恩替卡韋對代償期乙型病毒性肝炎肝硬化患者血清甲狀腺激素的影響

葛亨進(jìn)

萊蕪鋼鐵集團(tuán)有限公司醫(yī)院感染科，山東萊蕪 271126

在肝病醫(yī)學(xué)臨床中，乙型病毒性肝炎肝硬化疾病呈逐年遞增態(tài)勢[1]。肝臟作為人體代謝重要器官，一旦出現(xiàn)肝臟病變或肝功能受損，會導(dǎo)致甲狀腺激素分泌異常，人體多種疾病伴隨發(fā)生，甚至出現(xiàn)畸形或生長緩慢等癥狀[2]。因此，在代償期要增強(qiáng)對甲狀激素指標(biāo)的關(guān)注。當(dāng)前，在乙型病毒性肝炎肝硬化治療中，多采用恩替卡韋藥物[3]。為進(jìn)一步探究恩替卡韋對代償期乙型病毒性肝炎肝硬化患者血清甲狀腺激素的作用，調(diào)取2015年10月—2017年9月該科室診治的50例代償期乙型病毒性肝炎肝硬化患者作為試驗(yàn)組，并隨機(jī)調(diào)取同期體檢健康患者50例作為對照組，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該科室診治的50例代償期乙型病毒性肝炎肝硬化患者作為試驗(yàn)組，其中男28例，女22例，年齡34～58 歲，平均年齡（49.17±1.25）歲；病程 2.5～16.5年，平均病程（4.54±1.32）年；隨機(jī)調(diào)取同期體檢健康患者50例作為對照組，其中男29例，女21例，年齡32～56 歲，平均年齡（47.43±1.05）歲。 比較 2 組臨床個(gè)人資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡滿足32～58歲，性別無限制；②診治檔案資料齊全且存檔；③所有患者均已簽訂同意書,該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過往接受過抗病毒診治患者；②精神疾病，意識無法自主患者。

1.2 研究方法

試驗(yàn)組應(yīng)用恩替卡韋（通用名恩替卡韋片，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字H20052237，博路定 恩替卡韋片 0.5 mg×7 片）加以診治，1 次/d，0.5 mg/次，治療周期為 6 個(gè)月。除此之外，給予患者心理治療、健康宣教、保肝治療等措施[4]。隨機(jī)調(diào)取同期體檢健康患者50例作為對照組，不給予藥物治療。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

檢測2組治療前后血清甲狀腺激素指標(biāo)；檢測試驗(yàn)組治療前后HBV-DNA未轉(zhuǎn)陰或已轉(zhuǎn)陰患者血清甲狀腺激素以及肝功能指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前血清甲狀腺激素情況對比

2組相較而言，治療前試驗(yàn)組TSH水平較高（P＜0.05），T3、FT3、T4、FT4 水平較低（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 試驗(yàn)組HBV-DNA未轉(zhuǎn)陰或已轉(zhuǎn)陰患者血清甲狀腺激素情況對比

轉(zhuǎn)陰患者治療后的 TSH、T3、FT3、T4、FT4 分別為（2.59±1.20）uIU/mL、（1.22±0.48）ng/mL、 （3.16±0.81）Pg/mL、（8.21±2.43）ug/dL、（1.33±0.88）ng/mL，見表 2。

表2 試驗(yàn)組HBV-DNA未轉(zhuǎn)陰或已轉(zhuǎn)陰患者血清甲狀腺激素情況對比（±s）

表2 試驗(yàn)組HBV-DNA未轉(zhuǎn)陰或已轉(zhuǎn)陰患者血清甲狀腺激素情況對比（±s）

血清指標(biāo) 治療前（n=50）TSH（uIU/mL）T3（ng/mL）FT3（Pg/mL）T4（ug/dL）FT4（ng/mL）治療后未轉(zhuǎn)陰（n=13） 轉(zhuǎn)陰（n=37）5.30±2.11 0.51±0.26 1.48±0.77 3.67±1.45 0.55±0.41 4.76±1.76 0.65±0.32 1.87±0.68 4.01±1.63 0.79±0.45 2.59±1.20 1.22±0.48 3.16±0.81 8.21±2.43 1.33±0.88

較治療前而言，試驗(yàn)組未轉(zhuǎn)陰患者TSH、T3、FT3、T4、FT4水平無顯著改善，轉(zhuǎn)陰患者各項(xiàng)變化明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組治療前血清甲狀腺激素情況對比（±s）

表1 2組治療前血清甲狀腺激素情況對比（±s）

組別試驗(yàn)組（n=50）對照組（n=50）t值P值TSH（uIU/mL）5.30±2.11 2.57±1.16 7.403 0.018 T3（ng/mL）FT3（Pg/mL）0.51±0.26 1.23±0.29 6.493 0.019 1.48±0.77 3.21±0.79 8.683 0.025 T4（ug/dL） FT4（ng/mL）3.67±1.45 8.26±2.71 9.372 0.011 0.55±0.41 1.34±0.48 6.493 0.009

2.3 試驗(yàn)組HBV-DNA未轉(zhuǎn)陰或已轉(zhuǎn)陰患者肝功能情況對比

治療后轉(zhuǎn)陰患者的 PT （13.12±2.33）s、AST （62.56±14.76）U/L、ALT（59.21±13.52）U/L、TBIL（19.31±7.88）umol/L、ALB（37.21±2.98）g/L，見表 3。

