老年頸動脈粥樣硬化患者斑塊穩定性與血漿D-二聚體和血小板計數水平的關系

穆 斌，孟祥安，郝芳芳，黃 淮，李 娜，史連義

據國家衛計委統計，腦血管病和心血管病分別居第二位、第三位，兩者有共同的病理生理機制——動脈粥樣硬化。由于頸動脈壓力大及管徑粗，頸動脈嚴重斑塊導致頸動脈閉塞的情況目前臨床并不常見，但頸動脈斑塊不穩定及斑塊的脫落是誘發頸動脈斑塊嚴重并發癥的病因[1-2]。大量研究證實，70%～80%的動脈硬化血栓形成是由輕、中度狹窄動脈斑塊破裂、繼發血栓形成所致[3-4]。為此早期診斷、鑒別動脈粥樣硬化斑塊穩定性對防治心血管事件有重要作用。血小板功能、纖溶系統在動脈粥樣硬化形成過程中發揮重要作用[5]。D-二聚體(D-D)為反映纖溶系統的指標，D-D水平上升提示血液高凝；血小板計數(PTL)為常見血小板功能之一。本研究旨在探討老年頸動脈粥樣硬化患者斑塊穩定性與血漿D-D及PLT的關系，為臨床動脈粥樣硬化疾病診治提供參考?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇中國石油天然氣集團公司中心醫院2017年1月—2018年1月就診的老年頸動脈粥樣硬化100例為觀察組。納入標準：①均經顱腦CT或MRI確診；②均是首次發病，頸動脈超聲檢查顯示頸動脈內膜中層厚度(IMT)>1.2 mm；③年齡≥60歲；④均行頸動脈超聲檢查，相關資料完整。排除標準：①既往有心腦血管疾病史；②肝腎功能嚴重障礙；③惡性腫瘤、自身免疫性疾病、凝血異常；④除頸動脈粥樣硬化外其他部位的動脈斑塊。其中男56例，女44例；年齡60～84(65.34±3.10)歲。選擇同期健康體檢者60例為對照組，其中男35例，女25例；年齡60～82(64.78±2.96)歲。2組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢查方法

1.2.1頸動脈超聲檢查：Aloka SSD tilo彩色多普勒超聲診斷儀，UST5412線陣探頭(頻率5～13 MHz)，超聲儀器內置血管回聲追蹤技術。指導受試者檢查前于安靜、溫度22～24℃室內休息15 min。取仰臥位，頭居中稍偏對側，與同步心電圖連接，先橫向后縱向依次探查雙側頸總動脈、頸動脈竇部、頸內、外動脈起始部，記錄斑塊情況。IMT>1.2 mm判斷為頸動脈粥樣硬化斑塊形成；根據斑塊回聲情況分為硬斑、軟斑與混合型斑塊，前者為穩定斑塊，后兩者為不穩定斑塊[6]。

1.2.2D-D、PLT測定：受試者入院或體檢當天清晨空腹采集外周靜脈血5 ml，常規離心處理后，通過Sysmex CA7000全自動凝血分析儀測定血漿D-D水平，帝邁D7-CRP全自動血常規分析儀測定PLT。

2 結果

2.12組血漿D-D、PLT比較 觀察組血漿D-D水平高于對照組，PLT值數低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組受檢者血漿D-二聚體水平、血小板計數比較

注：觀察組為頸動脈粥樣硬化者，對照組為同期健康體檢者

2.2斑塊硬化程度及分型 100例頸動脈粥樣硬化患者中，斑塊形成82例(82.00%)，斑塊未形成18例(18.00%)，82例斑塊形成者中穩定斑塊17例(20.73%)，不穩定斑塊65例(79.27%)。

2.3斑塊硬化形成與否、斑塊穩定與否患者血漿D-D、PLT比較 斑塊形成者血漿D-D水平高于斑塊未形成者，PLT數值低于斑塊未形成者(P<0.05)。不穩定斑塊者血漿D-D水平高于穩定斑塊者，PLT數值低于穩定斑塊者(P<0.05)。見表2和表3。

表2 觀察組斑塊形成與否與血漿D-二聚體、血小板計數比較

表3 頸動脈粥樣硬化患者斑塊穩定性與血漿D-二聚體、血小板計數比較

2.4相關性分析

2.4.1血漿D-D與PLT的相關性：Spaerman相關性分析顯示，頸動脈粥樣硬化患者血漿D-D水平與PLT數值呈負相關(r=-0.452，P<0.05)。

2.4.2血漿D-D、PLT與頸動脈斑塊穩定性的關系：Logistic多元回歸分析顯示，不穩定斑塊與血漿D-D呈正相關(P<0.05)，與PLT數值無顯著相關性(P>0.05)。見表4。

