兒童性早熟如何用藥

文/時(shí)毓民

性早熟的分類

性早熟是一種內(nèi)分泌疾病，一般來(lái)說(shuō)，女孩8歲內(nèi)第二性征提前發(fā)育，或10歲內(nèi)來(lái)月經(jīng)，男孩9歲內(nèi)第二性征提前發(fā)育可定為性早熟。性早熟可分以下三類。

真性性早熟：除性征提前外尚有生殖能力，骨骺提早融合，最終身高受到影響，其中少數(shù)是顱內(nèi)腫瘤引起，多數(shù)原因不明，又稱特發(fā)性性早熟，多見(jiàn)于女孩。初有乳房發(fā)育，繼之外生殖器發(fā)育，陰道分泌物增多，然后月經(jīng)來(lái)潮。

男孩雙睪增大，出現(xiàn)陰毛，有排精，具有生殖能力。由于骨骼生長(zhǎng)過(guò)快，骨骺早閉合，最終身高矮小。

假性性早熟：由卵巢腫瘤、腎上腺皮質(zhì)增生、某些保健食品及環(huán)境污染等原因所致，患兒沒(méi)有生殖能力，也不會(huì)影響最終身高。

部分性性早熟：僅有乳房或陰毛發(fā)育，多數(shù)會(huì)自行消退。單純性乳房早發(fā)育以女孩為主，多數(shù)在4歲前有乳房增大，但無(wú)乳頭和乳暈的增大或色素沉著，不伴有其他性征發(fā)育，也不出現(xiàn)生長(zhǎng)加速骨骺早閉合，因此不會(huì)影響最終身高。病程有自限性，大多在數(shù)月或數(shù)年內(nèi)乳房回縮，推測(cè)由于自身雌激素分泌一時(shí)性增高所致。單純性陰毛早現(xiàn)也多見(jiàn)于女孩，自5～6歲即有陰毛和腋毛出現(xiàn)，可伴有生長(zhǎng)加速，但無(wú)其他性征發(fā)育，大多數(shù)對(duì)今后發(fā)育沒(méi)有影響。

性早熟治療的藥物分類

1.孕激素類。在上世紀(jì)60年代初期開始用孕激素類藥物治療性早熟，常用的是安宮黃體酮，它能反饋性抑制垂體分泌促性腺激素，從而使性激素下降，性征消退。但是它有很大的缺陷，即不能改善最終身高。該藥可以口服也可肌肉注射，用藥后性征發(fā)育可以很快得到控制。對(duì)病情重的女孩，由于子宮較大，在開始治療的第1～3月內(nèi)可能引起陰道出血，家長(zhǎng)不必驚慌，這是因?yàn)轶w內(nèi)雌激素水平降低使增厚的子宮內(nèi)膜得不到支持，引起內(nèi)膜脫落所致。還要注意藥物不能漏服，否則也會(huì)引起陰道流血。安宮黃體酮還有些副作用，如輕度肝功能損害、輕度高血壓、體重增加較快等，對(duì)長(zhǎng)期用藥的患兒應(yīng)定期查肝功能。還有一種同類的藥物叫甲地孕酮（婦寧片），其作用較強(qiáng)，用量小，副作用相對(duì)少。

另一種抗性早熟藥叫環(huán)丙氯地孕酮，它除了能反饋性抑制垂體釋放促性腺激素外還能抗雄性激素，故該藥更適合用于男孩性早熟。用藥后可使睪丸縮小，陰毛消退，生長(zhǎng)速度減緩，早期應(yīng)用有可能改善身高。

炔諾酮是一種高效的孕激素，它對(duì)女性早熟、月經(jīng)過(guò)多有很好的止血作用，只有少數(shù)患者有頭暈、乏力、嘔吐等副作用。

2.睪內(nèi)酯。可阻止雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，使雌激素降低，常用于假性性早熟的治療。

3.酮康唑。是一種抗真菌的藥，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)它還能阻止孕酮轉(zhuǎn)變成雌激素，從而抑制性征發(fā)育。用藥后女孩在1～2周陰道分泌物可減少，乳房增大停止，1～3月后陰道流血停止。男孩患者治后2～3周陰莖縮小，睪丸不再增大，然而該藥若用量過(guò)大會(huì)引起肝功能損害。

4.促性腺激素釋放激素類似物。上世紀(jì)80年代中期，國(guó)外用人工合成了一種促性腺激素釋放激素類似物(簡(jiǎn)稱GnRHa)，對(duì)性早熟的治療取得了重大突破。這個(gè)藥物的特點(diǎn)是大劑量長(zhǎng)期給藥便可抑制性腺的“司令部”即垂體減少分泌促性腺激素，使性征發(fā)育得以控制。此藥的另一大優(yōu)點(diǎn)是能減緩骨骺過(guò)早融合，從而使最終身高得到改善。目前促性腺激素釋放激素類似物有很多品種，國(guó)內(nèi)有達(dá)必佳、伊那通、達(dá)菲林。每月只需肌注一次，十分方便，副作用少，但價(jià)格十分昂貴，每年需3萬(wàn)元左右，能承受者不多。

5.生長(zhǎng)激素。一部分性早熟兒童有不同程度的生長(zhǎng)激素缺乏，此外一些使用促性腺激素釋放激素類似物的患兒有可能體內(nèi)生長(zhǎng)激素受到抑制。對(duì)身高增長(zhǎng)速度每年少于4厘米的性早熟兒童就可以試用生長(zhǎng)激素。一般用6天停1天，采用晚間臨睡前用藥，皮下注射的注射部位可選擇大腿、臀部，或腹部皮下。每次注射部位應(yīng)與上一次間隔1厘米左右，由于方法易掌握，可由家長(zhǎng)或孩子自己注射。

治療過(guò)程中家長(zhǎng)應(yīng)注意的問(wèn)題

1.性早熟兒童不必補(bǔ)鈣，只有當(dāng)飲食中缺鈣，孩子生長(zhǎng)又較快，骨密度檢查骨礦含量較低時(shí)可在醫(yī)生指導(dǎo)下補(bǔ)鈣。

2.性早熟治療是長(zhǎng)期過(guò)程，家長(zhǎng)要有耐心。有些家長(zhǎng)用中藥治療兒童性早熟，得到較好效果后就立即停止用藥，結(jié)果病情反復(fù)，再用中藥效果就不如前。一般認(rèn)為到骨齡達(dá)到12歲時(shí)可以停止治療。

3.對(duì)病情較輕的患兒，僅用中藥治療即可，待性征消退后仍需用藥以鞏固療效，一般在10歲后停藥，停藥后需長(zhǎng)期隨訪，如有復(fù)發(fā)立即用藥。