加味丹梔逍遙散治療社區高血壓患者伴發失眠癥的臨床研究

范新六 薛武更 段錦繡 葉財德 吳瑕 馬海嘯 張杰

摘要 目的：觀察中藥復方治療高血壓患者伴發失眠癥的臨床療效。方法：從家庭醫生式服務簽約高血壓患者數據庫中，篩選失眠癥75例。隨機分對照組25例，治療組26例，貼敷組24例；治療組和貼敷采用中藥復方干預。觀察3組匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）、抑郁自評量表（SDS）、焦慮自評量表（SAS）和血壓的改變。結果：治療4周后，治療組PSQI分值顯著低于對照組（P<0.01），貼敷組PSQI分值也顯著低于對照組（P<0.05）。治療組有效率72.6%，貼敷組有效率66.5%。結論：中藥復方治療高血壓伴發失眠癥療效明顯；改善睡眠質量同時，有利于改善患者的血壓水平，也有利于改善患者焦慮狀態。

關鍵詞 中藥復方；高血壓；失眠

高血壓是社區慢病管理的重點疾病，中老年高血壓患者是社區重點防治人群。中老年高血壓患者就診時睡眠障礙人數逐漸增多，尤其是早醒、入睡困難、睡眠不足、多夢以及睡眠質量差等。睡眠質量與血壓有密切的關系，較差的睡眠質量對血壓控制有影響。本試驗以中醫理論為指導，篩選中藥復方制劑，觀察其對高血壓患者睡眠質量的改善及對患者血壓波動的影響。

資料與方法

2015年11月-2017年6月從方莊社區衛生服務中心家庭醫生式服務簽約高血壓患者數據庫中，根據阿森斯（AIS）失眠量表，篩選失眠癥觀察病例84例，其中服用試驗指定外的安眠藥物3例，終止試驗；不能堅持服用復方中藥2例，終止試驗；另有試驗者失去聯系4例，終止試驗。實際參加試驗樣本數總計75例，分為對照組25例，治療組26例，貼敷組24例。3組患者的一般資料的可比性分析，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性，見表l。

高血壓診斷標準：參考原衛生部心血管病防治研究中心、中國高血壓聯盟、中華人民共和國原衛生部制定發布的《中國高血壓防治指南> （2010年修訂版）的高血壓的診斷標準。血壓為持續或>3次非同日坐位血壓，舒張壓（DBP）≥90mmHg和（或）收縮壓（SBP）≥140 mmHg。本試驗入選輕、中度高血壓患者為140mmHg≤收縮壓<180 mmHg， 90mmHg<舒張壓

失眠診斷標準：依據《中國精神科學會精神疾病分類與診斷標準》（CCMD-2R）。幾乎以睡眠障礙為唯一癥狀，其他癥狀均繼發于失眠，包括醒后不易再入睡、入睡困難、醒后不適、多夢、睡眠不深、早醒、白天困倦或疲乏。上述睡眠障礙≥3次周，持續>1個月。顯著的苦惱或精神障礙癥狀的一部分可由失眠引起，導致活動效率下降或社會功能受影響，但不是任何一種精神疾病或軀體疾病。

