以乳糖為輔料的苯磺酸氨氯地平片工藝優化

孫國萍

摘要：隨著人們生活水平的提高，一些身體問題也逐漸出現，患有高血壓，糖尿病的人數不斷增加。苯磺酸氨氯地平片作為一種治療高血壓，冠心病的藥物，其藥用效果關系到人們的生命安全。在傳統制藥過程中，由于苯磺酸氨氯地平片中的兩個試藥混合在一起，導致成品的藥效下降。本文就是通過實驗的方法對傳統直接壓片的工藝和改良后的工藝在過程中對比，觀察改良后的工藝做出的苯磺酸氨氯地平片的藥用效果。

關鍵詞：苯磺酸氨氯地平片；乳糖；工藝優化

一、進行工藝優化的原因

苯磺酸氨氯地平是美國輝瑞公司研制的一種抗高血壓的藥物。在1992年進入中國市場。因為乳酸的溶水性良好，在服用后能快速分解，短時間內產生藥效。因此乳糖成為制作苯磺酸氨氯地平片不可缺少的輔助原料，但苯磺酸氨氯地平片中的伯氨基會與乳糖發生反應，導致按原有方式制成的苯磺酸氨氯地平片具有藥效低的問題[1]。所以國家藥典委員會為了提高藥效，通過實驗對苯磺酸氨氯地平片進行工藝優化。

二、實驗儀器和試藥

（一）實驗所需的儀器

在實驗過程中，儀器作為輔助儀器是必不可少靠的，最常見儀器有試管，鑷子等。但在不同的實驗中都有屬于其實驗的專屬儀器。在這次實驗中需要準備的專屬儀器有智能溶出度試驗儀，紫外線光光度計，電子天平，恒溫干燥箱，單沖壓片機和微型顆粒機等。在實驗中儀器的使用可以最快達到想要的結果，因此儀器設備在每個實驗中都起到極其重要作用。

（二）實驗所需的試藥

為了優化苯磺酸氨氯地平片的工藝，在實驗中除了必要的苯磺酸氨氯地平原料藥和乳酸以外，還需要硬脂酸鎂，淀粉，微晶纖維素等試藥。實驗要求較高的技術性和準確性，所以應對于每種試藥的用量有嚴格的控制，并且在加入試藥的順序也不容改變。否則會造成嚴重的后果[2]。本實驗的目的是研究每種試藥的用量和加入的順序，使得產品藥效達到最好。

三、實驗方法

（一）傳統的直接壓片法

美國輝瑞公司的苯磺酸氨氯地平片的制成，但來了許多的便利，控制了當時的高血壓的病癥，拯救了部分人的生命，傳統的直接壓片法的主要過程為：首先將苯磺酸氨氯地平、交聯聚維酮和硬脂酸鎂過篩，分別過100目篩。將乳糖，微晶纖維素過60目篩。然后將苯磺酸氨氯地平、交聯聚維酮、乳糖和微晶纖維素混入三維混合機中進行混合20分鐘。再加入硬脂酸鎂混合，最后壓片成型。但由于當時科技力與現在相比較為低下，因此制成的產品并沒有使藥效達到最優的效果。

（二）優化的工藝

進行苯磺酸氨氯地平片的工藝優化是在原有處方不變的情況下進行的。但它的制作過程與傳統制作方法相比存在著一定的區別。在制作過程中先取出苯磺酸氨氯地平和微晶纖維素，并將其混合。隨后加入一定量的羥丙基甲基纖維素配置成水溶液，產出顆粒。然后將這些顆粒在一定溫度下進行一系列的加工。下一步是在過篩的過程中加入乳糖，交聯聚維酮混合，接著加入硬脂酸鎂混合。最終壓片成型。這兩種制作過程在一定程度上是具有較高的相似度，但優化后的工藝在制作過程中更加精細。這也使得出品的產品在質量上出現了不同。與傳統的工藝相比最大的差別是在改良后的制作過程中在苯磺酸氨氯地平加入了羥丙基甲基纖維素溶液，形成的顆粒進行加工，在混合乳酸時，成功將乳酸和苯磺酸氨氯地平分離。這種方式阻止了乳酸和苯磺酸氨氯地平內的伯氨基反應。但是利用粘合劑制粒的方法，可能會在一定程度上阻止了藥物的溶出性，這樣也會降低藥物的藥效。

四、實驗驗證

在完成每一個實驗后都必須進行驗證。由于實驗具有很大的偶然性，并不是所有的實驗都能成功，同樣在實驗過程中制造出的苯磺酸氨氯地平片也并不是每一個質量都會提高，有時反而會出現品質降低或不達標的現象。苯磺酸氨氯地平片作為一個控高血壓的藥，在制造過程中只有確保零誤差，才能保正對人類的身體健康不會造成負面影響。所以一個高度準確的實驗驗證是實驗中必不可少的一個過程。當然在實驗過程中制作出成品的數量也不能過少，一般在實驗中制作將近1000粒。這樣可以降低誤差。另外在驗證過程中要將成品分成三部分，加入不同的試劑觀察其溶出情況。如果所制藥物的溶出性低，會造成藥品內部的苯磺酸氨氯地平短時間進入不了人體。當使用者發生意外時，不能短時間內產生藥效。會對使用者的身體造成危害，甚至會影響使用者的生命安全。

五、實驗驗證結果

在實驗驗證中，主要利用美拉德反應的特征為顏色反應。對于優化工藝的改良的成品最主要的是由于采用粘合劑制粒，可能會對藥物的溶出度產生影響。因此實驗驗證主要是驗證藥物的溶出度。鑒定溶出度的方法是將產品在鹽酸溶劑中按照一定的轉速旋轉幾個不同的時間，出溶液。加入甲醇適量溶劑和鹽酸，稀釋搖勻。在一定光度下計算溶出量。通過對比實驗，如果制得的片子在5分鐘的藥物溶出達到90%。證明優化工藝的原理是合理的[3]。最終確定了實驗所需試劑的用量，主要的試藥有6.93克苯磺酸岸綠地平，80克微晶纖維素，80克乳糖，作為輔助的試藥羥丙基甲基纖維素需9克，5%的淀粉漿適量，1.5克的硬脂酸鎂。每一種試藥的用量都是確定的，隨意改變用量將會降低產品的藥效。

總結：

現在患有高血壓的人的數量越來越多，對于藥品的要求不僅數量要多，而且還要提高藥物的質量。在制作過程中以乳酸為輔助原料主要是使用乳酸造成的藥物的溶出度。這一特性使得當人突然發病時能迅速控制病情。但是傳統的制作方法使得乳酸和苯磺酸氨氯地平相接觸，產生了反應降低了藥性。經過改良的工藝將兩者分離，有效地消除了傳統方式產生的后果。

參考文獻：

[1]國家藥品監督管理局.WS1-（X-010）-2001Z，苯磺酸氨氯地平片[S].2011.

[2]梁雁，趙俠，許俊羽，劉曉，田碩涵，李靜姿，崔一民.苯磺酸氨氯地平葉酸片在健康人體藥代動力學研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（15）：1509-1511+1515.

[3]畢京峰，魏文，李文淑，魏振滿，屠舒，孫斌，陳紅鴿，胡琳，劉軍.苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片在健康人體的藥代動力學[J].中國臨床藥理學雜志，2012，28（06）：432-435.