APTT與抗因子Ⅹa監測肝素治療老年腦血栓的臨床觀察

徐 茜，侯 毅，賀 帥

腦血栓是腦梗死疾病中比較常見的一種，致殘或致死率較高。目前，臨床上主要是控制血栓形成，預防腦梗死的發生，降低患者致殘率和病死率[1-2]。低分子肝素是一類由普通肝素解聚產生的一類分子量較低的肝素，具有吸收好、半衰期長、生物利用度較高等優點，但其使用受限于患者身體狀況，需個性化用量[3]。目前臨床常用活化部分凝血活酶時間（APTT）等指標監測低分子肝素的臨床療效，而APTT對于低分子肝素治療劑量的敏感性不強，參考安全范圍與臨床療效存在差異。因此，本研究以95例老年腦血栓患者為研究對象，探討APTT與抗因子Ⅹa監測肝素治療老年腦血栓的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2016年3月～2017年4月，醫院收治的95例腦血栓患者為研究對象，其中男57 例，女 38 例；年齡 60～78（65.83±7.64）歲，體重43～75（60.57±3.53）kg。納入標準：經 MRI、CT 等影像學檢查，符合腦血管疾病診斷標準；首次發病，從發病到治療時間≤24 h；患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：合并腦出血或癲癇；合并嚴重的代謝系統疾病，或其他重要器官出現功能障礙；治療前接受其他抗凝或抗血小板聚集治療；肝素過敏者。根據臨床監測指標的不同分為對照組和觀察組，其中采用APTT監測的45例為對照組，采用抗因子Ⅹa監測的50例為觀察組。兩組基本資料比較無統計學差異（P＞0.05，表1），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者入院后均給予抗凝、抗血小板聚集、神經保護等常規治療，并給予低分子肝素（依諾肝素鈉注射液，規格：0.4 ml，4000 IU/支）治療，0.4 ml/次，2次/d，皮下注射，連續治療 1 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 活化部分凝血活酶時間（APTT）和抗因子Ⅹa監測 所有患者均在入院時、第1次低分子肝素注射后4 h、第3次注射前、最后一次注射后12 h，抽取5 ml靜脈血，分別采用凝固法測定患者活化部分凝血活酶時間（APTT）或采用底物發色法測定抗因子Ⅹa含量。APTT正常參考值，男性為31.5～43.5 s；女性為 32.0～43.0 s；用藥后安全參考范圍（SRR）為正常參考值上限的1.5～2.5倍。抗因子Ⅹa水平的安全參考范圍為0.5～1.0 IU/ml。

1.3.2 治療效果 觀察患者的臨床表現，評價治療效果。痊愈：臨床癥狀消失，各項生命指征正常；顯效：臨床癥狀明顯改善，各項生命指征趨于正常；有效：臨床癥狀明顯緩解，但還需要繼續治療；無效：臨床癥狀無明顯變化，需調整用藥方案。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.3.3 不良反應 觀察記錄治療過程中患者的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 20.0統計軟件分析，計量資料以±s表示，同組指標不同時間點之間比較，采用重復測量資料方差分析，兩組之間比較，采用t檢驗；計數資料以例和百分率表示，行χ2檢驗，檢驗標準為α=0.05。

2 結果

2.1 兩組治療效果及不良反應比較 治療后，兩組治療效果比較無統計學差異（P＞0.05，表2），同時兩組均未出現顱內出血等不良反應。

2.2 治療前后患者APTT及抗因子Ⅹa水平變化

與用藥前相比，用藥后APTT水平和抗因子Ⅹa水平均呈現先上升后下降的變化趨勢（P＜0.05），但APTT水平和抗因子Ⅹa水平均顯著高于入院時（P＜0.05），并且在每次用藥后（4～12 h），APTT 水平和抗因子Ⅹa水平均明顯上升（P＜0.05，表3）。

表3治療前后患者APTT、抗因子Xa水平變化

2.3 APTT與抗因子Ⅹa監測低分子肝素治療的臨床效果 治療后，對照組用APTT監測低分子肝素治療效果時，40例（88.89%）APTT水平低于安全參考范圍，5例（11.11%）在安全參考范圍；觀察組用抗因子Ⅹa監測低分子肝素治療效果時，15例（30.00%）抗因子Ⅹa水平低于安全參考范圍，35例（70.00%）在安全參考范圍。觀察組在安全范圍患者比例明顯高于對照組（P＜0.05）。

3 討論

腦血栓是常見的腦血管缺血缺氧疾病，發病較為緊急，且致死致殘率較高，臨床治療的短期主要目標為溶栓，減少血管梗死區域，減少腦神經損傷，但是若使用劑量不準確，可能導致腦出血等不良反應的發生[4]。同時，目前低分子肝素治療腦血栓主要依靠經驗豐富的臨床醫師確定用量，這對于低分子肝素治療的臨床推廣限制較大。

本研究結果顯示，治療后，對照組和觀察組總有效率均高于90.00%，且未出現顱內出血等不良反應。表明低分子肝素治療的療效十分顯著，且安全性好，與劉勁松[5]的研究結果相似。

本研究發現，用藥后APTT水平和抗因子Ⅹa水平均呈現先上升后下降的變化趨勢（P＜0.05），且在每次用藥后（4～12 h），APTT水平和抗因子Ⅹa水平均明顯上升（P＜0.05），表明患者APTT水平和抗因子Ⅹa水平隨著低分子肝素的治療時間而隨時變化，因此，APTT和抗因子Ⅹa水平可以動態反映低分子肝素的臨床療效。同時還發現，治療后，采用APTT監測低分子肝素治療效果時，APTT水平在安全參考范圍患者比例低；而采用抗因子Ⅹa監測低分子肝素治療效果時，抗因子Ⅹa水平在安全范圍患者比例明顯升高。表明抗因子Ⅹa水平變化與低分子肝素臨床治療效果更接近，因此認為，抗因子Ⅹa水平更適合臨床監測低分子肝素治療腦血栓的臨床效果。潘玉卿等[6]在抗因子Ⅹa活性及APTT測定在深靜脈血栓低分子肝素治療的應用研究發現，抗因子Ⅹa比APTT更適合用于深靜脈血栓患者低分子肝素治療的劑量檢測中，與本研究結果一致。

表1兩組基本資料比較

表2兩組治療效果比較［n（%）］

綜上所述，在低分子肝素治療老年腦血栓過程中，采用抗因子Ⅹa監測治療效果，更有利于調整用藥劑量和評價治療效果。