阿糖腺苷與更昔洛韋治療帶狀皰疹的療效對(duì)比分析

任盛超 趙衛(wèi)東 李 敏

作者單位： 244000 安徽省銅陵市疾控中心醫(yī)療部皮膚科

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒(herpes varicella -zoster virus , VZV ) 所引起的，一般按神經(jīng)節(jié)段分布，呈單側(cè)性，有集簇性的特點(diǎn)，并伴有明顯的神經(jīng)痛，人是VZV唯一宿主[1]。如不及時(shí)治療，可引起后遺神經(jīng)痛，尤其是頭面部的帶狀皰疹，若不及時(shí)治療，易并發(fā)病毒性腦炎及面神經(jīng)損傷[2]。目前帶狀皰疹的治療主要以抗病毒，止痛，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，縮短病程，防止繼發(fā)感染及后遺神經(jīng)痛為原則。藥物治療帶狀皰疹，療效不夠理想，且易導(dǎo)致遺留神經(jīng)疼痛等[3]。阿糖腺苷和更昔洛韋是目前治療帶狀皰疹較為常用的藥物，但關(guān)于此2種藥物的療效尚存爭(zhēng)議。為進(jìn)一步比較此2種藥物臨床療效，筆者對(duì)2016年1月至2017年4月在我科門診收治的68例帶狀皰疹患者，分別采用阿糖腺苷和更昔洛韋進(jìn)行治療，探討2種藥物的療效差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年4月于銅陵市疾控中心醫(yī)療部就診的帶狀皰疹患者共68例為研究對(duì)象，其中男性29例，女性39例。年齡24～66歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者皮損表現(xiàn)為紅斑的基礎(chǔ)上可見集簇性水皰，且互不融合；②沿一側(cè)皮神經(jīng)分布，常呈帶狀，并伴有神經(jīng)痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)阿糖腺苷和更昔洛韋過敏的患者；②免疫功能低下的患者；③未能按時(shí)來門診復(fù)診的患者；④懷孕及哺乳期婦女；⑤肝腎功能不全的患者。將所有患者按就診順序單雙號(hào)分為治療組和對(duì)照組。其中治療組36例,男性16例，女性20例，年齡24～65歲，平均年齡(50.96±5.14)歲，病程4～7 d，平均病程(4.12±1.32)d，皮疹位于胸背部18例，腰腹部10例，四肢8例,皮損面積(57.65±9.76)cm2；對(duì)照組32例,男性13例，女性19例，年齡24～66歲，平均年齡(49.98±6.13 )歲，病程4～7 d，平均病程(4.13±2.13)d，皮疹位于胸背部15例，腰腹部9例，四肢8例，皮損面積(59.78±8.43)cm2；兩組患者在年齡、性別、病程、皮疹部位及皮損面積等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者給予甲鈷胺片0.5 mg(江蘇迪賽諾制藥有限公司，每片0.5 mg)，3次/天，局部外用a-干擾素凝膠治療(兆科藥業(yè)有限公司)，3次/天。口服轉(zhuǎn)移因子口服液(哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，每支10 mL)10 mL, 3次/天。在此基礎(chǔ)上，治療組給予靜脈滴注單磷酸阿糖腺苷注射液(河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，每支100 mg)，300 mg+0.9%生理鹽水250 mL，2次/天；對(duì)照組給予靜脈滴注更昔洛韋注射液(湖北科益藥業(yè)股份公司,每支250 mg)， 250 mg+0.9%生理鹽水250 mL，2次/天。所有患者療程均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 患者治療后第7天和第14天門診復(fù)診，記錄治療后臨床療效、水皰止發(fā)時(shí)間，結(jié)痂時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間及不良反應(yīng)。治療結(jié)束1個(gè)月后電話隨訪，記錄患者是否發(fā)生后遺神經(jīng)疼痛。

①水皰止發(fā)時(shí)間：開始用藥到水皰停止增多的時(shí)間；②結(jié)痂時(shí)間：水皰干涸，結(jié)痂面積>50%水皰面積的時(shí)間。③疼痛開始緩解時(shí)間：采用疼痛評(píng)分量表，如果評(píng)分≤3，則開始記錄疼痛明顯減輕或者消失的時(shí)間。④療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為皮疹消退，疼痛消失；顯效為皮疹消退>30%，局部疼痛明顯減輕；無(wú)效為皮疹消退≤30%或增多，局部疼痛無(wú)減輕或加重。治療有效率(%)=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。治療前后(首次靜滴藥物前及治療療程結(jié)束后)空腹肘靜脈采血10 mL，查血常規(guī)和肝腎功能是否在正常值范圍內(nèi)，同時(shí)記錄患者治療期間胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐)，心血管系統(tǒng)反應(yīng)(頭暈、血壓降低、心率加快)等。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者水皰止發(fā)時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間比較 治療1個(gè)療程后，阿糖腺苷治療組水皰止發(fā)時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間，均短于更昔洛韋組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，詳見表1。

