血糖波動對2型糖尿病患者內皮功能以及炎性狀態的影響

梁繼興　李連濤　陳瑋吉　林巧彬

[摘要] 目的 研究血糖波動對2型糖尿病患者內皮功能以及炎性狀態的影響。 方法 對該院2015年10月—2017年10月期間收治的2型糖尿病患者進行動態血糖監測，主要對糖化血紅蛋白（HbA1c）≤6.5%的患者展開研究，擇取40例血糖波動較小（平均血糖>3倍血糖標準差）的患者分為A組，擇取40例血糖波動大（平均血糖≤3倍血糖差）的患者分為B組，使用肱動脈內皮依賴性舒張功能（FMD）來反應內皮功能，超敏C反應蛋白（hs-CRP）反應炎性狀態，觀察比較兩組FMD、hs-CRP水平變化，分析血糖波動對內皮功能、炎性狀態的影響。結果 B組在平均餐后血糖波動幅度（MPPGE）、最大血糖波動幅度（LAGE）、日間血糖平均絕對差（MODD）、日內平均血糖波動幅度（MAGE）、hs-CRP上均顯著比A組高，FMD比A組明顯更低（P<0.05）；回歸分析顯示FMD的獨立危險因素為收縮壓（SBP）和MAGE，hs-CRP的獨立危險因素為MPPGE、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、LAGE。結論 血糖波動可在較大程度上對2型糖尿病患者血管內皮功能及炎性狀態造成影響。

[關鍵詞] 血糖波動；2型糖尿??；內皮功能；炎性狀態

[中圖分類號] R59 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）02（a）-0017-03

糖尿病作為臨床常見代謝性疾病，其以高血糖為主要特征，具有高發病率、危害性大等特點，其中2型糖尿病是糖尿病各類型中最為常見的類型[1-2]。糖化血紅蛋白是檢測糖尿病近期血糖水平的敏感指標，慢性并發癥的發生與該指標有密切聯系，近年來的研究表明糖化血紅蛋白控制理想的波動性高血糖2型糖尿病患者具有較高的慢性并發癥發生風險，波動性高血糖比持續性高血糖更容易引起內皮細胞損傷[3-4]。為進一步探討血糖波動對糖化血紅蛋白低于6.5%的2型糖尿病患者的內皮功能及炎性狀態的影響，該研究選取2015年10月—2017年10月收治的80例患者為研究對象，就此進行觀察分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對該院收治的2型糖尿病患者進行動態血糖監測，主要對糖化血紅蛋白（HbA1c）≤6.5%的患者展開研究，擇取40例血糖波動較小（平均血糖>3倍血糖標準差）的患者分為A組，擇取40例血糖波動大（平均血糖≤3倍血糖差）的患者分為B組。A組男23例，女17例，年齡51～69歲，平均年齡（58.21±4.53）歲；平均病程（6.84±1.62）年；B組男24例，女16例，年齡50～70歲，平均年齡（58.94±3.78）歲；平均病程（6.72±1.58）年。納入標準：①符合世界衛生組織制定的2型糖尿病診斷標準；②HbA1c<6.5%；③按時服用降糖藥，近2個月降糖穩定。排除標準：①近1個月合并感染；②合并多發性動脈炎等影響血管內皮功能者；③近半年合并酮癥酸中毒等并發癥。兩組基本資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

實行72 h動態血糖監測來掌握患者血糖變化，將皮下組織間液的葡萄糖濃度有效掌握，每24 h可獲得288個血糖值，同時每日測4次以上指尖血糖來對動態血糖監測進行矯正。該次研究反應血糖波動主要采用以下指標：MPPGE、LAGE、MODD、MAGE。采用彩超診斷儀對患者FMD進行檢測，設置探頭頻率為7.5 MHz，指導患者取仰臥位并將左上臂充分暴露，對其血壓、心率進行檢測，于肘上3～7 cm處放置探頭，對肱動脈內徑進行測量，并記錄為D0，同時檢測記錄血管峰值內徑，記錄為D1。FMD=（D1-D0）/D0×100%。在患者進食8～12 h后抽取患者空腹血液對其血糖、胰島素的水平進行檢測，計算胰島素抵抗指數。胰島素抵抗指數=空腹胰島素×空腹血糖/22.5。檢測患者血脂水平，血脂指標包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C），主要采用全自動生化分析儀進行檢測；采用高壓液相法測定HbA1c，采用免疫比濁法測定hs-CRP。

1.3 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，用（x±s）表示計量資料，行t檢驗，采用Pearson檢驗進行相關性分析，采用多元逐步回歸分析獨立危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組實驗室檢查指標對比

