阿托伐他汀聯合心達康治療不穩定型心絞痛的效果及對血清NO、ET-1、VEGF的影響

黃 偉，黃 騫，黃 亞

不穩定型心絞痛是冠心病的常見急性心臟事件，主要是冠狀動脈粥樣硬化、炎癥等因素導致管腔狹窄，血流受阻，引起心肌供血不足所致，臨床表現為胸痛、胸悶等，病情進展迅速，未能及時就診者可進展為急性心肌梗死，病死率高[1]。不穩定型心絞痛可誘導多種血清因子的表達，其中一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)、血管內皮生長因子(VEGF)變化明顯，通過測定它們濃度的改變，有利于觀察病情轉歸，評估預后[2]。他汀類藥物是不穩定型心絞痛的常用藥物，對病情控制可起到重要價值，阿托伐他汀雖可延緩病情，但遠期效果有限[3]。心達康作為一種純天然藥物，已廣泛用于心腦血管疾病治療。文獻報道，心達康可增強不穩定型心絞痛的臨床療效，但作用機制尚未統一[4]。本研究分析了阿托伐他汀聯合心達康用于不穩定型心絞痛的療效并探討其作用機制，旨在為臨床治療提供可靠依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取德陽市人民醫院2015年6月—2016年6月收治的不穩定型心絞痛106例為研究對象。入選標準： ①符合冠心病不穩定型心絞痛的診斷標準[5]：肌鈣蛋白T(cTnT)陰性，缺血性胸痛，心電圖表現為一過性ST段壓低或T波低平、倒置； ②屬中醫心脈瘀阻證：胸悶、心悸、痛有定處、舌暗淡，脈結代；③接受經皮冠狀動脈介入治療；④近期無急性創傷或感染；⑤未見藥物或酒精依賴史；⑥無本研究藥物禁忌證。排除標準： ①血液、免疫系統嚴重病變；②肝腎功能顯著不全；③伴風濕性心臟病、先天性心臟病等；④急性心肌梗死；⑤左室射血分數<30%。按治療方法分為觀察組和對照組，對照組男30例，女23例；年齡55～72(63.45±3.12)歲；基礎疾病：高血壓9例，高脂血癥30例，糖尿病14例。觀察組男24例，女29例；年齡56～71(62.97±3.85)歲；基礎疾病：高血壓11例，高脂血癥20例，糖尿病22例。2組性別、年齡、基礎疾病等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組入院后均行經皮冠狀動脈介入處理，并積極治療并發癥，給予降血壓、降血脂、抗凝、硝酸酯類藥物、控制飲食等基礎治療。對照組給予阿托伐他汀片(濟南魯欣化工科技有限公司，國藥準字：J20070061)10 mg，口服， 1/d，持續治療2個月。觀察組在對照組基礎上加用心達康滴丸，心達康滴丸(因科瑞斯藥業有限公司，國藥準字Z20090630)630 mg，口服，2/d，持續治療2個月。用藥結束后評估療效，并記錄治療期間平均每人每天硝酸甘油用量、心絞痛發作頻率及不良反應。

1.3觀察指標及方法

1.3.1療效：①顯效：心前區不適、胸悶等心絞痛表現完全緩解或者發作頻率減少>80%，心電圖未見異常。②好轉：心絞痛發作頻率減少50%～79%，心電圖明顯改善。③無效：心絞痛發作頻率減少在<50%，心電圖未見緩解或者有所加劇[6]。

1.3.2血清因子水平測定：于用藥前及用藥結束時抽取2組清晨空腹靜脈血2 ml，用血清分離機以3000 r/min分離10 min，保存上清液于-80℃環境中待檢。以酶聯免疫法測定血清NO、ET-1、VEGF水平，試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供，操作均由同組工作人員嚴格參照說明書進行。

2 結果

2.1臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組不穩定性心絞痛臨床療效比較[例(%)]

注：對照組給予阿托伐他汀片，觀察組在對照組基礎上加用心達康。與對照組比較，aP<0.05

2.2硝酸甘油用量、心絞痛頻率比較 2組治療前硝酸甘油用量、每周心絞痛發作頻率比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組硝酸甘油用量及心絞痛頻率均較治療前下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組不穩定性心絞痛治療前后硝酸甘油用量、心絞痛頻率比較

