糖化白蛋白、糖化血紅蛋白在2型糖尿病及并發(fā)癥中的診斷價值研究

劉貞

沛縣人民醫(yī)院檢驗科，江蘇徐州 221600

近年來隨著我國經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，人們的生活水平逐漸提高，膳食結(jié)構(gòu)得到了改善，但也使得糖尿病發(fā)病率明顯增高[1]。隨著病程延長可增加冠心病、視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥發(fā)生率。為提高診斷準(zhǔn)確率，該次研究選取2016年10月—2018年1月該院診治的110例2型糖尿病患者檢測其糖化白蛋白、糖化血紅蛋白表達(dá)水平，旨在尋找新的預(yù)警信號，為2型糖尿病患者并發(fā)癥病情提供早期診斷標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院診治的110例2型糖尿病患者。110例患者均知情并同意參加該研究且獲倫理委員批準(zhǔn)。其中男63例，女47例?；颊吣挲g區(qū)間37.8～70.3歲，平均年齡（59.32±12.24）歲。根據(jù)110患者糖化血紅蛋白水平分為低值組、中值組以及高值組3組。低值組45例患者6.4%＜糖化血紅蛋白≤7%，16.87%＜糖化白蛋白≤18%，男23例，女22例。中值組41患者7%＜糖化血紅蛋白＜10%，18%＜糖化白蛋白＜19.60%。男21例，女20例。高值組24例患者糖化血紅蛋白≥10%，糖化白蛋白≥19.60%，男13例，女11例。低值組、中值組以及高值組3組間年齡、病程以及血壓統(tǒng)計結(jié)果顯示，3組患者資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組患者一般資料對比（±s）

表1 3組患者一般資料對比（±s）

組別 年齡（歲） 病程（年） 收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）低值組中值組高值組59.35±6.42 60.16±8.12 60.26±6.17 8.36±0.41 9.8±0.5 7.4±0.8 129.36±16.41 131.68±17.5 130.24±13.8 75.36±9.41 76.78±9.5 75.14±10.18

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)與方法

診斷標(biāo)準(zhǔn)以及分型依據(jù)2016年美國糖尿病協(xié)會制定醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)[2]。并依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計ACR表示肌酐矯正后的尿白蛋白排泄率、空腹血糖受損、糖耐量減低標(biāo)準(zhǔn)等作為判斷110例患者有無發(fā)生糖尿病腎病的標(biāo)準(zhǔn)。受檢者根據(jù)空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈抽血檢測糖化白蛋白、糖化血紅蛋白。糖化血紅蛋白檢測儀器采用美國BIO-RAD VARIANT-II糖化血紅蛋白分析儀，檢測方法以離子交換高壓液相法為原理取靜脈血進(jìn)行檢測，正常參考范圍4%～6.4%。糖化白蛋白檢測儀器為日立-7600全自動生化分析儀，糖化白蛋白檢測采用酶法，試劑由旭化成制藥株式會社提供，取靜脈血離心上機(jī)測定，正常參考范圍11%～16%。血脂也在日立-7600全自動生化分析儀上測定。

調(diào)查患者既往病史以及臨床癥狀，進(jìn)行實驗室檢查以及冠脈造影檢查等，具體包括：男性ACR正常范圍在 22～220 mg·g，女性 ACR正常范圍在 31～220 mg·g。超過則可能為糖尿病腎病，具體根據(jù)患者臨床體征以及其余相關(guān)指標(biāo)判斷。利用冠脈造影檢查患者有無冠狀動脈病變等心血管疾病發(fā)生，利用直接鏡或者間接鏡進(jìn)行眼底檢查，檢查有無糖尿病視網(wǎng)膜病變。此外對患者進(jìn)行全身檢查，統(tǒng)計有無糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)、糖尿病視網(wǎng)膜病變 (diabetic retinopathy,DR)、糖尿病周圍神經(jīng)病變（Diabetic peripheral neuropathy medicine；DNP）、糖尿病足(Diabetic Foot.DF）、脂肪肝、冠心?。╟oronary heart disease； CHD）以及腦梗死（cerebral infarction；CIN）。

1.3 統(tǒng)計方法

該研究采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。正態(tài)計量數(shù)據(jù)用 （±s）表示，非正態(tài)數(shù)據(jù)采用Median（IQR），計數(shù)資料如糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率采用例數(shù)或百分比表示。兩組如糖化白蛋白以及糖化血紅蛋白獨立，正態(tài)，方差資料組間比較采用t檢驗。樣本率的比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂與糖化血紅蛋白、糖化白蛋白相關(guān)性分析

