依托紅霉素片制備工藝優(yōu)化的研究

陳丹

摘 要：本實驗研究依托紅霉素片的制備方法并對其溶出因素進行考察。方法：采用安捷倫十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（218 mm×4.6mm，5μm），0.05mol/L磷酸氫二鉀（用20%磷酸調節(jié)pH至8.2）-乙腈（40∶60），檢測波長為202nm，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃。對依托紅霉素在40～160μg·mL-1范圍內呈良好的線性關系。結論：測定方法簡便、準確；本制劑穩(wěn)定、可靠。

關鍵詞：依托紅霉素片；工藝；優(yōu)化

依托紅霉素中文別名紅霉素丙酸脂十二烷基硫酸鹽、紅霉素硫酸月桂酸酯、無味紅霉素干糖漿等。依托紅霉素為紅霉素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽，口服后在胃腸中分解為紅霉素丙酯，部分在血液中水解成游離的紅霉素。本實驗研究依托紅霉素片的制備方法并對其溶出因素進行考察。

1儀器與試藥

1.1儀器：HLSH2—6型濕法混合制粒機（北京航空制造工程研究所）；78X-Z型片劑四用測定儀（上海黃海藥檢儀器廠）；HWP-5實驗室蒸餾水器（鄭州澤銘科技有限公司）；GFG80 120高效沸騰干燥機（廣州興榮機械有限公司）；FA1004A電子天平（成都市科恒達儀器設備有限責任公司）；雙頻數(shù)控加熱超聲波清洗器（上海汗諾儀器有限公司）；旋轉式壓片機（上海天祺制藥機械有限公司）；LC-5520型高效液相色譜儀（陜西華信儀器設備有限公司）；US6180DH數(shù)顯型超聲波清洗器（北京優(yōu)晟聯(lián)合科技有限公司）。

1.2色譜柱：安捷倫 十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（218 mm×4.6mm，5μm）。

1.3對照品：對依托紅霉素 購自中國藥品生物制品檢定所。

1.4試劑：磷酸二氫鉀（上海江萊生物科技有限公司）、磷酸（上海江萊生物科技有限公司）、三乙胺（武漢強松精細化學品有限公司）、乙腈（上海江萊生物科技有限公司）、甲醇（上海江萊生物科技有限公司）。

1.5輔料

硬脂酸鎂（上海厚誠精細化工有限公司）、淀粉（上海厚誠精細化工有限公司）、碳酸氫鈉（上海厚誠精細化工有限公司）。

2制備方法

2.1處方

硬脂酸鎂、淀粉、碳酸氫鈉等。

2.2制備

將原輔料研細，分別過120目篩備用。使用粘合劑制軟材，過18目篩制濕粒，50℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂壓片。

3含量測定方法

3.1色譜條件分別考察0.05mol/L磷酸氫二鉀（用20%磷酸調節(jié)pH至8.2）-乙腈50∶50），.05mol/L磷酸氫二鉀（用20%磷酸調節(jié)pH至8.2）-乙腈（40∶60），0.05mol/L磷酸二氫鉀一三乙胺一乙腈（70：0.1：30），0.2mol/L磷酸二氫銨溶液―甲醇（70：30）不同比例的流動相，結果以0.05mol/L磷酸氫二鉀（用20%磷酸調節(jié)pH至8.2）-乙腈（40∶60）為流動相為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用0.05mol/L磷酸氫二鉀（用20%磷酸調節(jié)pH至8.2）-乙腈（40∶60）為流動相為流動相。依據(jù)查閱文獻及考查的結果，確定色譜條件如下。流動相：0.05mol/L磷酸氫二鉀（用20%磷酸調節(jié)pH至8.2）-乙腈（40∶60），檢測波長：202nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30℃。理論板數(shù)按對依托紅霉素峰計算應不得低于2000。

3.2對照品溶液的制備

精密稱取對依托紅霉素對照品適量，置容量瓶中，加甲醇制成每1mL含80ug的溶液，即得。

3.3供試品溶液的制備

采用《中華人民共和國藥典》（2015年版）溶出度測定法第二法進行檢測，分別在5、15、25、35、45分鐘時，取溶液5ml，濾過，取續(xù)濾液2ml，即得。

3.4專屬性試驗

依照處方取除對依托紅霉素，按樣品制備工藝制成陰性對照樣品，照3.3項下供試品溶液的制備方法制成陰性液，依上述方法測定，結果在對依托紅霉素出峰處陰性液無色譜峰，結果陰性試驗沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

3.5精密度試驗

精密稱取對依托紅霉素對照品適量，加甲醇使溶解，制成濃度為80μg·mL-1的供試品溶液。照上述色譜條件，精密吸取10μl，連續(xù)進樣6次，記錄峰面積。結果，RSD=0.61%，表明本方法精密度良好。

3.6對照品的線性考察

精密稱取對依托紅霉素對照品5mg，置25ml容量瓶中，加入甲醇使溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別精密吸取2、3、4、5、6、7、8mL，置于10mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。分別精密上述溶液吸取10μL，注人液相色譜儀，依照3.2.1項下的色譜條件測定，記錄色譜峰。以峰面積（Y）為縱坐標，對照品進樣量（X）為橫坐標，繪制標準曲線，計算回歸方程。結果表明，對依托紅霉素在40～160μg·mL-1范圍內呈良好的線性關系。

3.7重現(xiàn)性試驗

稱取同一批的依托紅霉素片樣品6份，按測定方法項下的方法制備供試品溶液，測定含量，并計算樣品的RSD值，結果RSD為0.53%，結果表明此方法的重現(xiàn)性良好。

3.8準確度試驗

精密稱取已知含量的樣品6份，分別加入一定量的對依托紅霉素對照品，上述方法進行測定，計算回收率，平均回收率為99.6%，RSD=0.72%，結果表明樣品加樣回收率良好。

4溶出因素的考察

選擇碳酸氫鈉用量、淀粉用量、淀粉漿濃度為考察因素，采用正交試驗法對影響溶出度的其它工藝條件進行優(yōu)選。采用3個考察水平，用L9（34）正交表進行試驗，因素水平表見表1。

5討論

此測定方法可用于依托紅霉素片中對依托紅霉素溶出度的測定，本制劑穩(wěn)定、可靠，碳酸氫鈉用量為0.3公斤，淀粉用量12公斤，淀粉漿濃度為15%溶出度最好。.

參考文獻：

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