一效散膏劑外用治療嬰兒濕疹療效及其對細胞因子水平的影響

孫曉冬，游 洋，劉 巖，王 珺，王 強，李鐵男

（1.沈陽市第七人民醫院，沈陽 110003；2. 遼寧中醫藥大學附屬醫院，沈陽 110032）

嬰兒濕疹是嬰兒時期常見的一種皮膚病，常發于嬰兒的頭面、軀干四肢，主要表現為劇烈的瘙癢，極易導致患兒哭鬧，躁動不安，有的嬰兒可因搔抓而繼發感染，引起局部淋巴結腫大，但極少數患兒發生全身感染[1]。嬰兒濕疹的發病病因難以確定，發病無明顯的季節性，但易在冬季復發[2]。現代醫學主要抗過敏治療并局部治療的外用糖皮質類固醇激素類及鈣調神經磷酸抑制劑等進行治療，有易復發，及藥物依賴等毒副作用[3-4]。一效散由“遼東瘡王”王品三老先生所創制，具有燥濕收斂，止癢止痛的作用，經過幾十年的臨床運用，在中醫外科各種疾病的治療中收效顯著。筆者經過臨床實踐，對一效散進行改良，將其以一定比例加入白凡士林膏劑進行調和，制成一效散膏劑，其對嬰兒濕疹有明顯療效。故本研究將對一效散膏劑外用治療嬰兒濕疹的療效及對細胞因子水平的影響進行系統觀察，以期揭示一效散膏劑治療嬰兒濕疹的作用機制。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集于沈陽第七人民醫院2017年4月－2017年12月進行治的療濕疹嬰兒60例。男28例，女32例，根據隨機數字表分為對照組和治療組，各30例。對照組男14例，女16例，平均年齡（13.12±6.21）月；治療組男14例，女16例，平均年齡（12.12±5.17）月，2組各項基本臨床資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 1）西醫診斷標準：根據中華醫學會皮膚性病學免疫學組于 2011 年制定的我國《中國濕疹診療指南》[5]中的診斷標準：亞急性期臨床表現為紅腫和滲出減輕，糜爛面結痂、脫屑。皮疹一般對稱分布、常反復發作，自覺癥狀為瘙癢，甚至劇癢。實驗室檢查中血常規可有嗜酸性粒細胞增多，部分患兒有血清 IgE 增高，變應原檢查有助于尋找可能的致敏原等，必要時行皮膚組織病理學檢查。 2）中醫診斷標準[6]：嬰兒濕瘡（脾虛濕蘊證） 癥見皮膚瘙癢，皮膚出現以丘疹、丘皰疹為主的皮疹，可伴有皮膚顏色黯淡、水皰、薄痂為主要臨床癥狀；吮乳后不久吐出未消化的乳塊，伴有完谷不化或大便稀溏，舌淡，苔白或白膩，脈緩為次要臨床癥狀。同時具備以上主癥及次癥 2 項以上者，即可診斷為該證候。

1.3 納入標準 符合濕疹亞急性期、中醫嬰兒濕瘡的診斷標準者；治療前1個月內未服用長效類固醇激素，1周內未服用抗組胺藥物；對研究藥物不過敏。

1.4 研究方法 采用病例隨機對照研究方法，對60例患有濕疹的嬰兒進行治療研究。對照組均應用常規的西醫治療，給予丁酸氫化可的松乳膏（尤卓爾）涂于患處，面部應用硼酸氧化鋅軟膏，2～3次/d，治療組用一效散膏劑進行治療，一效散膏劑為以1:10的比例將一效散與凡士林膏劑混合而成，一效散由煅爐甘石30 g，滑石700 g，朱砂10 g，冰片10 g，共研極細面而成。將一效散膏劑涂于患處，2～3次/ d，2組均治療4周。

