高血壓合并房顫患者Ghrelin水平的變化及其與血壓晝夜節(jié)律的相關(guān)性研究

馬添翼,蘇雨江,鐘江華,周志宏,孫定軍,陽 慧,楊超英

高血壓病及房顫均為心血管系統(tǒng)常見病，流行病學報道，我國高血壓病發(fā)病率居高不下，55%～75%的高血壓病患者接受了規(guī)律治療,而房顫作為發(fā)病率最高的心律失常類型，可導致包括腦梗死在內(nèi)的多種嚴重并發(fā)癥。有效防治高血壓、房顫等心血管疾病對提高我國人民健康及生活質(zhì)量意義重大[1]。血清Ghrelin是近年研究較多的與心血管疾病關(guān)系密切的調(diào)節(jié)因子，既往研究發(fā)現(xiàn)，Ghrelin通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)及與心血管內(nèi)皮Ghrelin受體結(jié)合的方式發(fā)揮血壓及心臟節(jié)律的調(diào)節(jié)作用[2-3]。血壓晝夜節(jié)律變化對多種心血管疾病患者預后有顯著影響[4]，但高血壓合并房顫患者Ghrelin表達是否與血壓晝夜節(jié)律有關(guān)系尚不清楚。本研究選取我院收治的高血壓合并房顫患者為研究對象，分析高血壓合并房顫患者Ghrelin水平的變化及其與血壓晝夜節(jié)律的相關(guān)性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月—2017年5月中南大學湘雅醫(yī)學院附屬?？卺t(yī)院收治的高血壓100例為研究對象，高血壓合并房顫60例為觀察組，單純高血壓40例為高血壓組，并選取同期健康體檢者40例為健康體檢組。高血壓診斷標準參照《中國高血壓防治指南》[5]，房顫參照《實用內(nèi)科學》[6]中相關(guān)標準。納入標準：①高血壓者均為原發(fā)性高血壓；②年齡18～65歲；③高血壓患者近期未經(jīng)治療；④簽署知情同意書。排除標準：①高血糖；②精神異常；③肝腎肺等功能受損；④心力衰竭；⑤腦梗死；⑥抑郁癥、焦慮癥；⑦失眠、睡覺差；⑧孕產(chǎn)婦。本研究通過我院倫理委員會批準。3組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。觀察組及高血壓組體質(zhì)指數(shù)、舒張壓、收縮壓、心率均明顯高于健康體檢組(P<0.05)。見表1。

表1 3組納入者一般資料比校

注：觀察組為房顫合并高血壓；與健康體檢組比較，aP<0.05；與單純高血壓組比，cP<0.05

1.2檢測方法

1.2.1血壓監(jiān)測方法:所有受試者檢測前2周規(guī)律飲食，禁止暴飲暴食、酗酒等。采用邁瑞醫(yī)療公司生產(chǎn)的動態(tài)血壓監(jiān)測儀(型號MC-6800)進行監(jiān)測血壓。晝夜時間段：晝6:00-22:00，夜22:01-5:59；夜間22:00開始受試者開始入睡。監(jiān)測時間共24 h，袖帶均統(tǒng)一固定右胳膊，期間受試者不可劇烈活動，每次讀取數(shù)值前，患者需靜息狀態(tài)，每30 min測量1次，若期間測取的舒張壓、收縮壓過大或過小(收縮壓>260 mmHg或<70 mmHg；舒張壓>150 mmHg或<40 mmHg)，則為無效讀數(shù)，24 h監(jiān)測的數(shù)值有效率≥80%。勺型血壓：(白天平均動脈壓-夜間平均動脈壓)/白天平均動脈壓≧10%；<10%為非勺型血壓[7]。

1.2.2Ghrelin水平檢測方法：均在清晨空腹狀態(tài)下采集患者外周血標本，經(jīng)抗凝、離心取血清，根據(jù)ELISA法檢測，試劑盒購自上海嵐派生物科技有限公司，采用美國貝克曼BECKMAN-Cx9生化分析儀進行檢測。

2 結(jié)果

2.1血清Ghrelin水平比較 觀察組和高血壓組血清Ghrelin水平均低于對照組，且觀察組低于高血壓組(P<0.05)。見表2。

表2 3組納入者血清Ghrelin水平對比

注：與健康體檢組比較，aP<0.05；與高血壓組比較，cP<0.05

2.2高血壓合并房顫患者不同血壓類型Ghrelin水平和血壓晝夜節(jié)律值比較 觀察組根據(jù)血壓晝夜節(jié)律變化進行分類，非勺型組血清Ghrelin水平明顯較勺型下降(P<0.05)，血壓晝夜節(jié)律值較勺型患者低(P<0.05)。

