不同化療方案治療老年晚期非小細胞肺癌的效果觀察

宋 燕，陳金華，付 曦

肺癌是我國呼吸系統最常見的惡性腫瘤，具有高發病率和高病死率等特點，是臨床研究熱點[1]。肺癌的致病原因及發病機制尚未完全清楚[2]，但有文獻顯示，多種外在因素及生理病理變化可導致氣管、支氣管、細支氣管及肺泡組織內發生惡性病變，促使腫瘤的發生[3-4]。WHO根據肺癌生物學行為、治療及預后情況將其分為小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)，NSCLC占肺癌的80%～85%，為臨床常見類型[5-6]。文獻報道，接近50%的NSCLC為老年患者且其入院確診時均為晚期，失去了最佳手術時機，故以化療為主的綜合治療成為該類患者的首選方案[7-8]。目前治療晚期NSCLC的標準化療方案為含鉑類藥物的聯合治療，但因個體狀況不同，即使相同化療方案療效卻不相同，故尋找最為合理、安全、有效的化療方案是改善老年晚期NSCLC預后的關鍵措施[9-10]。本文通過回顧性分析86例老年晚期NSCLC患者的臨床及隨訪資料，旨在探討不同化療方案治療老年晚期NSCLC的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2008年5月—2014年5月南充市中心醫院腫瘤科收治的老年晚期NSCLC 86例，按治療方法分為對照組40例和觀察組46例。對照組年齡為58～75(68.62±10.68)歲，病程為2～10(6.02±2.04)年；觀察組年齡為62～78(70.02±10.94)歲，病程為2～12(6.48±2.46)年。納入標準：①均符合臨床肺癌診斷標準； ②均行相關臨床及病理學檢查[11]確診為NSCLC；③臨床分期[12]均為Ⅲ期或Ⅳ期；④所有患者及家屬均同意參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：①存在原發性肝腎、心腦等系統嚴重疾病者；②除NSCLC外存在其他惡性腫瘤者；③對化療所用藥物及其所含成分過敏者；④臨床及隨訪資料不全者。本研究獲醫院倫理委員會批準。2組年齡、性別、病情等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組非小細胞肺癌臨床資料比較

注：對照組給予長春瑞濱+順鉑，觀察組給予多西他賽+奈達鉑

1.2治療方法 對照組在NSCLC常規治療基礎上給予長春瑞濱注射液(齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字號：H20093078)25 mg/(m2·d)靜脈滴注6～10 min，d 1～8；順鉑注射液(貴州漢方制藥有限公司，國藥準字H20020272)25 mg/(m2·d)靜脈滴注6～ 10 min，d 1～3化療。觀察組在NSCLC常規治療基礎上給予多西他賽(Aventis Pharma Dagenham，進口藥品注冊證號H20090494)75 mg/(m2·d)靜脈滴注，d1，奈達鉑(南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20030884)80 mg/(m2·d)靜脈滴注，d1化療。2組均每3周重復治療1次。2組在治療前均常規地塞米松片(海南制藥廠有限公司，國藥準字H46020538)，口服，10 mg/次，1次/6 h，共3次，預防過敏反應及液體潴留；且化療前均常規給予5-HT3 受體拮抗劑，預防惡心、嘔吐。2組均治療4個療程。

1.3觀察指標及方法

1.3.1近期療效和生活質量：①臨床療效按照WHO 制定的實體瘤療效標準( RECIST)[13]：完全緩解：患者目標病灶長徑乘積縮小至治療前20%，部分緩解：目標病灶長徑乘積縮小至治療前60%，穩定：目標病灶長徑乘積未縮小至治療前60%或增加不足 20%，進展：目標病灶長徑乘積較治療前增加超過20%或出現新病灶。臨床總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。 ②生活質量采用臨床卡氏(KPS)評分標準[14]：生活質量改善：KPS評分較治療前增加≥10%，生活質量穩定：KPS評分較治療前增加<10%或減少比例<10%，生活質量降低：KPS評分較治療前減少≥10%。

