丁苯酞注射液聯合氯吡格雷治療進展性腦梗死的臨床觀察

周俊英

（河南省濮陽市人民醫院 濮陽457000）

進展性腦梗死（Progressive Cerebral Infarction，PCI）屬臨床中較為常見的一種嚴重腦梗死，具有較高致殘及致死率，臨床多表現為局限腦血流障礙，同時神經功能缺失癥狀呈階梯式加重，最終導致腦組織壞死[1]。近年來，臨床中對于急性腦梗死（ACI）的治療普遍以西醫治療為主，其中氯吡格雷為常見的二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，現代藥理學發現，其可抑制ADP與血小板膜受體結合，阻礙纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的結合，從而實現強效抗血小板聚集和活化的作用。但是對于炎性因子水平較高者，單一使用抗血小板凝聚類藥物往往難以緩解炎癥反應。丁苯酞是我國自主研發的一類新藥，具有較強的神經保護作用，可阻滯自由基的生成，增強抗氧化酶的活性，抑制炎性因子的表達，從而促進微循環重構，增加缺血區灌注[2]。本研究對我院收治的88例進展性腦梗死患者采用丁苯酞注射液聯合氯吡格雷進行治療。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月～2017年10月我院收治的PCI患者88例為研究對象，將研究對象隨機分為對照組和研究組，各44例。研究組男31例，女 13例；年齡 39～78歲，平均（58.73±7.01）歲；病程 6～44 h，平均（27.81±6.29）h。對照組男 30例，女性 14例；年齡 40～75歲，平均（56.67±6.92）歲；病程 7～40 h，平均（27.58±5.64）h。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準 納入標準：符合腦梗死的相關診斷標準，且經頭顱CT及MRI等影像學檢測證實為PCI；起病時間在48 h以內，入院前病情表現為進行性加重；患者均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：伴有腦腫瘤或腦出血等其他腦部器質性病變者；合并嚴重精神系統疾病或心肝腎等重要臟器功能障礙者；凝血功能障礙或有出血傾向者。

1.3 治療方法 兩組入組后均接受調控血壓，改善腦循環，支持對癥治療等常規治療，同時對照組給予硫酸氫氯吡格雷片（國藥準字H20113353）口服，首劑劑量300 mg/次，以后每次劑量為75 mg，1次/d；研究組在對照組基礎上加用丁苯酞注射液（國藥準字 H20100041）靜脈注射，每次 25 mg（100 ml），2 次/d，用藥時間間隔不少于6 h。兩組均連續治療14 d。

1.4 觀察指標及療效標準 觀察比較兩組臨床療效、血管內皮功能情況、血清炎性因子水平。（1）療效標準：臨床療效評估參考相關文獻報道，包括治療效果及其EES評分改善程度[3]，治療后，臨床癥狀完全消失，EES評分減少90.0%以上，為痊愈；所有癥狀明顯改善，EES評分減少50%～90%，為顯效；癥狀有所改善，EES評分減少20%～50%，為好轉；臨床癥狀無明顯改善或加重，EES評分減少19.9%或增加20.0%以內，為無效。總有效=痊愈＋顯效＋好轉。（2）血管內皮功能指標水平包括一氧化氮（NO）、內皮素 -1（ET-1）及降鈣素基因相關肽（CGRP）等；（3）血清炎性因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）及基質金屬蛋白酶 -9（MMP-9）等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0軟件分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05提示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組的總有效率為95.45%，對照組的總有效率為77.27%，研究組顯著高于對照組（χ2=6.18，P=0.01），差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血管內皮功能比較 兩組治療前 NO、ET-1、CGRP比較均無明顯差異（P＞0.05）；與治療前相比，兩組NO、CGRP均出現顯著上升，而ET-1則出現下降（P＜0.05），同時研究組NO、CGRP均顯著高于對照組，ET-1低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內皮功能比較（±s）

表2 兩組血管內皮功能比較（±s）

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2.3 兩組血清炎性因子比較 治療前，兩組患者的TNF-α、hs-CRP、MMP-9 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TNF-α、hs-CRP、MMP-9水平均較治療前出現明顯下降，且研究組均低于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義。見表3。

表3 兩組血清炎性因子比較（±s）

表3 兩組血清炎性因子比較（±s）

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3 討論

PCI為臨床上一種嚴重危及患者生命和影響預后的卒中類型，患者梗死面積大，病情進展迅速，腦組織缺血后會發生一系列代謝改變，是增加腦梗死死亡率的原因主要病因之一。目前臨床常采用氯吡格雷治療PCI，其能夠選擇性抑制ADP與其血小板受體結合，阻礙血栓烷A2合成，進而有效控制機體炎癥反應。此外該藥物還可抑制由ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物活化過程，最終起到抗血小板聚集的作用。但有研究發現[4]，部分PCI患者在經氯吡格雷治療后仍無法達到滿意療效，其炎癥因子水平仍難以降至正常人水平，嚴重影響病情康復進程，因此常需聯合其他藥物治療以提高整體療效。

丁苯酞系自由基清除劑，最初提取于芹菜籽，現已廣泛應用于腦血管疾病治療中，具明顯神經細胞保護作用。研究顯示其作用機制主要涉及以下幾點：（1）其通過抑制神經元凋亡而起到營養神經作用，改善腦缺血后微循環與能量代謝，從而減輕神經功能損傷；（2）通過抑制花生四烯酸與其代謝產物介導的多種病理過程而發揮改善腦內血流平衡、抗血小板聚集，抑制血栓素A2等作用，實現促進PCI患者神經功能缺損等癥狀恢復的目的[5]。本研究結果顯示，研究組臨床療效明顯高于對照組，提示丁苯酞注射液聯合氯吡格雷治療PCI的臨床療效確切。有研究證實動脈粥樣硬化是急性腦梗死獨立危險因素，而動脈粥樣硬化屬于一種炎癥性疾病，其發生、進展與多種炎性因子密切相關。本研究結果發現，與對照組相比，研究組治療后的TNF-α、hs-CRP、MMP-9水平明顯較低，表明聯合給藥能夠緩解PCI患者的高炎癥狀態。在腦缺血發生后，多種因素常導致血管內皮損害，故PCI患者普遍存在明顯的血管內皮功能相關因子表達異常特征，這對臨床診斷和治療具有重要意義。本研究中研究組NO、CGRP水平明顯高于對照組，而ET-1水平則明顯低于對照組，表明該治療方案可明顯減輕內皮功能損傷，促進患者恢復。

綜上所述，丁苯酞注射液聯合氯吡格雷聯合治療能有效抑制進展性腦梗死患者機體炎性反應，改善血管內皮功能，療效顯著，值得臨床推薦。