以乳糖為輔料的苯磺酸氨氯地平片工藝優(yōu)化

孫國(guó)萍

摘要：隨著人們生活水平的提高，一些身體問(wèn)題也逐漸出現(xiàn)，患有高血壓，糖尿病的人數(shù)不斷增加。苯磺酸氨氯地平片作為一種治療高血壓，冠心病的藥物，其藥用效果關(guān)系到人們的生命安全。在傳統(tǒng)制藥過(guò)程中，由于苯磺酸氨氯地平片中的兩個(gè)試藥混合在一起，導(dǎo)致成品的藥效下降。本文就是通過(guò)實(shí)驗(yàn)的方法對(duì)傳統(tǒng)直接壓片的工藝和改良后的工藝在過(guò)程中對(duì)比，觀察改良后的工藝做出的苯磺酸氨氯地平片的藥用效果。

關(guān)鍵詞：苯磺酸氨氯地平片；乳糖；工藝優(yōu)化

一、進(jìn)行工藝優(yōu)化的原因

苯磺酸氨氯地平是美國(guó)輝瑞公司研制的一種抗高血壓的藥物。在1992年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。因?yàn)槿樗岬娜芩粤己茫诜煤竽芸焖俜纸?，短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生藥效。因此乳糖成為制作苯磺酸氨氯地平片不可缺少的輔助原料，但苯磺酸氨氯地平片中的伯氨基會(huì)與乳糖發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致按原有方式制成的苯磺酸氨氯地平片具有藥效低的問(wèn)題[1]。所以國(guó)家藥典委員會(huì)為了提高藥效，通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)苯磺酸氨氯地平片進(jìn)行工藝優(yōu)化。

二、實(shí)驗(yàn)儀器和試藥

（一）實(shí)驗(yàn)所需的儀器

在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，儀器作為輔助儀器是必不可少靠的，最常見(jiàn)儀器有試管，鑷子等。但在不同的實(shí)驗(yàn)中都有屬于其實(shí)驗(yàn)的專屬儀器。在這次實(shí)驗(yàn)中需要準(zhǔn)備的專屬儀器有智能溶出度試驗(yàn)儀，紫外線光光度計(jì)，電子天平，恒溫干燥箱，單沖壓片機(jī)和微型顆粒機(jī)等。在實(shí)驗(yàn)中儀器的使用可以最快達(dá)到想要的結(jié)果，因此儀器設(shè)備在每個(gè)實(shí)驗(yàn)中都起到極其重要作用。

（二）實(shí)驗(yàn)所需的試藥

為了優(yōu)化苯磺酸氨氯地平片的工藝，在實(shí)驗(yàn)中除了必要的苯磺酸氨氯地平原料藥和乳酸以外，還需要硬脂酸鎂，淀粉，微晶纖維素等試藥。實(shí)驗(yàn)要求較高的技術(shù)性和準(zhǔn)確性，所以應(yīng)對(duì)于每種試藥的用量有嚴(yán)格的控制，并且在加入試藥的順序也不容改變。否則會(huì)造成嚴(yán)重的后果[2]。本實(shí)驗(yàn)的目的是研究每種試藥的用量和加入的順序，使得產(chǎn)品藥效達(dá)到最好。

三、實(shí)驗(yàn)方法

（一）傳統(tǒng)的直接壓片法

美國(guó)輝瑞公司的苯磺酸氨氯地平片的制成，但來(lái)了許多的便利，控制了當(dāng)時(shí)的高血壓的病癥，拯救了部分人的生命，傳統(tǒng)的直接壓片法的主要過(guò)程為：首先將苯磺酸氨氯地平、交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂過(guò)篩，分別過(guò)100目篩。將乳糖，微晶纖維素過(guò)60目篩。然后將苯磺酸氨氯地平、交聯(lián)聚維酮、乳糖和微晶纖維素混入三維混合機(jī)中進(jìn)行混合20分鐘。再加入硬脂酸鎂混合，最后壓片成型。但由于當(dāng)時(shí)科技力與現(xiàn)在相比較為低下，因此制成的產(chǎn)品并沒(méi)有使藥效達(dá)到最優(yōu)的效果。

