枸櫞酸鉍鉀四聯療法治療幽門螺桿菌感染的臨床研究

關暉勇 費秀梅 蘇小婷

廣東省陽江市陽東區人民醫院綜合內科，廣東陽江 529500

幽門螺桿菌可以引起具有傳染性的嚴重感染性疾病，與消化道疾病具有高度的相關性，是消化性潰瘍、胃淋巴瘤、胃癌、胃炎的重要病因[1-4]。對于幽門螺桿菌感染的治療，曾經有過多種方案，但是在依存率、不良反應率、根除率等方面的效果互有長短[5]。傳統上的一線治療方案為標準三聯療法，但有研究顯示其根除率已低于80%，急需新型的治療方案來進行有效替代[6]。對幽門螺旋桿菌感染的治療方式的探究及分析，可以加深對病程的理解，提高治療水平[7]。本研究探究了枸櫞酸鉍鉀四聯療法在治療幽門螺桿菌感染中發揮的作用，分析了其與三聯療法效果的差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我市醫學倫理委員會同意，選取2016年1月～2017年12月陽東區人民醫院消化內科就診的（包括門診和住院）消化性潰瘍（包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍）患者160例，男85例，女75例；年齡18～70歲，平均（46.8±4.6）歲。根據隨機數字表法將其隨機分為觀察組與對照組，各80例，根據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，觀察組男43例，女37例；年齡19～70歲，平均（46.9±5.2）歲。對照組：男42例，女38例；年齡18～67歲，平均（45.6±4.4）歲。兩組患者性別、年齡、病情等基本資料方面差別無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。納入標準：（1）符合第三次全國幽門螺旋桿菌共識會議的幽門螺旋桿菌根除指征；（2）年齡處于18～70歲；（3）治療之前至少2周沒使用過H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑、鉍劑；（4）從未對幽門螺旋桿菌進行根除治療。排除標準：（1）合并腎、肝、心功能不全；（2）復合性潰瘍、癌性潰瘍以及其他的惡性腫瘤；（3）妊娠期或者哺乳期婦女；（4）有過胃十二指腸的手術史（排除潰瘍穿孔修補術）；（5）對治療所用藥物過敏的患者。

1.2 方法

對照組：奧美拉唑（桂林華信制藥有限公司，H20143204）20mg+阿莫西林克拉維酸鉀（華北制藥股份有限公司，H10920034）312.5mg+克拉霉素（江蘇潤邦藥業有限公司，H20093160）500mg，bid，療程為2周；觀察組：雷貝拉唑[雙鶴藥業（海南）有限責任公司，H20133326]10mg+阿莫西林克拉維酸鉀312.5mg+克拉霉素500mg+枸櫞酸鉍鉀（蘇州東瑞制藥有限公司，H10983185）300mg，bid，療程為2周。活動期潰瘍抗幽門螺旋桿菌治療之后繼續按照原劑量使用雷貝拉唑或奧美拉唑，1次/d，療程為4～6周。抗生素要餐后再服用，PPI在睡前空腹和清晨服用。

全部患者完成療程停藥4周后進行觀察，記錄兩組患者組織染色結果，13C-尿素呼氣試驗結果及臨床療效。

1.3 觀察指標及療效評價標準

觀察指標：胃鏡檢查：在胃竇的小彎側距離幽門口3cm 以內取下胃黏膜組織，放入濃度10%的福爾馬林溶液中進行固定，再行病理組織切片的銀染色以及病理組織學檢查。

組織染色：本研究采用沃森-斯塔里染色法。根據顯微鏡下細菌的數量來分級: 未曾見到細菌即為陰性；細菌數量很少即為弱陽性；細菌數量比較多，分布密集為陽性；細菌量大，密集成堆為強陽性。

13C-尿素呼氣試驗：清晨，空腹；患者正常呼吸，收集30min呼氣。接著可以用水送服尿素[13C]顆粒一瓶；30min后，再收集30min呼氣。使用13C紅外線光譜儀進行自動檢測，結果＞4.0為陽性。

療效評價標準[8]：記錄患者近1周來胃腸道的癥狀以及嚴重程度，包括腹脹、腹痛、反酸、食欲不振、噯氣，并據其臨床癥狀來打分。0分：無腹脹、腹痛等消化系統的癥狀；1分：偶爾有腹脹、腹痛等癥狀但是較輕；2分：經常出現胃腸道得癥狀，對于日常生活以及工作有影響，但用藥能夠緩解；3分：胃腸道的癥狀較嚴重，用藥難以緩解。臨床癥狀完全消失或者基本消失即為顯效；臨床癥狀得到改善，其積分減少達50%即為有效；臨床癥狀沒有改善或是加重.積分的減少＜50%即為無效。