表3 高血壓合并房顫患者不同血壓類型Ghrelin水平比較

2.3高血壓合并房顫患者血清Ghrelin水平與血壓晝夜節(jié)律值的相關(guān)性 高血壓合并房顫的患者血清Ghrelin水平與血壓晝夜節(jié)律值呈正相關(guān)(r=0.628，P<0.05)。

3 討論

高血壓患者晝夜血壓波動差異性受多因素調(diào)節(jié)，其中交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)及血管固有調(diào)節(jié)機制對血壓晝夜影響較大。健康人群血壓波動呈明顯的兩高一低特點，即勺型血壓；而部分高血壓患者血壓波動喪失了兩高一低特點，呈現(xiàn)為非勺型血壓。有研究顯示，血壓晝夜節(jié)律紊亂是多種心血管疾病不良預后的獨立影響因素[8]。湯春光等[9]認為非勺型高血壓患者合并心律失常概率顯著增加。周春花等[10]研究發(fā)現(xiàn)，非勺型高血壓心力衰竭的發(fā)生率顯著提高。多數(shù)學者認為血壓晝夜節(jié)律紊亂可能通過以下機制促進心血管疾病進展[11-13]：血壓晝夜節(jié)律紊亂通過影響血流動力學、增加心臟負荷促進心臟結(jié)構(gòu)及心電活動重塑及血壓晝夜節(jié)律紊亂將通過激活交感神經(jīng)引起腎素-血管緊張素激活進而起到心血管調(diào)節(jié)作用。

Ghrelin是近年新發(fā)現(xiàn)的具有多種生物學效應(yīng)的多肽物質(zhì)，其在能量代謝及心血管調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，但該多肽是否參與壓晝夜節(jié)律紊亂尚不明確。劉斌等[14]研究發(fā)現(xiàn)Ghrelin基因多態(tài)性參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展。李紅等[15]以2型糖尿病患者為研究對象，指出Ghrelin與2型糖尿病患者高血壓的發(fā)生呈明顯相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，高血壓患者血清Ghrelin水平較健康人群顯著下降，說明高血壓患者血清Ghrelin水平表達顯著降低，與姜敏[16]結(jié)果相符合。Ghrelin與房顫的關(guān)系暫不明確，Ma等[17]進行的一項涉及92例患者的研究發(fā)現(xiàn)，房顫患者的血清ghrelin水平較健康人群顯著降低，并指出房顫患者血清ghrelin水平與LVEF呈正相關(guān)，但其研究中并未對房顫患者血清ghrelin水平表達發(fā)生改變的機制做出分析。Mao等[18]發(fā)現(xiàn)ghrelin能阻止惡性心律失常的發(fā)生，并改善急性心梗的預后，并指出這一機制可能是通過迷走神經(jīng)實現(xiàn)。Ariyasu等[19]發(fā)現(xiàn)ghrelin表達下降的小鼠心肌梗死后房顫的發(fā)生率顯著增加。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清ghrelin水平較高血壓組及健康體檢組顯著降低，說明高血壓合并房顫血清ghrelin水平表達顯著降低，證實了高血壓合并房顫血清ghrelin表達下降。

本研究結(jié)果顯示，高血壓合并房顫的患者血清ghrelin水平與血壓晝夜節(jié)律值呈正相關(guān)，這提示血清ghrelin表達下降可能參與了高血壓合并房顫患者的血壓晝夜節(jié)律紊亂的發(fā)生。分析其機制可能與以下兩種機制相關(guān)[20-21]：①血清ghrelin通過作用于血管內(nèi)皮系統(tǒng)發(fā)揮舒張血管作用，并改善血管內(nèi)皮功能，誘導活血管物質(zhì)一氧化氮產(chǎn)生的作用；②ghrelin通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)促進交感神經(jīng)功能下降，進而實現(xiàn)降壓作用，因此ghrelin表達水平下降時，交感神經(jīng)縮血管作用增強。本研究通過相關(guān)性分析證實血清ghrelin表達水平與血壓晝夜節(jié)律變化具有相關(guān)性，但并未從分子機制上解釋ghrelin具體通過何種機制參與血壓晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)。

綜上所述，高血壓合并房顫患者血清ghrelin水平較健康者下降，并且和血壓晝夜節(jié)律密切相關(guān)，但ghrelin具體通過何種機制參與血壓晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)有待進一步研究。