消銀顆粒對銀屑病患者血清VEGF、TNF、白細胞介素及T細胞亞群的影響

李福昌

山東省陽谷縣人民醫院皮膚性病科，山東陽谷 252300

銀屑病常稱為牛皮癬，屬于臨床極為常見的慢性炎癥性皮膚疾病[1]，本病病程較長，治療后極易復發，甚至有部分患者遺留終生不愈。本病發病以中青年或青壯年為多見，其對患者身心均造成極大的負面影響[2]。祖國醫學稱之為“風熱癥”及“風癬”，機理為血熱內蘊，風邪熱內斂，腠理閉塞，血運失衡、風熱化燥傷及津液所致[3]。以實證多見，治則應清熱排毒、涼血潤燥、疏風理氣結合止癢除痛。雖然臨床上使用窄譜中波紫外線照射具有一定效果，但其治療費用高，時間周期長[4-5]，關鍵是治療后復發率高等，故本研究聯合使用消銀顆粒進行治療，取得一定效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年2月～2017年10月本院收治的銀屑病患者80例，所有入組前診斷均通過臨床表現、病程觀察、體格檢查及輔助生化檢查處理等擬診，并通過病理組織活檢確診，入組前簽署入組知情同意書同時取得醫院倫理委員會批準。年齡18～50歲既往體檢中青年，治療前VEGF、TNF、白細胞介素及T細胞亞群均異常，排除入組前2周使用糖皮質激素治療，使用免疫抑制劑治療、存在肝腎功能不全、心肺功能不全、合并明確皮膚相關疾病、全身免疫系統功能障礙或異常、對消銀顆粒及其有效成分過敏或存在應用禁忌、妊娠和（或）哺乳期者、精神疾病者。按照隨機數字表法分為兩組，各40例，觀察組：男13例，女27例，年齡18～50歲，平均（33.3±1.1）歲，病程2周～2年，平均（17.1±0.3）周；對照組：男14例，女26例，年齡18～50歲，平均（33.4±1.2）歲，病程3周～2年，平均（17.0±0.4）周，兩組性別、年齡及病程，治療前VEGF、TNF、白細胞介素及T細胞亞群比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有入組者均針對銀屑病行對癥支持處理，其中主要治療方法上，對照組使用Schwenningen-1型紫外線光療儀（德國Waldmann GmbH公司生產）實施窄譜中波持續照射（波長370nm，輻射8.93mW/cm2，照射距離15cm，治療時間為每周3次，每次持續30min）針對發病部位進行重點治療，同時在治療過程中注意對患者頭面部、睛、生殖系統等進行防護，其中初照射劑量控制為0.3～0.5mW/cm2，依據患者耐受情況及病灶治療效果，可適當增加照射劑量0.2J/cm2，以上治療以連續5次為1療程；觀察組在對照組基礎之上持續口服消銀顆粒（陜西康惠制藥，Z20000019），每天 3次，每次 1包（3.5g），并以連續使用10d為1療程。

1.3 觀察指標

比較治療后兩組TNF-α、IL-6變化情況，治療過程中（治療前，干預后4周、8周及12周）VEGF變化趨勢，統計治療后細胞免疫相關指標（CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞水平及CD4+/CD8+水平）變化情況。

1.4 評定標準

腫瘤壞死因子-α（TNF-α，正常參考值5～ 100ng/L）、白細胞介素 -6（IL-6，正常參考值56.4～150.3ng/L）；內皮生長因子（VEGF）檢測通過酶聯免疫吸附法進行，正常參考值為（50.8±7.58）pg/L；細胞免疫CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值，以美國BD FRCS Calihur流式細胞儀進行全自動分析。

1.5 統計學處理

應用SPSS13.0進行，計量資料以（x±s）表示，兩組間均數的比較使用t檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗，組內比較通過重復測量的方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組TNF-α、IL-6比較

治療前兩組TNF-α及IL-6比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組TNF-α及IL-6水平均顯著低于對照組（t=49.876和52.696，P＜0.05）。見表1。

