痰熱清注射液聯合孟魯司特對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患兒血清ET-1 AngⅡ及leptin的影響

劉星 馬美 寧博 王馳 孔磊

(徐州市中心醫院·東南大學醫學院附屬徐州醫院耳鼻喉科，江蘇 徐州 221000)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)是兒科常見的臨床疾病，又稱為兒童鼾癥[1]。OSAS可對患兒的正常通氣以及睡眠質量產生嚴重影響。如果不采取有效措施對OSAS患兒進行治療，隨著病程的進展將嚴重影響患兒的生長、發育速度，還可引發一系列心血管系統嚴重并發癥，嚴重影響著患兒的健康[2]。大量臨床實踐及研究顯示，患兒血清ET-1、AngⅡ、leptin水平的變化在OSAS的發生、病程的發展中發揮著重要作用[3-4]。臨床上對于OSAS患兒主要采取藥物治療，目前痰熱清注射液及孟魯司特都在OSAS患兒的治療中取得一定療效[5]，但國內鮮有關于將痰熱清注射液、孟魯司特聯合用于OSAS患兒的治療中對患兒血清ET-1、AngⅡ、leptin影響的全面報道。本研究旨在探討痰熱清注射液聯合孟魯司特對OSAS患兒血清ET-1、AngⅡ、leptin的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2013年6月～2015年8月收治的88例OSAS患兒，按抽簽法隨機分為對照組和實驗組各44例。入選標準[6]：①符合阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征診斷標準。②患兒主訴為睡眠打鼾、經常性鼻塞或鼻咽部不適，情緒不佳或注意力難以集中。③無鼻咽腔手術史。④鼻內鏡檢查確診為腺樣體肥大。排除標準[7]：①存在由心肺功能異常、先天性頜面部發育異常、后鼻孔息肉等其他原因引起的鼻塞癥狀，從而引發OSAS 的患兒。②對痰熱清注射液及孟魯司特過敏的患兒。③未簽署受試者知情同意書者。④有新生兒窒息、新生兒缺血缺氧性腦病等病史的患兒。⑤心、肝、肺、腎以及血液系統患有較嚴重疾病的患者。⑥有精神神經疾患、認知功能障礙的患兒。兩組患兒在年齡、性別、病史、臨床癥狀等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒均先給予常規治療(控制患兒體重、調整患兒睡姿等)，在常規治療基礎上，對照組給予痰熱清注射液(上海凱寶藥業股份有限公司，國藥準字Z20030054)治療。用法用量：靜脈滴注，20ml/次，加入5%GS 500ml，注意靜滴速控制在60滴/min內，1次/d，10d為1療程，間隔20d給予第2療程。實驗組則給予痰熱清注射液、孟魯司特鈉咀嚼片(Merck Sharp & Dohme Ltd，進口藥注冊證號 :J20130047，規格為5mg/片)聯合治療。用法用量：孟魯司特鈉咀嚼片劑量按照年齡劃分給予相應劑量，3～6歲患兒4 mg/次，患兒≥6歲者，5 mg/次，1次/d，痰熱清注射液用法用量同對照組。治療時間均為40d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評定[8]顯效：OSAS患兒不再出現呼吸暫停現象，生命體征也恢復到正常水平；有效：OSAS患兒的呼吸暫停的癥狀得到明顯改善有所好轉，部分生命體征指標得到一定的恢復；無效：OSAS患兒的呼吸暫停癥狀沒有任何改善，生命體征指標沒有變化。總有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/總病例數×100%。

1.3.2 血清ET-1、AngⅡ及leptin指標測定 于用藥前及結束時抽取患者2ml晨期靜脈血，常規分離后于低溫環境中保存待檢。血清ET-1、AngⅡ、leptin選用放射免疫法進行檢測。試劑盒購于上海恒遠生物科技有限公司，檢測過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組及實驗組臨床治療有效率分別為72.73%和95.45%，實驗組有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后LSaO2、MSaO2、AHI、TS90%比較 治療前，兩組LSaO2、MSaO2、AHI、TS90%比較無差異(P>0.05)；治療后，兩組LSaO2、MSaO2、AHI、TS90%均明顯下降，且實驗組較對照組下降更明顯(P<0.05)，見表2。

2.3 治療前后兩組血清ET-1、AngⅡ、leptin比較 治療前，兩組血清ET-1、AngⅡ、leptin比較無差異(P>0.05)；治療后，兩組血清ET-1、AngⅡ、leptin均顯著下降，且實驗組下降更為明顯(P<0.05)，見表3。

表1 兩組臨床療效比較[n(×10-2)]Table 1 Comparison of curative effect between the two groups

注：與對照組比較，①P<0.05

3 討論

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)是一種常見的兒科疾病，該疾病由多種原因導致，其中最主要的原因是扁桃體肥大或者腺樣體肥大。扁桃體及腺樣體發生肥大后，容易導致患兒睡眠及通氣結構發生紊亂，使患兒在睡眠過程中頻繁發生上呼吸道阻塞，從而出現反復的低通氣及呼吸暫停等改變[9]。國內外研究顯示，OSAS的發病率與兒童的肥胖程度呈明顯的正相關性[10]。因此,控制患兒的體重、指導患兒調整睡覺姿勢也成了臨床上的一項常規治療措施。

