百令膠囊對肺癌化療患者免疫功能的調節作用的影響

趙麗麗 崔慶麗 崔利娟 焦鳳萍

（1河南理工大學第一附屬醫院 焦作454000；2河南省焦作市第二人民醫院 焦作454000；3鄭州大學附屬腫瘤醫院中西醫結合科 河南鄭州450000；4河南省焦作市人民醫院婦科 焦作454000）

肺癌是臨床常見惡性腫瘤，發病率、病死率均較高，由于其特異性癥狀表現較晚，80%左右的患者確診時已屬中晚期，失去了最佳手術治療時機，化療成為其主要治療手段[1]。化療可在一定程度上控制腫瘤惡化，改善患者臨床癥狀，但化療藥物毒副作用較大，隨著化療次數的增多，對患者造成的毒性損傷就越嚴重，進而降低患者機體免疫功能，影響化療藥物對癌細胞的調控能力，限制其化療效果[2～3]。中醫理論認為，化療藥是一種熱毒之藥，毒可致氣血損傷、脾腎虛損，化療藥毒與殘余癌毒及淤血等蘊結壅滯，加劇了正氣的耗損，導致諸癥變生[4]。百令膠囊具有固本扶正、補中益氣之效，輔助化療不僅可以調節機體免疫系統提高化療效果，還可以減輕化療藥物的毒副作用。本研究旨在探討百令膠囊對肺癌化療患者免疫功能的調節作用。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月～2017年4月焦作市第二人民醫院收治的81例肺癌患者，按照隨機數字表法分為對照組40例和觀察組41例。對照組男22例，女18例；年齡42～71歲，平均年齡（55.60±9.36）歲；Ⅳ期15例，Ⅲ期 25例；鱗癌18例，腺癌15例，腺鱗癌7例。觀察組男23例，女18例；年齡 43～70 歲，平均年齡（56.70±9.25）歲；Ⅳ期14例，Ⅲ期27例；鱗癌19例，腺癌16例，腺鱗癌6例。兩組一般資料比較差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審查批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準[5]：均經細胞病理學診斷為肺癌Ⅲ或Ⅳ期；對本研究所用藥物成分無禁忌；預計生存期＞6個月；簽署知情同意書。（2）排除標準：難以耐受化療者；近期應用糖皮質激素治療者；心、腎功能不全者；合并肺結核等傳染性疾病者。

1.3 治療方法 對照組采用DP方案化療：多西他賽（國藥準字H20030561）75 mg/（m2·d）+0.9%氯化鈉注射液500 ml靜脈滴注，第1、8天；順鉑（國藥準字H53021678）25 mg/（m2·d）靜脈滴注，第1～3天。21 d為1個周期，共治療2個周期。觀察組在對照組基礎上口服百令膠囊（國藥準字Z10910036）治療，1 g/次，3次/d，連續治療6周。

1.4 觀察指標 （1）分別于治療前及治療后，抽取兩組患者外周靜脈血6 ml，以3 000 r/min轉速離心10 min，取上清液，采用EPICS-XL流式細胞儀（COULTER-BECKMAN公司）以放射免疫分析法測定血清CD4+、自然殺傷細胞（NK）和免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）。（2）比較兩組不良反應發生情況。

1.5 統計學分析 采用SPSS20.0統計學軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清CD4+、NK細胞水平比較治療前，兩組血清CD4+、NK細胞水平比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，觀察組血清CD4+、NK細胞水平均高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組治療前后血清CD4+、NK細胞水平比較（%，±s）

表1 兩組治療前后血清CD4+、NK細胞水平比較（%，±s）

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2.2 兩組治療前后血清 IgG、IgA、IgM水平比較治療前，兩組血清IgG、IgA、IgM水平比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，觀察組血清IgG、IgA、IgM水平均高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后血清IgG、IgA、IgM水平比較（g/L，±s）

表2 兩組治療前后血清IgG、IgA、IgM水平比較（g/L，±s）

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2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

肺癌的發生、發展及轉移均與機體免疫功能密切相關。機體免疫細胞主要包含T淋巴細胞及B淋巴細胞，其中T淋巴細胞是人體免疫系統中最重要的免疫細胞，來源于骨髓，在胸腺發育成熟后進入血液循環，發揮免疫作用，在免疫監視、免疫調節及殺傷靶細胞方面具有重要作用。CD4+為T淋巴細胞的一個亞群，活化后可分化為輔助性T淋巴細胞，具有直接殺傷腫瘤細胞及免疫記憶功能，為反映細胞免疫的關鍵因子[6]。NK細胞亦是一種來源于骨髓的免疫細胞，不僅與抗腫瘤、免疫調節有關，且直接參與自身免疫性疾病的發生，與CD4+相互制約、相互協調，共同參與機體免疫應答。IgG、IgA、IgM等免疫球蛋白是B淋巴細胞在抗原刺激下增殖分化而成的一類糖蛋白，可通過與抗原結合發揮免疫效應，影響體液免疫應答，為反映機體免疫功能的敏感指標[7]。

百令膠囊是一種提取冬蟲夏草之精華，經現代制藥工藝精制而成的發酵蟲草菌絲體制劑，具有化痰活血、保肺益腎、扶正益氣之功效。《藥性考》記載其具有秘精益氣之效；《本草備要》謂其具有保肺益腎之功；《本草正義》則認為其可益腎，補精髓。該藥含有氨基酸、蟲草多糖等多種成分，其藥理作用類似于天然蟲草，可刺激機體免疫系統，激活巨噬細胞及網狀內皮系統，雙向調節外周血淋巴細胞，增強患者抵御疾病的能力，輔助治療肺癌，還可刺激腫瘤細胞腺苷A3受體，抑制腫瘤細胞生長、增殖、轉移，促使腫瘤細胞凋亡，發揮抗腫瘤作用。此外百令膠囊還可刺激NK細胞產生，增強細胞毒性，抑制B細胞抗體，增強細胞免疫，降低感染發生率，促進機體功能恢復[8]。

本研究結果顯示治療2個周期后，觀察組血清CD4+、NK細胞水平以及IgG、IgA、IgM水平均高于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。說明百令膠囊輔助DP化療方案治療肺癌，可提高患者免疫功能，增強化療效果，減輕化療不良反應，具有較高的臨床應用價值。