依達拉奉聯(lián)合高壓氧對腦梗死靜脈溶栓后再灌注效果及氧自由基的影響

李春芳，周艷輝，孫 力，馬 琳

腦梗死是指不同病因?qū)е履X部供血障礙引發(fā)的腦組織壞死，該病致殘率高且極易復(fù)發(fā)，已成為影響人類健康的主要疾病之一[1]。目前腦梗死的主要治療方法是靜脈溶栓，由于其經(jīng)濟性及快速性，易被患者接受且療效滿意[2]。靜脈溶栓療效顯著，但其缺血-再灌注損傷可損害各個系統(tǒng)[3]。研究表明，腦梗死后機體會發(fā)生一氧化氮(NO)生成等改變，氧自由基的產(chǎn)生會加速炎癥反應(yīng)，引起臟器病變及衰竭[4]。依達拉奉為臨床中常用抗自由基藥物，高壓氧同樣為清除自由基的有效方法之一[5]。本研究對30例腦梗死采用依達拉奉聯(lián)合高壓氧治療，旨在探討其對氧自由基超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、NO的影響，為高壓氧治療腦梗死及其他心腦血管疾病提供依據(jù)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院2016年12月—2017年12月收治的腦梗死60例，符合2015年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的《中國重癥腦血管病管理共識》診斷標準[6]。納入標準：年齡<75歲；顱腦MRI或CT檢測證實為腦梗死；有神經(jīng)功能缺損癥狀，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、口角歪斜、偏癱及視野缺損等；患者及家屬知情并簽署同意書。排除標準：嚴重的心、肺、腎疾病及出血傾向；有影響自由基的藥物(如甘露醇、硝酸甘油等)應(yīng)用史；處于昏迷狀態(tài)；有高壓氧治療禁忌證。按治療方法分為觀察組與對照組，每組30例。觀察組男17例，女13例；年齡40～75(56.37±4.26)歲；基礎(chǔ)疾病：糖尿病11例，冠心病3例，高血壓13例，其他3例。對照組男18例，女12例；年齡39～76(57.16±5.02)歲；基礎(chǔ)疾病：糖尿病10例，冠心病5例，高血壓12例，其他3例。2組年齡、性別、基礎(chǔ)病史等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予注射用尿激酶(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字：H44020646)靜脈溶栓治療，尿激酶按50萬單位加入0.9%氯化鈉注射液50 ml中，靜脈滴注30 min，觀察患者肌張力改善情況；若用藥12 h內(nèi)肌張力改變<1級，則將50萬單位的劑量加入0.9%氯化鈉注射液200 ml中，靜脈滴注30 min，再次觀察；若肌張力改變<1級，再最后將50萬單位的劑量加入0.9%氯化鈉注射液200 ml中，靜脈滴注30 min。24 h后給予依達拉奉注射液(吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20080592)40 ml，加入5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，1次/d，10 d為1個療程，共治療2個療程；并給予甘露醇降低顱內(nèi)壓，低分子肝素鈣、阿司匹林抗凝，維持血糖、血壓、血脂及電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予高壓氧治療：采用大型加壓艙，在空氣加壓同時配合氧氣面罩給予純氧，治療壓力0.2 MPa，加壓20 min后減壓20 min，氧氣面罩吸純氧60 min，期間于30 min間隙加吸加壓空氣1次，壓力0.2 MPa，時間為10 min，1/d，10 d為1個療程，共治療2個療程。

1.3觀察指標及方法 治療前后抽取2組空腹靜脈血8 ml，分離血清，放置于-80℃環(huán)境下待測；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測SOD，采用硫代巴比妥酸法檢測MDA，采用硝酸還原酶法檢測NO，試劑盒由南京建成生物科技有限公司提供，具體操作嚴格按照試劑盒要求。觀察2組治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4療效判定標準 神經(jīng)功能的評分采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[7]評分標準；根據(jù)患者日常生活能力表計算Barthel指數(shù)[8];治療效果參考歐洲腦卒中評分表(ESS)[9]。基本治愈：NIHSS評分減少91%～100%，顯著進步：NIHSS評分減少46%～90%，進步：NIHSS評分減少18%～45%，無效或惡化：NIHSS評分減少<17%或評分增加)。總有效率=(治愈+進步)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(χ2=5.104，P<0.05)。見表1。

表1 2組腦梗死臨床療效比較

注：對照組給予尿激酶靜脈溶栓聯(lián)合依達拉奉治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用高壓氧治療；與對照組比較，P<0.05

2.2NIHSS、Barthel指數(shù)比較 治療前2組NIHSS評分、Barthel指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后NIHSS評分降低而Barthel指數(shù)升高，且觀察組Barthel指數(shù)高于或NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組腦梗死治療前后卒中量表評分、日常生活能力評分比較分)