1.5 觀察指標 1）療效標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]擬定，顯效：療效指數≥60%，瘙癢等癥狀明顯減弱；有效：療效指數為≥30%，瘙癢等癥狀有所減弱；無效：療效指數＜30%，皮損面積未見消弱或反而加劇。2） 皮損面積、皮損形態、瘙癢程度等積分變化：檢測2組皮損面積、皮損形態、瘙癢程度等積分情況。參照濕疹面積及嚴重度指數（EASI）[7]對治療前后濕疹嬰兒的疾病的嚴重程度進行評估。皮損情況按照0～6進行評分，0分：無皮損；1分：＜10%；2分：≥10%；3分：≥20%；4分：≥50%；5分：≥70%；6分：90%～100%。面積計算時按患兒手掌的面積大小為1%，頭頸部面積為20%，雙上肢面積為20%，軀干面積為20%，雙下肢面積為30%。皮損形態按照0～6進行評分，辨別患兒紅斑、丘疹、糜爛、滲出、結痂等形態發生程度。瘙癢程度按照0～3進行評分，0分：無瘙癢感，1分：輕度瘙癢、不使人煩躁，2分：明顯瘙癢、使人煩躁，3分：影響睡眠的劇烈瘙癢。3）比較2組治療2、4周治療后的復發情況：痊愈患兒原部位再次出現皮疹及臨床癥狀并符合濕疹診斷標準，或顯效、好轉患兒停藥后原有皮損、癥狀加重。復發率=復發的人數／隨訪總人數×100%。4）觀察2組治療前后細胞因子水平變化 ：治療前后均采取2組靜脈血，采用ELIspot 試劑盒（深圳達科為）測定血清細胞因子IFN-γ、IL-4、IL-10 水平。

1.6 統計學方法 采用SPSS 17.0 統計進行統計學分析，癥狀積分等計量資料用均數±標準差（x± s）表示，采用t檢驗；計數資料采用率（%）表示，采用χ2法檢驗，P＜0.05為具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較 見表1。

表 1 2組臨床療效結果比較（n = 30） 例

2.2 治療前后癥狀積分比較 見表2。

表 2 2組 治療前后癥狀積分比較（x ± s，n = 30） 分

2.3 2組治療2周、4周后復發情況比較 見表3。

表3 2組治療后2、4周的復發情況比較 例（%）

2.4 2組治療前后的細胞因子水平變化 比較 見表4。

表4 2組治療前后IFN-γ、IL-4、IL-10水平比較（x± s，n = 30） pg/mL

3 討論

嬰兒濕疹的與患兒體內Th1/Th2比例失衡，體內細胞因子水平失衡有關，IL-4、IL-10、IFN-γ等細胞因子主要是由Th1、Th2所分泌的，故嬰兒濕疹造成了IL-4、IL-10、IFN-γ等細胞因子的失調。嬰兒濕疹在中醫中常被稱為“奶癬”或“胎斂瘡”[7-10]。《素問·至真要大論》載：“諸濕腫滿，皆屬于脾”[11-12]，由于脾虛運化無力，濕熱內生，郁熱日久成瘀，造成絡阻血瘀，而致結節，闡述了嬰兒濕疹由于脾虛濕蘊所致[12]。一效散膏劑是由一效散和凡士林膏劑由1:10的比例混合而成，具有燥濕收斂，止癢止痛之功，凡士林具有保濕、修復皮膚屏障的作用，兩者合用起到除濕止癢、斂瘡生肌的作用[13]。一效散由煅爐甘石、滑石、朱砂、冰片組成，爐甘石具有收濕斂瘡止癢的功效，煅用可以增強其藥效，現代藥理研究[14-17]表明，外用爐甘石可抑制葡萄球菌生長，吸收創面分泌液，起到收斂、保護的作用[16]；滑石具有清熱收濕斂瘡的作用，對皮膚、黏膜起到保護作用，滑石粉外用，撒布于發炎或破損組織的表面時，可形成保護性膜，既可減少局部摩擦，防止外來刺激，亦能吸收大量化學刺激物或毒物，并有吸收分泌液，促進干燥、結痂作用；朱砂外用主要起到斂瘡生肌、防腐解毒、消腫止痛的作用，朱砂中的微量元素有抑制和殺滅細菌的作用，且經過臨床觀察并未發現因此而中毒；而冰片具有芳辛走竄之性，可以引藥入腠理，使藥效直達肌表；現代藥理表明冰片具有促進藥物吸收，抗菌、抗炎、鎮痛的作用。2藥合用，共奏除濕止癢、斂瘡生肌之功。本試驗結果表明，治療組患兒臨床療顯著，患兒皮損情況及瘙癢程度明顯減輕，且復發概率較低，對細胞因子IFN-γ、IL-4、IL-10水平的改善更為明顯。