表2 兩組治療前后LSaO2、MSaO2、AHI、TS90%比較Table 2 Comparison of LSaO2, MSaO2, AHI and TS90% between the two groups before and after the treatment

注：與對照組比較，①P<0.05；與治療前比較，②P<0.05

Table3ComparisonofSerumET-1,AngⅡandleptinbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別時間ET-1(pg/ml)AngⅡ(pg/ml)Leptin(ng/ml)實驗組治療前181.57±29.4285.47±26.127.21±1.12治療后78.51±7.32①②52.35±6.66①②5.87±1.39①②對照組治療前181.48±29.1785.16±26.537.08±1.68治療后112.73±7.20②61.15±6.31②6.97±1.97②

注：與對照組比較，①P<0.05；與治療前比較，②P<0.05

大量的臨床實踐及研究顯示，患兒血清ET-1、AngⅡ、leptin水平的變化在OSAS的發生、病程的進展中發揮著重要作用[11-12]。血清ET-1是由血管內皮細胞在較大剪切力、缺氧及缺血的條件下合成、釋放出的一種活性肽。相關研究顯示[13]，血清中的ET-1屬于人體內重要的血管活性物質，具有強烈的收縮血管作用。在OSAS中，呼吸道結構的改變導致患兒胸腔內的負壓增大，引起患兒的靜脈回流量增加，使得血液對血管內皮細胞的剪切力進一步增加，從而造成患兒血管內皮細胞的損傷；另外，OSAS患兒體內的低氧狀態等條件的作用，就能刺激血管內皮細胞增加對ET-1的分泌，最終導致血清中ET-1水平增加。而ET-1具有強烈的縮血管作用及促進血管平滑肌細胞增殖的作用，血清中ET-1水平的升高能夠造成患兒血管的進一步收縮，最終引起血管重塑，從而引發患兒的一系列心血管疾病[14]。而血清AngⅡ則是由心肌細胞合成釋放的，也屬于人體內重要的血管活性物質，具有強烈的縮血管作用[15]。心肌細胞能夠在ET-1的刺激下增加對AngⅡ的分泌，最終進一步增強血清中ET-1水平升高后引起患者體內發生的病理生理作用。血清中ET-1、AngⅡ水平的變化與患兒的病情具有明顯的相關性[16]。由此可見，血清中ET-1、AngⅡ水平的變化在OSAS患兒的病情進展中發揮著重要作用，檢測其在血清中的水平變化也能在一定程度上反映患兒的病情變化及藥物的治療效果。另有研究表明，血清leptin水平也在OSAS中具有重要作用[17]。Leptin屬于脂肪細胞分泌的一種蛋白類激素。Leptin易通過血腦屏障，通過作用于飲食調節中樞使得人體的食欲下降，增強機體的能量消耗作用，在維持人體體重和保持機體能量動態守恒方面具有重要作用。人體內血清leptin水平與其肥胖程度具有明顯的正相關性[18]。在國內外研究中，許多學者發現OSAS的發病率與兒童的肥胖程度呈明顯的正相關性，大多素的OSAS患兒的體內血清Leptin都處于高水平狀態，血清中高水平的Leptin使得患兒出現了瘦素(Leptin)抵抗狀態[19]。血清leptin水平的變化在OSAS的發生中發揮著重要作用。

目前臨床上對于OSAS治療措施主要是采取藥物治療。中醫的觀點認為，OSAS的治療還是應該以化痰為主，因此痰熱清注射液成了OSAS藥物治療方面的首要選擇。痰熱清注射液屬于中藥制劑，由熊膽粉、黃芩、山羊角、金銀花以及連翹的有效成分制成[20]，具有有效的化痰作用，能明顯改善患兒的臨床癥狀。另有研究顯示，痰熱清還能降低患兒血清中的leptin水平，對患兒健康的恢復具有積極作用[21]。研究發現，孟魯司特鈉也能在OSAS患兒的治療中發揮有效的治療作用[22]。針對兒童扁桃體和腺樣體肥大引起的OSAS發生的機制研究中發現，腺樣體的肥大與體內乙酰半胱氨酸白三烯的表達具有明顯的相關性[23]。實驗中通過采用免疫熒光法檢測，結果證實腺樣體肥大的OSAS患兒體內存在著乙酰半胱氨酸白三烯表達、聚集的情況[24]。而孟魯司特鈉屬于乙酰半胱氨酸白三烯特異性受體拮抗劑，能與乙酰半胱氨酸白三烯受體結合，從而競爭性抑制體內呈高表達水平的乙酰半胱氨酸白三烯，進而起到抑制炎癥反應發生的作用，在OSAS患兒的治療中起到明顯的治療效果[25]。但兩種藥物單用的臨床療效始終有限，目前國內也少有將痰熱清注射液、孟魯司特鈉二者聯合用于OSAS患兒治療中的報道。本研究發現，將痰熱清注射液，孟魯司特鈉二者聯合治療OSAS患兒的臨床療效顯著，治療效果明顯優于單獨使用痰熱清注射液。而且二者聯合治療后的患兒血清ET-1、AngⅡ、leptin水平下降的程度較單用痰熱清注射液治療的下降程度顯著。

4 結論

本研究結果顯示，將痰熱清注射液、孟魯司特鈉聯合應用對OSAS患兒的治療效果肯定，能顯著降低患兒血清中的ET-1、AngⅡ及leptin水平，促進其健康恢復，可在臨床推廣應用。