青藤堿片聯(lián)合同步放化療治療非手術(shù)原發(fā)性肺癌的臨床研究

鄭化軍，王賢和

(1.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院，湖北 十堰 442000)

原發(fā)性肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，我國2015年原發(fā)性肺癌發(fā)病率居惡性腫瘤首位[1]。為降低肺癌的病死率，應(yīng)做到早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，對(duì)于失去手術(shù)根治機(jī)會(huì)的晚期患者首選同步放化療提高總生存率[2]。本研究觀察了同步放化療聯(lián)合青藤堿片對(duì)非手術(shù)原發(fā)性肺癌患者的近期療效和生存質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2016年2月—2017年3月十堰市人民醫(yī)院腫瘤科收治的64例原發(fā)性肺癌患者，均符合原發(fā)性肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，包括因各種原因不能手術(shù)切除的局部晚期非小細(xì)胞肺癌和局限期小細(xì)胞肺癌。均擬行同步放化療治療，KPS評(píng)分大于70分。排除凝血功能異常、合并嚴(yán)重感染、對(duì)研究藥物過敏者，伴有其他惡性腫瘤、精神障礙者，不配合治療者，未簽署知情同意書及預(yù)計(jì)生存期低于6個(gè)月者。患者均對(duì)研究方案知情同意，簽署知情同意書。按盲法、隨機(jī)、對(duì)照原則將患者分為對(duì)照組和觀察組。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組基線資料比較

1.2治療方法 對(duì)照組放療時(shí)根據(jù)腫瘤瘤體大小、年齡、其他基礎(chǔ)病、是否有多發(fā)轉(zhuǎn)移灶等具體病情，采用VIRIAN600-CD直線加速器放療，劑量率400 MU/min，36～66 Gy分次，150～220 cGy/次，每周5次，共24～30次。并采用順鉑+VP16方案化療，化療前參考患者體質(zhì)和病情計(jì)算和調(diào)整順鉑和VP16用量。順鉑注射液(云南生物谷藥業(yè)，規(guī)格：100 mg/支，批號(hào)：151012)20 mg/m2靜脈滴注，1次/d，連用5 d；或30 mg/m2靜脈滴注，1次/d，連用3 d;間隔3周再重復(fù)，根據(jù)體質(zhì)和病情可重復(fù)3～4個(gè)療程。亦可80～100 mg/m2靜脈滴注，同時(shí)進(jìn)行水化療法和利尿，每3～4周用藥1次。VP16(齊魯制藥有限公司，規(guī)格：0.1 g/支，批號(hào)：ZBEK7005)60 mg/m2靜脈滴注，第1—3天。地塞米松磷酸鈉注射液(天津金耀藥業(yè)，規(guī)格：10 mg/支，批號(hào)：0151023)靜脈注射，2～20 mg/次，2～4 d后逐漸減量，5～7 d停藥。化療期間口服葉酸片(常州制藥廠有限公司，規(guī)格：0.4 mg/片，批號(hào)：12020111)，0.4 mg/次，1次/d；維生素B12(山西大同長(zhǎng)興制藥，規(guī)格：25 μg/片，批號(hào)：14022782)25 μg/次，3次/d。觀察組放化療方法與對(duì)照組相同，并在此基礎(chǔ)上加服鹽酸青藤堿腸溶片(煙臺(tái)魯銀藥業(yè)，規(guī)格：20 mg×24片/盒，批號(hào)：150729)，飯前服或遵醫(yī)囑，前期1～2片/次，3次/d；3 d后可遞增至3～4片/次，3次/d；1個(gè)月為1個(gè)療程，治療2～3個(gè)療程。

1.3觀察項(xiàng)目 ①參照文獻(xiàn)[4]中相關(guān)方法，抽取患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心10 min，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物細(xì)胞角蛋白19片段21-1(CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)、癌胚抗原(CEA)水平。②用KPS狀態(tài)量表評(píng)分評(píng)價(jià)患者生存質(zhì)量，改善：KPS評(píng)分治療后較治療前增加10分以上；穩(wěn)定：KPS評(píng)分減少在10 分以內(nèi)；下降：KPS評(píng)分減少 10 分以上[5]。③評(píng)價(jià)2組臨床療效。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。近期療效分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、進(jìn)展(PD)、穩(wěn)定(SD)4個(gè)方面，計(jì)算臨床獲益率(CBR)和客觀緩解率 (ORR)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。CR：治療后靶病灶完全消失； PR：靶病灶兩徑之和較基線水平減少 30%以上；PD：以在治療過程中全部測(cè)量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，靶病灶兩徑之和相對(duì)增加 20%以上，并且兩徑之和的絕對(duì)值至少增加5 mm，或有新病灶出現(xiàn)；SD：靶病灶減小的程度未達(dá)到PR，增加的程度也未達(dá)到PD水平。CBR=(CR+PR+SD)/總例數(shù)，ORR=CR+PR/總例數(shù)。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后2組NSE、SCCA、CEA、CYFRA21-1水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組降低較對(duì)照組更明顯(P均<0.05)。見表2。

