5-Fu對鼻淚道阻塞人工鼻淚管支架逆行置入術療效的影響

李一鳴，周學義，張歷濁，張苑苑

鼻淚道阻塞多由鼻部及淚道系統炎癥引起，若伴細菌感染，可誘發淚囊炎，影響患者生活質量[1]。人工鼻淚管支架逆行植入術是治療鼻淚道阻塞的新型手段，較傳統淚囊鼻腔吻合術操作簡單、手術時間短、微創、出血少、成功率高，且對原有解剖結構無影響，逐漸應用于臨床[2]。但研究發現，人工鼻淚管支架逆行植入術后，患者造口狹窄及阻塞發生風險高[3]，因此，如何抑制術后淚道再阻塞的發生已成為臨床關注的重點。5-氟尿嘧啶（5-Fu）為抗嘧啶

類藥物，可與脫氧胸苷酸合成酶共價結合，影響DNA合成，抑制細胞增殖，對術后瘢痕形成有較好的抑制效果[4]。近年來多用于青光眼術后濾過道瘢痕化防治，效果肯定[5]。但對5-Fu用于人工鼻淚管支架逆行植入術中的效果尚未見報道。基于此，本研究探討了5-Fu對鼻淚道阻塞患者人工鼻淚管支架逆行植入手術療效的改善作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇醫院2015年1月～2017年7月收治的200例鼻淚管阻塞患者為研究對象，納入標準：（1）主訴溢淚，淚道沖洗證實為鼻淚道阻塞；（2）擬行人工鼻淚管支架逆置入術；（3）既往無淚囊鼻腔造瘺術史；（4）已簽署知情同意書。排除標準：（1）鼻腔占位性病變；（2）重度鼻中隔偏曲；（3）萎縮性鼻炎；（4）心肝腎肺器質性功能障礙；（5）嚴重腦血管疾病；（6）急慢性感染性疾病；（7）妊娠或哺乳期女性；（8）過敏體質；（9）無法配合隨訪調查者。 按就診時間順序編號，以隨機數字表法分為觀察組與對照組，各100例。觀察組中，男37例，女63例；年齡 22～76（48.5±7.3）歲；病程 2～12（6.9±2.6）年。 對照組中，男 39 例，女 61 例；年齡 21～78（48.7±7.0）歲；病程 2～13（7.0±2.4）年。兩組一般臨床資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組術前均行淚道沖洗，確定鼻淚道阻塞、狹窄部位。術前1～2 d妥布霉素滴眼液沖洗淚道，給予抗生素眼藥水點眼。常規局部浸潤麻醉，眶下神經、篩前神經阻滯麻醉，鹽酸丙美卡因表面浸潤麻醉，并將浸潤鹽酸丙美卡因+鹽酸柰甲唑啉滴鼻凈的棉簽填塞于術側下鼻道。采用淚點擴張器擴張淚點，應用空心淚道探針探通淚道，引導線自空心淚道探針插入下鼻道，自前鼻孔到下鼻道引出引導線，引導線與人工鼻淚管支架頭部絲線打結，提拉絲線，避免損傷淚點，逆行置入人工鼻淚管支架。待人工鼻淚管頭側進入淚囊后，沖洗淚道，確定淚道通暢后剪除絲線。在上述治療的同時，觀察組淚道探通后，自淚道內注入5-Fu（海南中化聯合制藥工業股份有限公司，國藥準字H20051626，規格：25 mg/ml）0.5 ml，5 min 后退探針，20 ml生理鹽水沖洗淚道。隨后逆行置入人工鼻淚管支架，沖洗淚道通暢后，淚道注入5-Fu 0.5 ml。

兩組術后均采用80 mg妥布霉素+5 mg地塞米松+4000 U糜蛋白酶沖洗淚道，1～2次/w，并給予抗生素滴眼液預防感染。術后2～3個月拔出人工鼻淚管支架，并隨訪6個月，評估療效。