納入標準：①同時符合高血壓和失眠癥標準者；②中學及以上學歷者；③能接受中醫干預手段者；④45歲≤年齡≤70歲；⑤自愿接受試驗者。

排除標準：①對服用中藥過敏者；②已知的藥物依賴者；③入組前l周使用過抗精神病藥、抗抑郁藥者；④合并其他系統嚴重疾病者。

終止試驗標準：①參加試驗的患者中途突發嚴重的心腦血管病變；②沒有堅持全程服用試驗藥的患者；③失訪、脫落患者；④沒有遵循給藥規定，合并了禁用的藥物。

治療方法：3組患者日常口服的治療高血壓基本用藥f西藥如ARB類、ACE I類、B -受體阻滯劑、鈣拮抗劑、利尿劑等；中成藥如牛黃降壓丸、牛黃清心丸等）照常使用。在整個研究過程中，盡可能不再調整降壓藥物的種類和劑量。①對照組25例。入組前l周停用所有催眠、抗精神病、抗抑郁藥。給予淀粉顆粒l袋，睡前口服。每周服用4d，療程為4周。②治療組26例。入組前l周停用所有催眠、抗精神病、抗抑郁藥。給予加味丹梔逍遙散l袋，睡前口服。每周服用4d，療程4周。③貼敷組24例。入組前l周停用所有催眠、抗精神病、抗抑郁藥。給予加味丹梔逍遙散浸膏穴位貼敷，貼敷穴位為神闕穴、雙側涌泉穴，1次/d，每周4次，療程4周。加味丹梔逍遙散是由丹梔逍遙散（出于《內科摘要》，又名八味逍遙散、加味逍遙散，由逍遙散和丹皮、梔子組成）和酸棗仁組成。具體方藥組成和劑量如下：柴胡6g，當歸9g，白芍9g，炒白術9g，茯苓9g，炙甘草3g，丹皮3g，炒梔子3g，酸棗仁15 g。由北京中醫藥大學東方醫院制劑室制成顆粒劑和浸膏。

研究方法：本研究采用隨機、對照的臨床試驗方法。將符合試驗條件的病例按照進入試驗的時間順序進行樣本編號。使用SPSS 17.0軟件對樣本編號進行隨機分組，將試驗病例分為對照組、治療組、貼敷組。

觀察指標：①匹茲堡睡眠質量指數（PsQD；②抑郁自評量表（SDS）、焦慮自評量表（SAS）；③袖帶坐位舒張壓（DBP）和坐位收縮壓（SBP）的改變。 療效評定標準：以匹茲堡睡眠質量指數（PsQD總分在治療前后的減分率作為療效指標，減分率=（基線總分一治療后總分）/基線總分×1 00%。①痊愈：減分率>75%；②顯效：50%～75%；③好轉：25%～50%：④無效：< 25%。痊愈與顯效病例之和為有效率?；€和治療4周后各評定l次[1]。

統計學方法：采用SPSS 17.0軟件分析數據，計量資料兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗；計數資料組間比較采用X2檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

結果

3組治療前后血壓變化：基線血壓在3組間病例的比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療4周后，治療組的DBP和SBP均較治療前有明顯下降（P<0.01）。4周治療后，貼敷組患者的DBP和SBP也均較治療前有明顯下降（P<0.05）。4周后，治療組和貼敷組的DBP和SBP較對照組同期差異有統計學意義（P<0.05）。目標血壓（< 140/90 mmHg）的達標率，治療組60.6%（15例），貼敷組58.5% （14例），對照組38.6%（10例）；與對照組比較，治療組和貼敷組達標率明顯升高（P<0.05），見表2。

3組治療前后PSQI評分比較：3組病例治療前PSQI分值比較，差異無統計學意義fP>0.05）。治療組在治療4周后PSQI分值顯著低于對照組（P<0.01），貼敷組在治療4周后PSQI分值也顯著低于對照組（P<0.05）。治療組PSQI在治療前后的減分差顯著大于對照組（P<0.05），貼敷組PSQI在治療前后的減分差也顯著大于對照組（P<0.05）。治療組有效率72.6%（痊愈9例，顯效17例），貼敷組有效率66.5%喹愈6例，顯效18例），見表3。

3組治療前后SDS、SAS評分比較：3組病例治療前SDS、SAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療4周后，治療組病例SDS、SAS評分比對照組有明顯下降（P<0.Ol）。治療4周后，貼敷組病例SDS、SAS評分比對照組有明顯下降（P<0.05）。治療4周后，治療組病例SDS、SAS評分比較貼敷組，差異無統計學意義fP>0.05）。見表4。