注：對照組給予尿激酶靜脈溶栓聯(lián)合依達拉奉治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用高壓氧治療；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3血清SOD、MDA、NO含量比較 2組治療前血清SOD、MDA及NO含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組血清SOD和NO值均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；治療后2組MDA值均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組腦梗死治療前、后血清超氧化物歧化酶、丙二醛及一氧化氮水平比較

注：對照組給予尿激酶靜脈溶栓聯(lián)合依達拉奉治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用高壓氧治療。與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4不良反應(yīng)比較 觀察組高壓氧治療期間出現(xiàn)一過性耳聾、聽力降低癥狀各1例。停止高壓氧治療且經(jīng)對癥處理后均好轉(zhuǎn)。2組治療期間均無明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

腦梗死引起炎癥反應(yīng)、滲出，可加重對腦組織和神經(jīng)功能損傷，影響預(yù)后[9-11]。臨床治療腦梗死關(guān)鍵在于維持患者生命體征、減輕腦梗死后腦組織和神經(jīng)功能繼發(fā)性損傷、改善預(yù)后。靜脈溶栓治療為恢復(fù)腦組織再灌注的主要治療措施，但該療法引起的缺血-再灌注損傷易導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴重的身體功能障礙；其機制主要是氧自由基的產(chǎn)生引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)導(dǎo)致組織損傷。清除自由基為控制顱內(nèi)水腫、保護腦組織主要治療方法。依達拉奉是臨床常用的腦梗死治療藥物，具有清除氧自由基、控制腦組織炎癥反應(yīng)和水腫作用[12]。高壓氧是抗自由基的有效方法之一。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對照組，提示腦梗死溶栓后給予依達拉奉聯(lián)合高壓氧治療能顯著降低顱腦氧自由基水平，改善腦組織氧化、應(yīng)激反應(yīng)，進而提高患者臨床療效。

卞合濤等[13]在腦梗死動物模型中給予高壓氧治療，發(fā)現(xiàn)可清除腦組織氧自由基、減輕腦水腫。肖桂榮等[14]研究指出，腦梗死后缺血、缺氧導(dǎo)致腦組織產(chǎn)生大量炎癥物質(zhì)和氧自由基，增加了腦組織細胞膜通透性，引起神經(jīng)系統(tǒng)脂質(zhì)氧化，是加重腦梗死疾病發(fā)生、發(fā)展的主要原因。高壓氧通過高壓氧艙提高患者身體及腦組織內(nèi)氧氣含量，增加了超氧陰離子含量，可達到降低顱腦組織自由基水平，抑制炎癥反應(yīng)，協(xié)助提高臨床療效的目的。譚杰文等[15]對高壓氧治療缺血性腦卒血液中NO含量的影響進行了研究，發(fā)現(xiàn)經(jīng)高壓氧治療組血清中的NO含量上升，約為常規(guī)治療組的5倍。黃語悠等[16]研究也表明，NO具有神經(jīng)保護的作用。本研究結(jié)果顯示，腦梗死溶栓后采用依達拉奉聯(lián)合高壓氧治療，可顯著改善NIHSS、Barthel水平，提示患者神經(jīng)功能損傷程度顯著改善。

SOD是人體的氧自由基清除酶，為重要的抗氧化物質(zhì)，能夠清除機體超氧陰離子自由基，直接阻斷脂質(zhì)過氧化鏈式反應(yīng)，保護組織免受損傷；測定該指標可反映機體抗氧化能力的變化[17]。MDA是生物體內(nèi)脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物，測量該指標，能反應(yīng)機體內(nèi)氧自由基水平[18]。潘美紅和沈金月[19]報道，小兒病毒性腦炎采用高壓氧治療后，血清SOD水平升高，MAD含量下降，二者與治療前比較差異顯著。郭靜和趙安成[20]在新生兒缺氧缺血性腦病中采用高壓氧治療，可使患兒血清SOD含量升高、MDA含量降低。另有學(xué)者認為高壓氧治療可通過參與mRNA-iNOS-NO信號通路實現(xiàn)對NO含量的控制[21-22]。高壓氧治療中高濃度的氧會降低NO損耗并恢復(fù)低氧下NO活性，提高NO含量[23-24]，從而促進腦血循環(huán)，改善受損腦組織。本研究結(jié)果顯示，依達拉奉聯(lián)合高壓氧治療腦梗死可顯著升高SOD和NO水平，降低MDA水平，與上述文獻報道一致。

綜上所述，高壓氧可提高血清SOD含量及活性，清除氧自由基，改善腦梗死患者機體抗氧化能力，提高NO含量，促進腦部血液循環(huán)；同時可改善腦梗死患者神經(jīng)功能，提高其生活質(zhì)量，療效顯著，對于靜脈溶栓治療所產(chǎn)生的再灌注具有保護作用。