表1 兩組患者水皰止發(fā)時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間的比較

2.2 兩組患者臨床療效比較 治療組有4例無(wú)效，總有效率為88.89%；對(duì)照組有6例無(wú)效，有效率為81.25%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.3 治療后兩組患者發(fā)生遺留神經(jīng)痛比較 治療結(jié)束后隨訪1個(gè)月，阿糖腺苷組患者出現(xiàn)后遺神經(jīng)疼痛患者3例，發(fā)生率為8.33%，更昔洛韋組出現(xiàn)后遺神經(jīng)疼痛患者5例，發(fā)生率為15.63%，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.8677，P=0.3516)。

2.4 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)比較 治療組出現(xiàn)2例(5.56%)輕微胃部不適，輸液結(jié)束半小時(shí)后消失；對(duì)照組出現(xiàn)3例(9.38%)輕微頭暈、心慌，減慢輸液速度后緩解。兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.3628，P=0.5470)，兩組治療前后血常規(guī)和肝功能均無(wú)明顯變化。

3 討論

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒所引起，可在任何年齡段發(fā)病，小于40歲的發(fā)病率為每年2‰～3‰，50歲以上5‰，60～70歲發(fā)病率為6‰～7‰，80歲約10‰[4]。雖然傳染性較少，愈后不易復(fù)發(fā)，但不及時(shí)治療，會(huì)出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛[5]。目前尚無(wú)特別有效的治療藥物，臨床主要采用止痛、消炎、抗病毒、預(yù)防感染等治療。

單磷酸阿糖腺苷為抗脫氧核糖核酸(DNA)病毒藥，其藥理作用是結(jié)合病毒DNA聚合酶，使其活性降低而抑制DNA合成。單磷酸阿糖腺苷在細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(ara -vidarabinediphosphate，Ara-ADP)和阿糖腺苷三磷酸(ara -vidarabinetriphosphate，Ara-ATP)。其抗病毒活性主要由Ara-ATP發(fā)揮作用，抑制病毒基因組核酸的復(fù)制，因此具有廣譜抗皰疹病毒的作用[6]。更昔洛韋屬于鳥嘌呤類抗病毒藥，本品在細(xì)胞內(nèi)后迅速被磷酸化形成單磷酸化合物，在經(jīng)細(xì)胞激酶的作用轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制DNA多聚酶,抑制DNA的合成，理論上對(duì)多種病毒如單純皰疹病毒-1、單純皰疹病毒-2、 EB病毒, VZV等均敏感[7]。但有文獻(xiàn)表明更昔洛韋體外實(shí)驗(yàn)對(duì)VZV并未表現(xiàn)出優(yōu)異的活性[8]。轉(zhuǎn)移因子是可產(chǎn)生非特異性免疫增強(qiáng)的藥物，其主要成分是從豬脾臟中提取的多肽氨基酸以及多核苷酸。臨床上主要用于細(xì)胞免疫缺陷有關(guān)的疾病，對(duì)帶狀皰疹具有一定的療效，能增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫功能[9-10]。因此聯(lián)合輔助用藥可提高治療效果。

目前臨床上也有用上述2種藥物治療帶狀皰疹的報(bào)道，但療效不一[11-12]。張利勤等[11]發(fā)現(xiàn),阿糖腺苷組水皰停止產(chǎn)生時(shí)間及結(jié)痂時(shí)間優(yōu)于更昔洛韋，疼痛緩解及有效率兩組患者無(wú)差異；周世敏[14]發(fā)現(xiàn),更昔洛韋在緩解疼痛程度方面優(yōu)于阿糖腺苷。本研究發(fā)現(xiàn),阿糖腺苷和更昔洛韋治療有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而阿糖腺苷水皰止發(fā)時(shí)間及結(jié)痂時(shí)間優(yōu)于更昔洛韋組，與張利勤等[11]研究結(jié)果相一致，但阿糖腺苷能縮短疼痛緩解時(shí)間有一定差異，可能輔助治療措施不同。筆者采用甲鈷胺片聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服，在局部外用a-干擾素凝膠治療；還有可能采用疼痛評(píng)分手段不一致，筆者采用疼痛評(píng)分量表，并規(guī)定評(píng)分≤3，則開始記錄疼痛明顯減輕或者消失的時(shí)間，因此可能造成結(jié)果的不一致。而與周世敏[12]研究結(jié)果正好相反，可能與觀察時(shí)間及采用評(píng)分量表不同有關(guān)。筆者通過隨訪患者的后遺神經(jīng)疼痛狀況，發(fā)現(xiàn)兩組發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明兩種藥物對(duì)后遺神經(jīng)痛均有很好的預(yù)防作用。

綜上所述，阿糖腺苷與更昔洛韋治療帶狀皰疹均有療效明顯，但阿糖腺苷在水皰止發(fā)時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間均優(yōu)于更昔洛韋治療。鑒于本文樣本量小，此結(jié)論仍需今后大樣本研究加以證實(shí)。