（二）優(yōu)化的工藝

進(jìn)行苯磺酸氨氯地平片的工藝優(yōu)化是在原有處方不變的情況下進(jìn)行的。但它的制作過(guò)程與傳統(tǒng)制作方法相比存在著一定的區(qū)別。在制作過(guò)程中先取出苯磺酸氨氯地平和微晶纖維素，并將其混合。隨后加入一定量的羥丙基甲基纖維素配置成水溶液，產(chǎn)出顆粒。然后將這些顆粒在一定溫度下進(jìn)行一系列的加工。下一步是在過(guò)篩的過(guò)程中加入乳糖，交聯(lián)聚維酮混合，接著加入硬脂酸鎂混合。最終壓片成型。這兩種制作過(guò)程在一定程度上是具有較高的相似度，但優(yōu)化后的工藝在制作過(guò)程中更加精細(xì)。這也使得出品的產(chǎn)品在質(zhì)量上出現(xiàn)了不同。與傳統(tǒng)的工藝相比最大的差別是在改良后的制作過(guò)程中在苯磺酸氨氯地平加入了羥丙基甲基纖維素溶液，形成的顆粒進(jìn)行加工，在混合乳酸時(shí)，成功將乳酸和苯磺酸氨氯地平分離。這種方式阻止了乳酸和苯磺酸氨氯地平內(nèi)的伯氨基反應(yīng)。但是利用粘合劑制粒的方法，可能會(huì)在一定程度上阻止了藥物的溶出性，這樣也會(huì)降低藥物的藥效。

四、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證

在完成每一個(gè)實(shí)驗(yàn)后都必須進(jìn)行驗(yàn)證。由于實(shí)驗(yàn)具有很大的偶然性，并不是所有的實(shí)驗(yàn)都能成功，同樣在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中制造出的苯磺酸氨氯地平片也并不是每一個(gè)質(zhì)量都會(huì)提高，有時(shí)反而會(huì)出現(xiàn)品質(zhì)降低或不達(dá)標(biāo)的現(xiàn)象。苯磺酸氨氯地平片作為一個(gè)控高血壓的藥，在制造過(guò)程中只有確保零誤差，才能保正對(duì)人類的身體健康不會(huì)造成負(fù)面影響。所以一個(gè)高度準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證是實(shí)驗(yàn)中必不可少的一個(gè)過(guò)程。當(dāng)然在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中制作出成品的數(shù)量也不能過(guò)少，一般在實(shí)驗(yàn)中制作將近1000粒。這樣可以降低誤差。另外在驗(yàn)證過(guò)程中要將成品分成三部分，加入不同的試劑觀察其溶出情況。如果所制藥物的溶出性低，會(huì)造成藥品內(nèi)部的苯磺酸氨氯地平短時(shí)間進(jìn)入不了人體。當(dāng)使用者發(fā)生意外時(shí)，不能短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生藥效。會(huì)對(duì)使用者的身體造成危害，甚至?xí)绊懯褂谜叩纳踩?/p>

五、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果

在實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證中，主要利用美拉德反應(yīng)的特征為顏色反應(yīng)。對(duì)于優(yōu)化工藝的改良的成品最主要的是由于采用粘合劑制粒，可能會(huì)對(duì)藥物的溶出度產(chǎn)生影響。因此實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證主要是驗(yàn)證藥物的溶出度。鑒定溶出度的方法是將產(chǎn)品在鹽酸溶劑中按照一定的轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)幾個(gè)不同的時(shí)間，出溶液。加入甲醇適量溶劑和鹽酸，稀釋搖勻。在一定光度下計(jì)算溶出量。通過(guò)對(duì)比實(shí)驗(yàn)，如果制得的片子在5分鐘的藥物溶出達(dá)到90%。證明優(yōu)化工藝的原理是合理的[3]。最終確定了實(shí)驗(yàn)所需試劑的用量，主要的試藥有6.93克苯磺酸岸綠地平，80克微晶纖維素，80克乳糖，作為輔助的試藥羥丙基甲基纖維素需9克，5%的淀粉漿適量，1.5克的硬脂酸鎂。每一種試藥的用量都是確定的，隨意改變用量將會(huì)降低產(chǎn)品的藥效。

總結(jié)：

現(xiàn)在患有高血壓的人的數(shù)量越來(lái)越多，對(duì)于藥品的要求不僅數(shù)量要多，而且還要提高藥物的質(zhì)量。在制作過(guò)程中以乳酸為輔助原料主要是使用乳酸造成的藥物的溶出度。這一特性使得當(dāng)人突然發(fā)病時(shí)能迅速控制病情。但是傳統(tǒng)的制作方法使得乳酸和苯磺酸氨氯地平相接觸，產(chǎn)生了反應(yīng)降低了藥性。經(jīng)過(guò)改良的工藝將兩者分離，有效地消除了傳統(tǒng)方式產(chǎn)生的后果。

參考文獻(xiàn)：

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[2]梁雁，趙俠，許俊羽，劉曉，田碩涵，李靜姿，崔一民.苯磺酸氨氯地平葉酸片在健康人體藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（15）：1509-1511+1515.

[3]畢京峰，魏文，李文淑，魏振滿，屠舒，孫斌，陳紅鴿，胡琳，劉軍.苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片在健康人體的藥代動(dòng)力學(xué)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2012，28（06）：432-435.