妊娠早期血清分泌型卷曲相關蛋白5水平對于妊娠期糖尿病的早期診斷預測作用探討

陳鳳玲，孫東華，閆芳，郭冬青，楊洪英

衡水市第四人民醫院產一科，河北衡水 053000

分泌型卷曲相關蛋白5(SFRP-5)屬一項較為新型的抗炎脂肪因子，在多項代謝性疾病中可能經炎癥反應的形式參與。妊娠期糖尿病（GDM）為在妊娠期間首次檢出或病發的糖代謝異常，除對母嬰生命安全構成威脅外，還使產婦、胎兒患心血管疾病、2型糖尿病等不良事件的比例顯著增加。有報道指出，SFRP-5同時還為Wnt信號通路拮抗劑，而Wnt信號通路在妊娠期糖尿病患者脂肪因子代謝、炎癥反應等病理生理過程中均有參與，并與胎兒的血管新生、發育存在密切關聯，故對早孕期血清中SFRP-5的含量進行檢測，可為早期對妊娠期糖尿病進行診斷發揮預測作用[1-2]。2015年在5月—2018年1月，選擇該院產科孕婦260例，就此展開探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇早孕期在該院檢查的孕婦，抽取靜脈血，測定SFRP-5的含量，并于孕24～28周行葡萄糖耐量實驗，依據糖耐量結果分組，其中妊娠期糖尿病組100例，非妊娠期糖尿病組160例。妊娠期糖尿病組年齡22～39 歲，平均（28.4±4.2）歲；非妊娠期糖尿病組年齡21～41 歲，平均（28.6±4.4）歲周。 妊娠期糖尿病診斷與2014年我國制定的妊娠合并糖尿病指南診斷標準符合。組間一般差異有統計學意義（P＞0.05），可比。

患者納入標準：①初次妊娠；②患者孕前無糖尿病史及家族史；③血壓正常；④血脂正常；⑤無免疫系統性疾病；⑥單胎活產；⑦妊娠期間無皮質激素治療史；⑧患者及家屬知情同意，并經倫理學委員會批準。患者排除標準：①經產婦患者；②患有免疫系統疾病；③腫瘤患者；④孕前存在糖尿病、高血壓、甲亢等慢性疾病；⑤嚴重的心、肝、腎等臟器功能不足患者；⑥依從性較差患者。

1.2 方法

①血清SFRP-5測定：兩組均在4～12周妊娠早期對空腹靜脈血抽取，抽取量為5 mL，4°C條件下，以3 000 r/min速度行30 min離心操作，對上清液精確留取，于-80°C保存備用。應用ELISA法對SFRP-5測定，具體步驟同人血SFRP-5 ELISA試劑盒說明書。②測定胰島β細胞功能和胰島素抵抗指數：兩組均在孕中期，測定穩態模型的胰島β細胞功能和胰島素抵抗指數，空腹、餐后2 h、餐后30 min血糖。其中，胰島β細胞功能包括胰島素和血糖曲線下面積比值（INSAUC/PGAUC）、β 細胞功能指數（HOMA-β）。

1.3 觀察指標

①對比兩組空腹、餐后2 h、餐后30 min血糖、胰島素水平；②對比兩組血清SFRP-5和胰島β細胞功能指標、胰島素抵抗系數；③分析血清SFRP-5與胰島β細胞功能指標、胰島素抵抗系數相關性；④分析引發妊娠期糖尿病的獨立危險因素。

1.4 統計方法

涉及數據均輸入SPSS 13.0統計學軟件組間計量資料血糖、胰島素水平、血清SFRP-5水平等采用（±s）表示，行t檢驗；應用 Pearson相關分析對SFRP-5與相關指標的關系展開分析；應用Logistic回歸方程對引發妊娠期糖尿病的獨立危險因素進行分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖、胰島素水平對比

妊娠期糖尿病組空腹、餐后30 min血糖、餐后2 h時點血糖、胰島素水平均高于非妊娠期糖尿病組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組血糖、胰島素水平對比（±s）

表1 兩組血糖、胰島素水平對比（±s）

組別 血糖（mmol/L） 胰島素(mU/L)妊娠期糖尿病組（n=100）空腹餐后30 min餐后2 h非妊娠期糖尿病組（n=160）空腹餐后30 min餐后2 h 6.7±0.9 9.8±1.5 8.5±1.9 14.4±4.5 65.7±20.1 89.4±30.3 4.1±0.6 7.0±1.4 5.3±1.1 9.5±4.3 75.4±19.4 62.2±16.1 t值 空腹餐后30 min餐后2 h 30.405 17.261 18.436 9.959 4.392 10.027 P值空腹餐后30 min餐后2 h 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 SFRP-5與其它胰島指標比較

妊娠期糖尿病組 SFRP-5、INSAUC/PGAUC比值、HOMA-β均低于非妊娠期糖尿病組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 SFRP-5與其它胰島指標比較（±s）

表2 SFRP-5與其它胰島指標比較（±s）

注：＊P＜0.05。

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2.3 血清SFRP-5與胰島指標相關性

以＞0.6為相關性界線，提示SFRP-5同妊娠期糖尿病的發生具負相關性（r=0.634，P＜0.05）。

2.4 獨立危險因素分析

以血清SFRP-5是否＜11.2 ng/mL、孕前BMI是否＞25 kg/m2作為自變量，行Logistic回歸分析，結果示，SFRP-5＜11.2 ng/mL為獨立引發GDM的危險因素。見表3。

表3 獨立危險因素分析

3 討論

該次研究針對所選孕婦，在妊娠早期行SFRP-5水平測定，結果示，SFRP-5對妊娠期糖尿病具預測作用。妊娠期糖尿病組空腹及餐后2h血糖、胰島素水平均高于非妊娠期糖尿病組，且妊娠期糖尿病組SFRP-5、INSAUC/PGAUC比值、HOMA-β均低于非妊娠期糖尿病組，具統計學差異（P＜0.05）。其中妊娠期糖尿病組依次為（13.2±4.2）ng/mL，（7.9±2.1），（3.8±0.9）；d非妊娠期糖尿病組依次為 （22.6±5.5）ng/mL，（12.3±2.5），(187.2±22.4)， 進一步分析示，SFRP-5 與妊娠期糖尿病的發生具負相關，為獨立危險因素[3-4]。SFRP-5屬一種較為典型的Wnt通路抑制劑，可對胰島素抵抗進行調節，并在血管新生、炎癥反應損傷病程中均有參與[5-6]。妊娠期糖尿病孕婦因SFRP-5降低，可能會引發Wnt信號通路出現異常激活的情況，進而發生胰島素抵抗樣變化[7-8]。多項研究表明，在妊娠早期，妊娠期糖尿病孕婦血清中分布的可溶性腎素原受體水平呈顯著升高顯示，而此種受體屬Wnt信號通路較為重要的組成蛋白，在胚胎的生長發育過程中均有參與，血清可溶性腎素原受體升高，提示Wnt存在異常激活的情況，與該研究一致。同時，也與其他學者等[9-10]研究符合，在其研究中，新診斷2型糖尿病組相較健康對照組分泌型卷曲蛋白4居更高水平，分別為（184.3±61.3）ng/mL，（95.5±20.1）mg/mL。

綜上所述，妊娠早期通過檢測血清分泌型卷曲相關蛋白5水平，對妊娠期糖尿病具預測價值。