低值組、中值組以及高值組3組間甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇呈逐漸增高的趨勢，高密度脂蛋白膽固醇呈逐漸降低的趨勢，統(tǒng)計結(jié)果顯示，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 糖化血紅蛋白、糖化白蛋白與血脂相關(guān)性情況[（±s），mmol/L]

表2 糖化血紅蛋白、糖化白蛋白與血脂相關(guān)性情況[（±s），mmol/L]

注：* 表示與低值組相比，P＜0.05。

組別 甘油三酯 總膽固醇 低密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇低值組中值組高值組3.52±0.18（4.34±0.24）*（ 4.89±0.39）*5.76±0.22（5.89±0.21）*（6.05±0.23）*3.58±0.23（3.75±0.18）*（3.98±0.19）*1.13±0.12（1.08±0.14）*（1.01±0.13）*

2.2 并發(fā)癥與糖化血紅蛋白、糖化白蛋白相關(guān)性分析

低值組、中值組以及高值組3組間并發(fā)癥發(fā)生率呈逐漸增高的趨勢，具體見表3。通過納入多因素分析，并發(fā)癥發(fā)生率與糖化血紅蛋白、糖化白蛋白呈正相關(guān)，見表4。

表4 并發(fā)癥與糖化血紅蛋白、糖化白蛋白相關(guān)性分析

3 討論

臨床研究中表明2型糖尿病患者因為血糖、血脂以及血壓等因素，導(dǎo)致多數(shù)患者存在凝血功能紊亂的現(xiàn)象，凝血功能紊亂可導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性微血管并發(fā)癥，使冠狀動脈硬化、腎功能損傷、血-視網(wǎng)膜屏障破壞等發(fā)病率增高[3-5]。在臨床醫(yī)學(xué)上2型糖尿病是一種難以治愈、長期發(fā)展的疾病，隨著病程延長，其并發(fā)癥發(fā)生率也越來越高，其中糖尿病腎變具有發(fā)病率、死亡率、臨床誤診率及漏診率高等特點，是一種給患者帶來嚴(yán)重生命威脅的微血管并發(fā)癥[6-8]。

表3 并發(fā)癥與糖化血紅蛋白、糖化白蛋白相關(guān)性分析[n(%)]

關(guān)于尿微量白蛋白與糖尿病腎病的關(guān)聯(lián)已經(jīng)被大量臨床研究證實，但有著不能作為早期診斷糖尿病腎衰竭的局限性。糖化白蛋白是一種可沉積于腎小球基底膜可隨著腎臟病理改變而發(fā)生變化的糖基化終末產(chǎn)物[9]。有研究表明糖化白蛋白、糖化血紅蛋白水平上升可導(dǎo)致氧合血紅蛋白減少，進(jìn)而影響組織血氧濃度，使血氧濃度降低以及血管通透性增加，組織缺氧是導(dǎo)致糖尿病多種慢性并發(fā)癥的重要原因，其對血糖值的變化較為靈敏，可反映患者近期血糖的漂移變化[10]。該研究中糖化血紅蛋白與并發(fā)癥呈正相關(guān)（r=0.897），馬玲等[10]研究中表明糖化血紅蛋白水平升高可以加重心臟微血管病變、加快冠狀動脈粥樣硬化、誘發(fā)心室肥厚以及促使心肌代謝紊亂（r=0.897、0.887），與該次研究報告相一致，可作為有效預(yù)測心血管疾病的指標(biāo)。臨床通過檢測空腹血糖，但由于靜脈血糖本身的降解較快導(dǎo)致其穩(wěn)定性較差以及誤差較高[11]。而糖化血紅蛋白是反應(yīng)糖尿病患者長期控制水平的金標(biāo)準(zhǔn)，糖化白蛋白是一個可反應(yīng)血糖近期變化的優(yōu)良且檢測方便的指標(biāo)，糖化白蛋白水平上升可通過多種途徑誘導(dǎo)腎小球微血管病變，可反應(yīng)腎小球基底膜的變化，可作為糖尿病2型以及糖尿病腎病早期的診斷指標(biāo)[12-13]。該次研究中2型糖尿病患者血脂紊亂與糖化白蛋白及糖化血紅蛋白表達(dá)密切相關(guān)，這可能2型糖尿病患者高血糖與脂代謝紊亂機(jī)制有密切關(guān)聯(lián)，兩種機(jī)制有共同代謝改變，即抑制胰島素抵抗并使脂肪分解作用減弱并使血脂合成水平升高。

綜上所述，糖化血紅蛋白、糖化白蛋白水平上升可造成血脂紊亂以及并發(fā)癥發(fā)生率上升，與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有著密切關(guān)聯(lián)，利用糖化血紅蛋白、糖化白蛋白聯(lián)合檢測對糖尿病并發(fā)癥診斷以及預(yù)后治療有重要的意義。