PCI術(shù)后應(yīng)用阿托伐他汀對(duì)ACS患者TLR4表達(dá)的影響

韓磊森，吳曉鵬

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)治療ACS的效果良好，但一定程度上可誘發(fā)冠狀動(dòng)脈短暫缺血、微循環(huán)障礙等現(xiàn)象。他汀類藥物有抗炎、抗血栓形成等多種作用，也有調(diào)脂功能。Toll樣受體（TLR）是一種介導(dǎo)炎性反應(yīng)和天然免疫的受體，該受體家族中TLR4的結(jié)構(gòu)和功能比較清楚，當(dāng)激活該受體后會(huì)釋放大量炎性因子，導(dǎo)致粥樣硬化斑塊呈不穩(wěn)定性[1]。有研究顯示，阿托伐他汀于體外可降低慢性心衰患者外周血CD14+單核細(xì)胞表面的TLR4的表達(dá)[2]，但目前對(duì)于在臨床上的效果鮮有報(bào)道。本研究探討了在擇期PCI術(shù)后應(yīng)用不同劑量阿托伐他汀對(duì)ACS患者TLR4表達(dá)的影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 將醫(yī)院2015年1月～2016年12月診治的124例ACS患者作為研究對(duì)象，按照入院先后順序分為觀察組和對(duì)照組，各62例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～75歲；具有擇期行PCI術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)期不能完成調(diào)查與隨訪；凝血功能障礙及其他PCI禁忌；術(shù)后1個(gè)月內(nèi)有心肺復(fù)蘇術(shù)病史；既往對(duì)他汀類藥物不耐受；妊娠、精神疾病患者。兩組的一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05，表 1)，具有可比性。

表1兩組一般資料比較（n=62）

1.2 治療方法 患者入院后均擇期行PCI術(shù)治療，根據(jù)病變特點(diǎn)選擇合適的支架，沿導(dǎo)引鋼絲將支架送至靶病變處，退出導(dǎo)絲和導(dǎo)引導(dǎo)管。（1）對(duì)照組：PCI術(shù)后給予阿托伐他汀分散片(廣東百科制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字 H20120021)20 mg，1 次/d；（2）觀察組：PCI術(shù)后給予阿托伐他汀分散片80 mg/次，1次/d的負(fù)荷量治療。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，治療期間同時(shí)給予抗血小板、擴(kuò)冠等常規(guī)治療。

1.3 觀察指標(biāo) （1）心功能：在治療前與治療后3個(gè)月，檢測(cè)患者的超聲心動(dòng)圖指標(biāo)，包括左室間隔厚度(LVIVS)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)經(jīng)(LVESD)等。（2）TLR4表達(dá)水平：在治療前與治療后3個(gè)月，采集患者的左前臂正中空腹靜脈血5 ml，EDTA抗凝，采用流式細(xì)胞儀（德國(guó)BD公司）直接熒光標(biāo)記法測(cè)定單核細(xì)胞 TLR4 蛋白表達(dá)水平。（3）心血管事件（MACE）：術(shù)后患者均隨訪1年，統(tǒng)計(jì)MACE的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.00統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較 兩組治療后3個(gè)月的LVEDD與LVESD值顯著高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；而兩組治療前后LVIVS和LVPWT無(wú)顯著變化（P>0.05）。見表2。

2.2 TLR4表達(dá)水平比較 治療后3個(gè)兩組血TLR4表達(dá)水平比較均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05，表3)。

表3兩組治療前后TLR4表達(dá)水平比較（%）

2.3 MACE發(fā)生率比較 術(shù)后1年中，觀察組的MACE發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05，表4)。

3 討論

研究表明，ACS既是獨(dú)立病種，又是血管及相關(guān)臟器疾病的主要基礎(chǔ)病變之一，擇期PCI是ACS的有效治療手段之一，能短期改善患者癥狀，但會(huì)影響患者PCI術(shù)后心功能[3]。

低密度脂蛋白水平的增高能夠增加冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)，而他汀類藥物的出現(xiàn)是心血管疾病治療史上一個(gè)重要的里程碑，他汀類藥物可以通過(guò)調(diào)脂作用來(lái)保護(hù)心血管系統(tǒng)。阿托伐他汀屬HMG-CoA還原酶抑制劑，有強(qiáng)大的降脂作用，還有抑制炎癥、抗氧化反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能、抑制心肌細(xì)胞重塑等作用。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后3個(gè)月的LVEDD與LVESD值均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，表明負(fù)荷劑量的阿托伐他汀能更有效改善患者的心功能。

表2兩組治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較（mm）

表4兩組MACE發(fā)生率比較［n（%）］

免疫系統(tǒng)是機(jī)體防御病原體入侵的第一道防線，在宿主對(duì)微生物的識(shí)別以及清除、炎癥、細(xì)胞凋亡與壞死等方面具有重要作用。Toll樣受體被證明為天然免疫的關(guān)鍵模式識(shí)別受體，TLR4廣泛表達(dá)于心肌細(xì)胞、微血管內(nèi)皮細(xì)胞中，在進(jìn)展型的心衰患者心肌層中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況[4]。本研究結(jié)果顯示，治療后3個(gè)月，兩組TLR4表達(dá)水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，表明負(fù)荷劑量阿托伐他汀能進(jìn)一步促進(jìn)降低TLR4的表達(dá)。有研究表明，單核細(xì)胞表達(dá)的TLR4的活化可能是炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的初始步驟，可導(dǎo)致心臟重塑，從而降低心肌細(xì)胞功能。阿托伐他汀具有降低擇期PCI術(shù)ACS患者炎性因子水平作用的作用，表明阿托伐他汀降低TLR4表達(dá)的機(jī)制可能與其具有降血脂作用外兼具抗炎效果有關(guān)[5]。

隨訪期間觀察組MACE發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，表明負(fù)荷量阿托伐他汀能減少PCI術(shù)后MACE的發(fā)生。相關(guān)研究也表明，PCI圍手術(shù)期應(yīng)用負(fù)荷量阿托伐他汀能夠降低心力衰竭患者5年內(nèi)的終點(diǎn)事件發(fā)生率，且獨(dú)立于降脂效果[5]。還有研究表明，短期應(yīng)用他汀類藥物不但能在不影響血漿膽固醇水平的情況下抑制白細(xì)胞聚集，并可抑制炎癥因子的產(chǎn)生，從而改善患者的長(zhǎng)期預(yù)后[6]。

綜上所述，在擇期PCI術(shù)后應(yīng)用負(fù)荷劑量阿托伐他汀能降低ACS患者的TLR4表達(dá)水平，改善患者的心功能，降低患者遠(yuǎn)期MACE的發(fā)生率，有很好的應(yīng)用價(jià)值。