評估量表（NIHSS）評價兩組患者接受治療的效果。具體的療效評定標準是：（1）顯效。接受治療后，患者NIHSS的評分≤4分。（2）有效。接受治療后，患者NIHSS的評分為5～15分。（3）無效。接受治療后，患者NIHSS的評分≤16分。總有效率=（顯效例數+有效例數）／總例數×100%。

1.5 統計學方法

使用SPSS19.0統計軟件對本次研究中的數據進行處理。計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗。計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

接受治療后，1組患者治療的總有效率高于2組患者（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者在接受治療前后其血清MMP-9及VEGF水平的比較

在接受治療前，兩組患者血清MMP-9及VEGF的水平相比差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療14 d后，兩組患者血清MMP-9的水平均明顯降低，其血清VEGF的水平均明顯升高（P＜0.05）。1組患者血清MMP-9的水平低于2組患者（P＜0.05），其血清VEGF的水平高于2組患者（P＜0.05）。詳情見表2。

表2 兩組患者在接受治療前后其血清MMP-9及VEGF 水平的比較（±s）

表2 兩組患者在接受治療前后其血清MMP-9及VEGF 水平的比較（±s）

注：a與本組患者治療前相比，P＜0.05；b與2組患者治療后相比，P＜0.05。

組別 例數 血清MMP-9（ug/L） 血清VEGF（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后1 組 48 231.5±104.2 136.3±37.8ab 246.4±47.3 482.4±78.3ab 2 組 48 232.1±105.1 173.2±41.6a 244.5±48.6 401.4±76.4a

3 討論

臨床上常用阿替普酶對急性腦梗死患者進行靜脈溶栓治療。研究發現，阿替普酶與人體血液中的纖維蛋白結合后，可激活纖溶酶原，使纖溶酶原轉變為纖溶酶，而纖溶酶可溶解已經形成的腦血栓[3-4]。丁苯酞可避免腦細胞的線粒體受到損害，改善腦部缺血區半暗帶的微循環，抑制血小板的聚集，進而預防由再灌注引發的腦組織二次受損[5]。

研究發現，在腦組織發生缺血、缺氧的情況下，VEGF可大量生成，促進半暗帶缺血區新生血管的生成，并建立側支循環，從而起到保護急性腦梗死患者腦神經細胞的作用。血清MMP-9是預測患者腦神經細胞內是否存在炎癥細胞的標志物。腦組織發生缺血、缺氧時，患者體內MMP-9的表達被激活，使其血液中MMP-9的水平升高。當腦梗死的面積擴大時，患者血液中MMP-9的含量可不斷升高。

綜上所述，聯用阿替普酶和丁苯酞治療急性腦梗死的效果較為理想，可有效地改善患者血清MMP-9和VEGF的水平。