表1 治療后兩組TNF-α、IL-6比較（x ± s，ng/L）

表2 治療過程中VEGF變化趨勢（pg/L，x ± s）

2.2 治療過程中VEGF變化趨勢

治療前兩組VEGF水平比較差異無統計學意義，干預后4周、8周及12周，觀察組VEGF水平大于對照組（P＜0.05）。干預后4周開始，兩組VEGF均顯著高于干預前（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療后細胞免疫相關指標比較

治療前兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞水平均明顯大于對照組（t=47.950和 51.229，P ＜ 0.05），CD4+/CD8+水平高于對照組（t=5.613， P＜0.05）。見表3。

表3 治療后細胞免疫相關指標對比（x ± s）

3 討論

銀屑病屬于中醫學之 “風癬”“白疙”之范疇，現代醫學認為其屬于較為頑固的皮膚疾病，治療上主要以對癥支持處理，減少和預防并發癥發生，尤其是減少皮損出現發生并發感染為主[6-7]。祖國醫學則將其納入血分之病，急性起病者以血熱為主，病癥積聚于肌表而發，兼風、寒、濕等多因素，疾病緩解期者以血癖為主，隨著疾病的進展，多癥狀兼發生，并以單癥為重[8-11]，且存在各癥狀之間的相互轉化。現代醫學認為本病具有明顯的遺傳傾向，屬于多基因遺傳相關疾病，主要以T細胞細胞免疫功能損傷[12]，尤其是T輔助細胞功能失調為主，發病后可導致機體炎癥反應增加，內皮細胞功能損傷等。針對本病目前尚無特效療法，治療以對癥支持處理為主[13]，聯合中醫中藥治療，則對于緩解患者臨床癥狀，縮短病程有重要價值[14]。

本研究觀察組在光照治療基礎上，聯合應用消銀顆粒治療，針對治療后兩組TNF-α、IL-6對比研究發現，治療后觀察組治療后兩組TNF-α及IL-6水平均顯著低于對照組。證實針對銀屑病患者使用消銀顆粒治療后，可顯著降低機體炎癥反應，促進皮膚功能恢復。另外針對治療過程中VEGF變化趨勢研究發現，雖然治療前兩組VEGF水平比較差異無統計學意義，干預后4周、8周及12周，觀察組VEGF水平大于對照組。證實針對銀屑病患者使用消銀顆粒治療后，能有效改善機體血管內皮功能，減少疾病對血管內皮的損傷，進一步改善皮膚臨床癥狀。最后針對治療后細胞免疫相關指標對比發現，治療后觀察組CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞水平均明顯大于對照組（P＜0.05），CD4+/CD8+水平高于對照組。進一步證實針對銀屑病患者使用消銀顆粒治療后，對提高機體細胞免疫功能，調節CD4+/CD8+水平穩定有重要價值。

本組觀察組使用的消銀顆粒，其方中以生地、玄參為君藥，其具有清熱解毒、涼血消腫作用，聯合使用的金銀花、大青葉則能活血化瘀、消斑除濕，同時聯合使用當歸、紅花、赤芍與丹皮，多藥聯用后，起到養血滋陰、潤燥化瘀之功效，合用防風、牛蒡子、蟬蛻、苦參后加強消銀顆粒之疏風清熱，清熱涼血、祛風止癢之能效[15]。可有效的調節機體細胞免疫與體液免疫雙重免疫功能，尤其對于外周血清中T淋巴細胞比例的調節有重要價值，顯著改善機體免疫功能，降低機體無菌性炎癥反應，從而提高機體抗炎能力，增強機體免疫力，抑制銀屑病患者表皮細胞增殖與脫落壞死而出現的臨床癥狀，降低皮膚敏感性，提高臨床治療效果。

綜上所述，針對銀屑病患者使用消銀顆粒治療，能有效降低機體炎癥反應，減輕疾病對血管內皮細胞的損傷，提高細胞免疫能力。