表3 試驗(yàn)組HBV-DNA未轉(zhuǎn)陰或已轉(zhuǎn)陰患者肝功能情況對比（±s）

表3 試驗(yàn)組HBV-DNA未轉(zhuǎn)陰或已轉(zhuǎn)陰患者肝功能情況對比（±s）

血清指標(biāo) 治療前（n=50）PT（s）AST（U/L）ALT（U/L）TBIL（umol/L）ALB（g/L）治療后未轉(zhuǎn)陰（n=13） 轉(zhuǎn)陰（n=37）17.88±2.95 131.45±36.89 146.84±33.24 41.56±22.47 32.58±2.43 15.76±2.77 82.43±17.21 63.42±15.63 20.54±9.62 34.45±2.13 13.12±2.33 62.56±14.76 59.21±13.52 19.31±7.88 37.21±2.98

較治療前而言，試驗(yàn)組治療后各項(xiàng)肝功能水平均明顯改善 （P＜0.05）；較未轉(zhuǎn)陰患者而言，轉(zhuǎn)陰患者PT、AST、ALB 水平均大幅改善（P＜0.05）。

3 討論

據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，由于生活壓力與不良習(xí)慣等因素，在我國乙型病毒性肝炎肝硬化疾病率不斷增加，發(fā)病比率高達(dá)17/10萬人[5]。對于肝硬化患者而言，隨著肝細(xì)胞逐漸壞死，會導(dǎo)致肝臟纖維組織彌漫性增生，對人體供血與肝小葉產(chǎn)生影響[6]。在這種狀況下，人體的甲狀激素代謝功能也會出現(xiàn)紊亂，最終誘發(fā)人體多種疾病，阻礙人體的正常發(fā)育或?qū)е禄伟Y狀，給患者及家庭帶來諸多困苦[7]。因此，當(dāng)下針對乙型病毒性肝炎肝硬化疾病治療，已引起廣發(fā)醫(yī)學(xué)者的關(guān)注與研究。

在肝硬化代償期，給予患者臨床治療與保健干預(yù)，對于抑制疾病惡化與保持肝功能穩(wěn)定具有顯著意義[8]。所謂的代償期，這是治療肝硬化的一個(gè)關(guān)鍵時(shí)期，具體指的是在沒有給予患者藥物治療或者其他干預(yù)手段下，肝臟剩余功能仍可自我支持身體機(jī)能運(yùn)轉(zhuǎn)[9]。由此可見，在這個(gè)重要時(shí)機(jī)，密切關(guān)注患者血清甲狀腺激素指標(biāo)變化也顯得尤為重要。在當(dāng)代醫(yī)學(xué)臨床中，多采用恩替卡韋用以醫(yī)治乙型病毒性肝炎肝硬化。恩替卡韋藥物通過對HBV-DNA抑制效果，最終實(shí)現(xiàn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰目的[10]。具體而言，當(dāng)恩替卡韋進(jìn)入人體后，會與磷酸反應(yīng)生成三磷酸鹽，同三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷產(chǎn)生角逐，促使病毒復(fù)制遭到抑制，最終恢復(fù)人體甲狀腺激素水平，保持患者肝功能穩(wěn)定[11]。2組相較而言，治療前試驗(yàn)組TSH水平較高（P＜0.05），T3、FT3、T4、FT4 水平較低（P＜0.05）。 轉(zhuǎn)陰患者治療后的 TSH、T3、FT3、T4、FT4 分別為 （2.59±1.20）uIU/mL、（1.22±0.48）ng/mL、（3.16±0.81）Pg/mL、（8.21±2.43）ug/dL、（1.33±0.88）ng/mL，較治療前而言，試驗(yàn)組未轉(zhuǎn)陰患者 TSH、T3、FT3、T4、FT4 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），轉(zhuǎn)陰患者各項(xiàng)變化明顯（P＜0.05）。 治療后轉(zhuǎn)陰患者的 PT（13.12±2.33）s、AST（62.56±14.76）U/L、ALT（59.21±13.52）U/L、TBIL（19.31±7.88）umol/L、ALB（37.21±2.98）g/L，較治療前而言，試驗(yàn)組治療后各項(xiàng)肝功能水平均明顯改善（P＜0.05）；較未轉(zhuǎn)陰患者而言，轉(zhuǎn)陰患者PT、AST、ALB水平均大幅改善 （P＜0.05）。學(xué)者王秀玲[12]總結(jié)了恩替卡韋對代償期乙型病毒性肝炎肝硬化患者血清甲狀腺激素的影響，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰37例患者的血清水平較治療前有明顯變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而HBV-DNA未轉(zhuǎn)陰患者13例，無明顯改善，與該研究結(jié)果一致。

綜上所述，在代償期乙型病毒性肝炎肝硬化治療中，采取恩替卡韋藥物，能夠有效改善患者血清甲狀腺激素水平，達(dá)到HBV-DNA轉(zhuǎn)陰目的，同時(shí)提升患者肝功能水平，促使患者肝功能指標(biāo)保持穩(wěn)定狀態(tài)，臨床效果較為顯著，因此，可以大力實(shí)踐與推廣。