1.3 觀察指標 （1）手術效果：術后3和6個月，參照文獻[6]中相關標準評價治療效果。治愈：患者無溢膿、溢淚表現，淚道沖洗通暢；有效：溢淚、溢膿癥狀改善，鼻淚道阻塞癥狀、體征好轉，淚道沖洗欠通暢；無效：鼻淚道阻塞癥狀、體征無改善，溢膿、溢淚癥狀無變化，淚道沖洗不通暢。總有效率=（治愈+顯效）例數/總例數×100%。 （2）手術并發癥：統計兩組手術并發癥發生情況。（3）造口大小：術后1 w及術后3和6個月，行內窺鏡檢查，測定造孔口大小的變化。（4）復發：兩組術后均隨訪6個月，統計復發率。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件分析，計數數據進行χ2檢驗，計量數據采用t檢驗，不同時間點數據比較采用方差分析，組內行LSD-t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后3和6個月療效比較 兩組術后3個月總有效率比較無統計學差異（P＞0.05）；術后6個月，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組手術并發癥比較 兩組淚小管炎、淚點外翻、淚小管炎并淚點外翻發生率比較無統計學差異（P＞0.05），但觀察組淚道阻塞發生率低于對照組（P＜ 0.05），見表 2。

2.3 兩組術后不同時間造口大小比較 術后1 w，兩組造口大小無統計學差異（P＞0.05）；術后3和6個月，兩組造口均縮小，但觀察組造口大于對照組（P＜ 0.05），見表 3。

2.4 兩組復發率比較 術后隨訪6個月，觀察組復發2例，對照組復發9例，觀察組復發率顯著低于對照組（P＜ 0.05）。

表1兩組術后3和6個月治療效果比較（例）

表2兩組手術并發癥比較［n（%）］

表3兩組術后不同時間造口大小比較（mm

3 討論

早期常采用淚囊鼻腔吻合術治療鼻淚道阻塞，但手術切口大，術后局部分泌物聚集于鼻腔外側壁，可能引起肉芽組織增生，導致造孔封閉，影響手術療效。且其為面部切口，術后遺留瘢痕，影響美觀[7]。人工鼻淚管支架逆行置入術為治療鼻淚道阻塞的微創療法，通過置入人工鼻淚管支架可疏通鼻淚管后支撐，完成引流，避免淚道粘連，對原有淚道正常結構無明顯影響，適應證廣，對正常組織干擾小。但研究發現，人工鼻淚管支架逆行置入術可能引起局部炎癥反應，導致新生血管生成、肉芽組織增生及毛細血管功能退化，影響手術效果[8]。王越等[9]報道，人工鼻淚管支架逆行置入術雖創傷小，但拔管后復發率較高，而組織瘢痕形成、成纖維細胞增殖為引起鼻淚道阻塞術后復發的主要原因。

5-Fu為嘧啶類氟化物，可與脫氧胸苷酸合成酶共價結合，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶生成，干擾DNA合成，抑制血管生成，避免肉芽組織增生。術后組織瘢痕形成主要與成纖維細胞增生及膠原等細胞外基質合成有關，而5-Fu可抑制成纖維細胞增生，阻止術區結締組織增生，降低造口閉合發生風險[10]。本研究結果發現，兩組術后3個月療效相近，但術后6個月，觀察組總有效率明顯高于對照組。分析原因為：術中應用5-Fu可抑制成纖維細胞增殖，拮抗局部炎癥反應，防止探通后鼻淚道創面肉芽組織形成，避免瘢痕增生所致鼻淚道阻塞及粘連。而觀察組術后淚道阻塞發生率低于對照組，主要與術中應用5-Fu沖洗鼻淚管創面有關。此外，觀察組術后3和6個月造口縮小幅度低于對照組，表明術中應用5-Fu可抑制術后纖維組織增生，保持造口通暢。另外，術后6個月隨訪發現，觀察組復發率低于對照組，表明術中合理應用5-Fu可抑制成纖維細胞增生，避免術區纖維結締組織增生，降低造口閉合發生風險，降低復發率。

綜上所述，鼻淚道阻塞患者行人工鼻淚管支架逆行置入術中，應用5-Fu可優化手術療效，減少術后淚道阻塞發生率，減少造口閉合，降低術后復發風險。