2.22組治療后生存質(zhì)量情況比較 治療后，觀察組改善率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后靜脈血腫瘤標(biāo)志物含量比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組生存質(zhì)量情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組近期臨床療效比較 治療后，觀察組CBR和ORR均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組近期臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

肺癌確診目前主要依賴臨床影像學(xué)檢查，但這種檢查方法特異性較低，對(duì)肺部的良性結(jié)節(jié)和早期肺癌無法鑒別，故確診原發(fā)性肺癌還需獲取病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)證據(jù)，這就要對(duì)篩查出的可疑患者進(jìn)行有創(chuàng)檢查，但有創(chuàng)檢查的陽性率在早期肺癌患者中較低且反復(fù)取材很難實(shí)現(xiàn)[7-8]。因此，尋找更加簡(jiǎn)單、有效的方法細(xì)胞學(xué)檢查用于早期肺癌的診斷十分必要。目前認(rèn)為血清腫瘤標(biāo)志物NSE、SCCA、 CEA、CYFRA21-1水平對(duì)肺癌的早期診斷、療效、預(yù)后判斷具有較高的敏感度及特異度，對(duì)肺癌的診斷及鑒別診斷有重要意義[9]。SCCA最早從子宮頸鱗癌中分離[10]，后來發(fā)現(xiàn)其還存在于肺、咽、食管等腫瘤中，特是是鱗狀細(xì)胞癌[11]。CEA是一種酸性糖蛋白，是目前公認(rèn)的腫瘤標(biāo)志物之一，它主要執(zhí)行腫瘤細(xì)胞間、腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)膠原之間的黏附反應(yīng)，對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移起著關(guān)鍵的傳遞作用。正常成人血清中CEA的含量極低，但在胃腸道等惡性腫瘤中過表達(dá)，特異性高，是肺癌輔助診斷的重要參數(shù)[12]。CYFRA21-1為細(xì)胞角蛋白，在腫瘤細(xì)胞死亡、溶解時(shí)，CYFRA21-1可溶性片段大量進(jìn)入血液循環(huán)，使其在血清中的水平明顯升高，因此CYFRA21-1常作為肺癌檢測(cè)的首選標(biāo)志物，對(duì)肺鱗癌有較高的診斷價(jià)值[13-14]。因此，本臨床研究選用以上腫瘤標(biāo)志物為主要依據(jù)來判斷青藤堿片聯(lián)合同步放化療治療非手術(shù)原發(fā)性肺癌的臨床療效。

順鉑是臨床常用的抗腫瘤化療藥物，其結(jié)構(gòu)類似于雙功能烷化劑的重金屬絡(luò)合物，靜脈注射后可抑制RNA及蛋白質(zhì)合成，其主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶堿基，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用，臨床用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食管癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌及成骨肉瘤等多種實(shí)體腫瘤[15]。VP16是一種半合成的鬼臼脂毒素衍生物，可干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶-Ⅱ彌合斷裂的DNA鏈，使DNA股鏈造成不可逆的損害，其是主要作用于G1期的細(xì)胞周期特異性藥物，已廣泛應(yīng)用于肺癌的聯(lián)合化療[16]。青藤堿是從屬防己科植物青風(fēng)藤的根中提取的純生物堿，除具有鎮(zhèn)痛和抗炎作用外，還對(duì)包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌及子宮內(nèi)膜癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤細(xì)胞的分化增殖有抑制作用，可抑制腫瘤細(xì)胞G1～S期[17-18]。青藤堿在體外細(xì)胞培養(yǎng)中對(duì)腫瘤G2期有明顯抑制作用，還具有G1周期阻滯并誘導(dǎo)腫瘤凋亡作用[19-20]。本研究中，觀察組治療后NSE、CEA、SCCA、CYFRA21-1水平均顯著降低，ORR 為84.37%，CBR 為90.62%，生活質(zhì)量改善率達(dá)46.87%，均明顯優(yōu)于對(duì)照組。這一結(jié)果提示鹽酸青藤堿腸溶片在同步放化療治療非手術(shù)原發(fā)性肺癌時(shí)具有增效的作用。

綜上所述，鹽酸青藤堿腸溶片聯(lián)合同步放化療治療非手術(shù)原發(fā)性肺癌的有效率較高，可明顯改善患者的生活質(zhì)量，增加患者對(duì)化療藥物的耐受性，在臨床上有一定的推廣和應(yīng)用價(jià)值。