1.3.2遠期療效：遠期生存以總生存為主要終點，無進展生存為次要終點。2組治療結束后均給予隨訪3年，隨訪截止時間為患者死亡日或2017年5月30日。

1.3.3不良反應：觀察并比較2組用藥期間胸痛，胃腸道反應，肝、腎功能損害等。

2 結果

2.12組近期臨床療效比較 2組近期臨床總有效率比較差異無統計學意義(χ2=0.611，P=0.434)。見表2。

表2 2組非小細胞肺癌近期臨床療效比較

注：對照組給予長春瑞濱+順鉑，觀察組給予多西他賽+奈達鉑

2.22組治療后生活質量改變情況比較 治療后2組生活質量改變情況比較差異無統計學意義(χ2=0.914，P=0.633)。見表3。

表3 2組非小細胞肺癌治療后生活質量改變情況比較

注：對照組給予長春瑞濱+順鉑，觀察組給予多西他賽+奈達鉑

2.32組遠期療效比較 2組3年總生存和無進展生存比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

2.42組不良反應比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.330，P=0.565)。2組不良反應以白細胞減少最為常見，給予相應處理后均消失，可耐受。見表5。

表4 2組非小細胞肺癌遠期療效比較[例(%)]

注：對照組給予長春瑞濱+順鉑，觀察組給予多西他賽+奈達鉑

表5 2組非小細胞肺癌不良反應比較

注：對照組給予長春瑞濱+順鉑，觀察組給予多西他賽+奈達鉑

3 討論

隨著藥理學研究的不斷深入，治療晚期NSCLC的多種化療藥物及方案逐漸被人們所認識；但文獻報道，相同的治療方案在老年和非老年NSCLC患者間的療效存在著較大差異[15]，可能與以下因素有關：老年NSCLC身體主要器官功能均逐漸發生退化且伴隨著多種基礎疾病，抵抗力較差；對藥物產生的相關應激反應耐受性較差而終止治療，從而影響其治療效果[16]。因此，尋找安全有效的化療方案是提高老年NSCLC治療效果和改善其預后的關鍵。

本研究結果顯示，2組近期療效比較差異無統計學意義，且2組生活質量改善程度相似；2組的總生存和無進展生存比較差異無統計學意義，提示這兩種方案治療老年晚期NSCLC效果相當。結合既往藥理學研究[17]，長春瑞濱為長春堿類抗癌中的新藥種類，屬于一種半合成藥物，其主要作用是具有一定的選擇抑制腫瘤細胞的微管聚合，引起腫瘤細胞有絲分裂呈現終止狀態，最終導致腫瘤細胞死亡而起到治療作用[18-20]。順鉑屬于鉑類抗癌藥物中的常用藥物，為金屬化合藥物，可與腫瘤細胞的DNA結合，使腫瘤細胞DNA復制受限，從而阻止腫瘤細胞的進一步增殖和生長[21]。當上述2種藥物合用時臨床療效更為顯著。多西他賽是目前臨床用于治療晚期NSCLC最常用的一線和二線化療藥物，其主要通過作用于腫瘤細胞的周期階段，影響細胞的分裂和微管重組從而導致細胞凋亡[22]。奈達鉑為順鉑類似物，臨床作用機制類似于順鉑，當其進入腫瘤細胞后，其甘醇酸酯醛基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，鉑與水結合，最終導致離子型物質的形成[23-24]。本研究結果顯示，2組對治療不良反應均有耐受性，未中斷治療。由此可見，該兩種方案對治療老年晚期NSCLC具有一定安全性。

綜上所述，用長春瑞濱+順鉑和多西他賽+奈達鉑兩種化療方案治療老年晚期NSCLC具有較好的臨床療效，患者均可耐受。故臨床可根據患者的機體狀況選取相應的化療方案。