表4 頸動脈硬化斑塊穩定與血漿D-二聚體、血小板計數的相關性

3 討論

頸動脈粥樣硬化斑塊形成成分主要包括炎性細胞、平滑肌細胞與細胞外脂質，分為穩定斑塊與不穩定斑塊。穩定斑塊內纖維組織多，炎性細胞少，其發生與高血壓所致動脈平滑肌增生有關，不易破裂；不穩定斑塊又分為脂質斑塊和不均質斑塊，前者以脂質為主，纖維組織少，穩定性差，后者指的是斑塊內部回聲不一致至少20%，其發生與炎性細胞浸潤密切相關，易破裂[7]。頸動脈粥樣硬化斑塊不穩定被公認為是引發缺血性腦血管病的獨立危險因素[8]。頸動脈超聲檢查具有無創、價格便宜、可重復檢查的優勢，通過對頸動脈內、中、外膜回聲顯示，測定中膜厚度，以定量分析頸動脈斑塊形成[9]，而且可對頸動脈斑塊定性分析[10]。斑塊內組織結構不同，對聲波的吸收及反射不同，斑塊的回聲顯像表現也不相同。本研究結果顯示，頸動脈粥樣硬化患者斑塊形成率82.00%，其中不穩定斑塊占79.27%?？梢婎i動脈粥樣硬化患者斑塊檢出率較高。

D-D為纖溶酶水解產物，為纖溶活性評價標記物[11]。D-D主要用于反映纖維蛋白溶解功能、機體高凝、繼發性纖溶系統亢進情況，其水平顯著上升提示血栓性疾病可能發生，機體纖溶活性增強[12-13]。黃宏亮等[14]研究發現，急性腦卒中血清D-D水平比正常人員顯著高，且D-D水平與頸動脈斑塊穩定性密切相關。本研究結果顯示，頸動脈粥樣硬化患者血漿D-D水平顯著高于健康體檢者，與曲明衛等[15]結果一致。分析其原因為機體纖溶、凝血系統之間正常情況下保持平衡，一旦頸動脈粥樣硬化性疾病發生，對纖溶-凝血系統之間的動態平衡打破，先導致纖維蛋白原產生，隨后纖溶亢進發生，進而造成血漿D-D水平上升。本研究結果顯示，斑塊形成者、不穩定斑塊者血漿D-D水平分別顯著高于斑塊未形成者、穩定斑塊者，與相關報道結果相符[16]?？紤]與斑塊形成會增強纖溶系統亢進，并可促進炎癥因子釋放，增加血栓形成概率，進而顯著提高了血漿D-D水平；血流或血管壁痙攣可能導致不穩定斑塊破裂，致使脂質、膠原于血液中暴露，激活PLT，啟動凝血機制，加重纖溶系統功能異常，而穩定斑塊不會發生上述情況。故認為血漿D-D可用于頸動脈粥樣硬化斑塊形成及斑塊穩定性評價。

PLT被證實在動脈粥樣硬化發生、進展過程中發揮重要作用[17-19]。由佳玉等[20]研究表明，PLT與淋巴細胞比值是導致頸動脈不穩定斑塊形成的獨立危險因子。文獻報道，冠心病不穩定斑塊形成與PLT功能有關，且頸動脈彈性參數PWVβ對斑塊穩定性、PLT功能有較大的評估意義[21-23]。PLT為血小板功能指標之一，與動脈粥樣硬化斑塊預后密切相關[24-25]。本研究結果顯示，觀察組PLT顯著低于對照組；且斑塊形成者、不穩定斑塊者PLT分別顯著低于斑塊未形成者與穩定斑塊者。分析其原因：局部形成血栓斑塊，或者斑塊持續增大時，大量PLT被消耗，引起PLT減少，此時機體刺激造血系統產生大量體積較大的PLT，PLT體積形態發生變化時，與腦梗死的發生和進展密不可分。

本研究對血漿D-D、PLT間的相關性及其與斑塊穩定性的關系進行分析。結果顯示，血漿D-D與PLT計數呈負相關，提示血漿D-D水平升高，PLT下降共同促頸動脈粥樣硬化斑塊形成，增加不穩定斑塊發生風險。同時結果顯示，血漿D-D水平與不穩定斑塊形成相關，與馬鑫等[26]研究結果一致。

綜上所述，血漿D-D、PLT與老年頸動脈粥樣硬化發生、斑塊形成密切相關；此類患者血漿D-D水平明顯上升，PLT明顯下降且斑塊形成率較高，并以不穩定斑塊為主。頸動脈粥樣硬化患者血漿D-D水平與PLT水平呈負相關；不穩定斑塊與血漿D-D呈正相關，而與PLT無顯著相關性。