1.4 統計學方法

我院采用SPSS21.0統計學軟件進行數據處理分析，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者組織染色結果比較

經治療后，觀察組與對照組患者組織染色結果比較，觀察組陽性率10.0%（8/80），對照組陽性率32.5%（26/80），觀察組陽性率明顯低于對照組，結果具有顯著性差異（Z=12.171，P=0.000），見表 1。治療過程中，對照組患者13C-尿素呼氣試驗陽性例數及比例為13例（16.3%），觀察組為6例（7.5%），觀察組的陽性率顯著低于對照組，差異具有統計學意義（χ2=18.656，P=0.000）。

表1 兩組患者組織染色結果比較[n（%）]

2.2 兩組患者的臨床效果比較

隨訪可見，觀察組的臨床療效優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的臨床效果比較[n（%）]

3 討論

幽門螺旋桿菌感染是消化道疾病的一個重要病因，據資料分析我國人群平均感染率為58.07%[9]。目前幽門螺旋桿菌對消化道黏膜的損傷機制還沒有完全明晰[10]。有研究認為其致病機制主要包括幽門螺旋桿菌的定植、宿主免疫應答介導的黏膜損傷、相關毒素引起的黏膜受損以及胃泌素、生長抑素調節失衡導致的胃酸分泌異常等[11]。最基礎的治療方案為標準三聯法，但是在長時間的臨床使用之后，幽門螺旋桿菌已經產生了較為嚴重的抗藥性。而一旦治療后復發，將很可能引發繼發性的多重耐藥。近些年來，對于治療螺旋桿菌感染的研究逐漸深入，根除幽門螺桿菌的方案逐漸呈現個體化、多樣化的趨勢[12]。在繼標準三聯療法之后，鉍劑四聯療法、更換抗生素、序貫療法等眾多方案。在我國第四屆全國幽門螺桿菌感染處理共識報告中提到，根據大規模多中心研究，在我國大陸地區，序貫療法與標準三聯療法相比，優勢并不十分明顯；改用莫西沙星、左氧氟沙星等抗生素的方案在短時間內可以較為有效地根除幽門螺桿菌，但該方法對于耐藥突變后的菌株還是沒有明顯的效果[13]。在幽門螺旋桿菌的根除率日漸下降、耐藥率卻不斷上升的背景下，含鉍劑四聯療法得到了更多研究學者的積極關注[14]。

為了加深認識，本研究對含鉍劑四聯療法療法進行了驗證。在四聯療法中，阿莫西林、克拉霉素屬于常用的抗生素類藥物，可以殺滅抑制幽門螺桿菌的繁殖功能[15]。雷貝拉唑作為一種新型的質子泵抑制劑具有起效快、作用持久穩定等優勢[16]。加入枸櫞酸鉍鉀的四聯療法作為觀察組，其患者組織染色結果、13C-尿素呼氣試驗結果等指標以及臨床療效均優于對照組，表明含鉍劑四聯療法治療幽門螺旋桿菌感染優于標準三聯療法。而且從治療過程來看，患者服藥依從性更好，是更經濟有效的治療方案。在根除幽門螺桿菌的治療中鉍劑使用量小、時間短，不良反應多較輕，聯用乳鐵蛋白和益生菌可能減少部分不良反應[17]。但是需要注意的是，長時間服用鉍劑有潛在的風險，可引起急性腎衰竭、鉍性腦病等疾病，還需進一步研究進行明確。由于鉍劑在我國尚屬非處方藥，患者可由于對鉍劑的相關不良反應缺乏了解而長期用藥，對健康造成影響，要注意跟患者做好溝通并密切隨訪。本研究經治療后，觀察組組織染色陽性率10.0%（8/80）明顯低于對照組陽性率32.5%（26/80），結果具有顯著性差異（P＜0.05）；對照組患者13C-尿素呼氣試驗陽性例數及比例為13例（16.3%）明顯低于觀察組為6例（7.5%），差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前后觀察組和對照組總有效率分別為83.8%（67/80），68.8%（55/80），差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。采用枸櫞酸鉍鉀四聯療法治療幽門螺桿菌感染有積極的臨床效果。本次臨床研究使我們深入了解了三聯療法和四聯療法的臨床效果差異，突顯了枸櫞酸鉍鉀在四聯療法中的作用，為研究進一步根除幽門螺旋桿菌打下了基礎，但具體治療機制還有待更多研究。

綜上所述，枸櫞酸鉍鉀四聯療法治療幽門螺桿菌感染，相比于標準三聯療法，可提高治療水平，加強治療效果，改善患者預后，值得在臨床治療中進一步推廣和運用。