討論

高血壓患者多伴有睡眠障礙。上海市抽樣數據顯示，高血壓組睡眠障礙發生率65.34%，非高血壓組睡眠障礙發生率47.85%，高血壓組睡眠障礙發生率明顯高于非高血壓組[2]。失眠癥在睡眠障礙中最常見。其是指人的入睡和睡眠維持障礙，有效睡眠量減少。包括3種形式，即中途醒轉增多、早醒、入睡困難。失眠常常會對血壓的控制產生影響，長期失眠的患者常伴隨情緒變化，如抑郁、焦慮、易激動、煩躁等，交感神經系統功能亢進，刺激縮血管的沖動占優勢，外周血管產生收縮，導致血壓升高。既往研究報道，高血壓患者按時服用苯二氮卓類藥物不僅可以改善睡眠，也可以輔助降壓，其降壓機制與改善患者精神狀態相關嘲。應用多導睡眠圖和24 h血壓監測，研究結果顯示睡眠質量對血壓有影響，較差的睡眠不利于血壓的控制[4]。

治療失眠的藥物應具有迅速導眠、維持足夠睡眠時間、提高睡眠質量且無宿醉反應和成癮性。失眠的藥物治療目前常用苯二氮卓類和非苯二氮卓類。苯二氮卓類具有認知和精神運動損害、日間困倦、失眠反彈及戒斷綜合征等不良反應和并發癥，長期大量使用會產生耐受性和依賴性。非苯二氮卓類的唑吡坦長期和（或）大量使用宿醉效果和耐受性增加[5]。然而，采用中醫中藥的方法治療失眠癥是很好的替代療法。

本試驗以中醫理論為指導，篩選中藥復方制劑，分別采取中藥口服、中藥穴位貼敷方法進行干預，觀察其對高血壓患者睡眠質量的改善及對患者血壓水平的影響；并觀察中藥復方的不良反應。本研究結果表明，中藥復方能夠顯著改善高血壓患者的失眠癥狀。分析PSQI各因子分值治療前后改變，發現中藥復方對入睡時間、睡眠持續時間分值影響較明顯。中藥口服治療失眠的有效率達到72.6%，穴位貼敷治療失眠有效率達到66.5%。本研究研究還發現，中藥復方在改善患者的失眠癥狀同時，患者的血壓也有明顯下降，血壓達標率上升。研究結果表明，中藥復方在改善高血壓患者失眠癥狀同時，還能明顯減少患者焦慮、抑郁癥狀。

本試驗采用的中藥復方為加味丹梔逍遙散，該復方由疏肝解郁的丹梔逍遙散和養心安神的酸棗仁組成。中醫理論認為，肝主疏泄，調暢情志，調暢氣機。若情志失調，肝氣郁滯，失其調達之性，則會影響到氣血的正常運行而導致失眠、健忘等癥[6]。加味丹梔逍遙散以安神、解郁、平肝并用為治則，方中柴胡、薄荷、當歸、白芍、丹皮、梔子既能養肝平肝，穩定血壓波動，又能理氣解郁，緩解患者的精神焦慮抑郁狀態；酸棗仁能養心安神，諸藥合用可以改善高血壓伴發失眠癥的睡眠質量，調節血壓波動，緩解焦慮、抑郁狀態。

參考文獻

[1]趙靖平，陳晉東，張鴻燕，等.扎萊普隆治療失眠癥的多中心隨機雙盲對照臨床試驗[J].中國臨床藥理學雜志2002，18（2）：87-89.

[2]朱偉芳，孫嘉曦高血壓病與睡眠障礙的相關性研究[J].實用醫學雜志，2014.30（1）：139-141.

[3]王曉莉，柯元南.咪達唑侖和艾司唑侖治療高血壓患者長期失眠的臨床療效[J].中華心血管病雜志，2006，34（4）：338-340.

[4] Silva AP，Moreira C，Bicho M，et al.Nocturnalsleep quality and circadian blood pressurevariation[J].Rev Port Cardi01，2012，19（10）：991-1005.

[5]失眠定義、診斷及藥物治療共識專家組.失眠定義、診斷及藥物治療專家共識（草案）[J].中華神經科雜志，2006，39（2）：141-143.

[6]楊維益，王天芳李峰等.肝臟在五臟中的地位演變[J].中國醫藥學報，1995，10（3）：10-13.