B組在平均餐后血糖波動幅度（MPPGE）、最大血糖波動幅度（LAGE）、日間血糖平均絕對差（MODD）、日內平均血糖波動幅度（MAGE）、hs-CRP上均顯著比A組高，FMD比A組明顯更低（P<0.05）。見表1。

2.2 相關性分析

經過Pearson檢驗進行相關性分析顯示，MAGE、MODD、LAGE及MPPGE與FMD具有相關性（r=-0.408、-0.305、-0.314、-0.438，P=0.001、0.002、0.002、0.001）；MAGE、MODD、LAGE及MPPGE與hs-CRP具有相關性（r=-0.461、-0.259、-0.408、-0.354，P=0.000、0.008、0.001、0.001）；FMD與hs-CRP也具有相關性（r=0.796，P=0.000）。

2.3 多元逐步回歸分析

回歸分析顯示FMD的獨立危險因素為收縮壓（SBP）和MAGE，hs-CRP的獨立危險因素為MPPGE、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、LAGE。見表2、表3。

3 討論

糖尿病的發病率目前呈現出逐年上升的趨勢，其作為一種慢性發展新疾病，血糖波動會引起各種慢性并發癥發生與發展，血糖波動性越大，往往發生慢性并發癥的幾率就越高，因此對血糖進行嚴格控制，使2型糖尿病患者慢性并發癥發生率有效降低十分重要。2型糖尿病作為糖尿病各種類型中最為常見的類型，相關研究一直是臨床熱點，血糖控制不佳的2型糖尿病患者往往更容易發生血管病變等并發癥，血管病變作為2型糖尿病并發癥中的一種，是導致患者殘疾、死亡的主要原因，同時血管內皮損傷也應重視，血管內皮損傷是血管病變的基礎，而血管內皮損傷又可由胰島素抵抗、脂質代謝紊亂等因素引起，該類因素可促使內皮細胞功能障礙，目前認為高血糖狀態導致的血管內皮損傷與血管病變密切相關[5-7]。

FMD主要指在正常血管內皮功能和完整血管壁結構的前提之下，藥物或生理性刺激影響內皮細胞，通過釋放一氧化氮引起血管舒張；hs-CRP以肝臟合成的一種急性期全身性炎癥反映標志物，其作為血漿中的C反應蛋白，在機體炎性狀態的觀察中發揮了巨大作用[8]。該次研究通過采用FMD反映血管內皮功能，hs-CRP反映炎性狀態，結果顯示，在HbA1c<6.5%的前提下，B組FMD比A組明顯更低，而作為反映血糖波動金標準的MAGE和SBP是FMD的獨立危險因素，說明血糖波動對內皮功能有較大影響。糖尿病大血管病變一直使2型糖尿病患者殘疾、死亡的首要原因，多種因素參與該病例過程，內皮細胞功能異常發揮了十分關鍵的作用，血管內皮作為復雜內分泌器官，在動脈粥樣硬化上起到第一生理防御作用，血管內皮功能異常往往在糖尿病前期就已經存在，血管內皮功能受損程度隨著血糖波動也逐漸加重。相關研究顯示血糖波動可使機體炎癥反應、氧化應激加重，從而對血管內皮功能造成損害，血糖波動還可使外周血中炎性因子和腫瘤壞死因子水平升高，促使NO的血管擴張作用減弱[9-10]。該次研究結果還可看出，B組hs-CRP水平比A組明顯更高，MPPGE、HOMA-IR、LAGE是hs-CRP的獨立危險因素，MPPGE可有效反映出進餐之后急性血糖波動，LAGE可反映1 d內血糖波動的最大水平，說明血糖波動對炎性狀態也有明顯影響，該兩種指標的影響可能與氧化應激有關。Hs-CRP屬于非糖基化聚合蛋白，在炎癥急性時相蛋白中，是最為敏感的指標，是臨床最顯著的炎癥標志物，目前諸多研究顯示該指標是預測心血管疾病的危險因子，是導致動脈粥樣硬化的獨立危險因素，早期血管病變患者往往存在高于正常人或無血管病變患者的血清hs-CRP，說明hs-CRP在糖尿病血管病變的發生、發展中起到了至關重要的作用。研究還發現，FMD與hs-CRP有顯著相關性，證實了以往研究結果[11]認為的內皮功能損害與高水平炎性狀態有關的結論。

綜上所述，血糖波動可在較大程度上對2型糖尿病患者血管內皮功能及炎性狀態造成影響，加強血糖管理，使血糖波動對血管內皮造成的損傷減輕，具有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2017-11-10）