注：對照組給予阿托伐他汀片，觀察組在對照組基礎上加用心達康。與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3血清NO、ET-1、VEGF比較 2組治療前血清NO、ET-1、VEGF比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后血清NO、VEGF高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)；2組治療后血清ET-1低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組不穩定性心絞痛治療前后血清一氧化氮、內皮素-1、血管內皮生長因子比較

注：對照組給予阿托伐他汀片，觀察組在對照組基礎上加用心達康。與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4不良反應比較 2組用藥期間均未見明顯不良反應。

3 討論

不穩定型心絞痛多呈不規律頻繁發作，可增加心臟不良事件，危及患者生命[7]。該病目前多采取綜合治療，盡管介入治療能夠緩解血管狹窄，但術后仍存在再狹窄等風險，需藥物輔助治療[8]。炎性反應和血脂異常與不穩定型心絞痛有良好的相關性，積極抗炎及控制血脂可延緩病情進展。阿托伐他汀可起到抗炎和調脂雙重作用，能夠利于斑塊穩定，避免血栓形成，降低心臟不良事件的危害[9-10]。馮艷林和馮艷惠[11]報道，阿托伐他汀聯合用藥能夠明顯增加臨床效果。本研究也發現單用阿托伐他汀治療臨床療效欠佳。

不穩定型心絞痛屬中醫“胸痹”等范疇，心血瘀阻為其主要證型，病變在心，由氣血不暢、脈絡瘀滯所致，臨床提出治療應以活血化瘀為主，并兼以溫陽益氣[12]。心達康主要由沙棘總黃酮提取而成，可起到化瘀通脈、補益心氣之功效；現代西醫指出其可利于心肌血供，降低耗氧量，促進血管擴張，減輕心臟負荷，同時能夠減輕心肌缺血再灌注損傷[13]。動物模式實驗發現[14]，心達康能夠緩解鈣超載，清除自由基，緩解心肌微循環及血供不足，并發現其可增加高密度脂蛋白濃度，降低膽固醇水平，為臨床治療提供理論依據。謝志玉和陳明[15]報道，心達康用于小兒病毒性心肌炎有著良好治療效果。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著優于對照組，且觀察組硝酸甘油用量及心絞痛頻率顯著下降，說明阿托伐他汀聯合心達康能更明顯緩解心絞痛及心肌缺血表現，減輕患者痛苦。

冠狀動脈粥樣硬化是不穩定型心絞痛的病變基礎，但粥樣硬化形成機制為多因素綜合作用。正常狀態下血管內皮能避免血小板發生聚集，調控血管張力，阻止炎癥反應，避免粥樣硬化形成[16-17]。NO和ET-1為血管內皮細胞合成的主要介質，二者存在拮抗作用，一般為動態平衡，其水平改變能夠客觀提示冠心病進展過程。NO能夠誘導血管擴張，降低血壓，抑制血小板聚集、黏附，確保機體正常的血流灌注，阻止血栓形成[18]。ET-1屬活性生物多肽，多于肝、腦等器官組織的內皮細胞中分布，能夠誘導血管收縮。病理狀態下，血管內皮功能出現紊亂，NO降低，并促進ET-1分泌，造成血管痙攣，誘導動脈粥樣硬化形成，加劇心肌缺血[19]。隨著病情進一步發展，血管內皮損傷加重，NO和ET-1明顯失衡，出現惡性循環。VEGF可調節冠狀動脈循環，擴張血管，促進新生血管的穩定和成熟，避免血栓形成，減輕動脈粥樣硬化程度[20]。本研究結果顯示，2組治療后血清NO、VEGF均有上升，ET-1明顯下降，但觀察組變化更為明顯，提示阿托伐他汀聯合心達康治療不穩定性心絞痛能更好地糾正內皮功能障礙，抑制動脈粥樣硬化的發生，為疾病恢復創造良好條件。本研究發現2組用藥期間無明顯不良反應。

綜上所述，阿托伐他汀聯合心達康用于冠心病不穩定型心絞痛的療效高于單用阿托伐他汀；能夠提高血清NO、VEGF水平，抑制ET-1表達，此可能為其作用機制。