參松養(yǎng)心膠囊與比索洛爾治療腦心綜合征心律失常的療效觀察

李 敬，張俊嶺，牟麗娜，陸 芳，鄭 群

(哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院，河北 衡水 053000)

急性腦血管疾病是臨床急危重癥，起病急驟、進(jìn)展快、病死率高，部分患者在疾病進(jìn)展過(guò)程中并發(fā)腦心綜合征(CCS)，引起病情加重，甚至心源性猝死，病死率會(huì)進(jìn)一步增高[1]。腦血管疾病并發(fā)CCS心律失常可能與機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，使得自主神經(jīng)系統(tǒng)的不平衡，引起交感、副交感神經(jīng)的功能失調(diào)有關(guān)[2]。目前，大多數(shù)抗心律失常藥物均有導(dǎo)致心律失常的不良反應(yīng)，本研究比較了參松養(yǎng)心膠囊與比索洛爾治療CCS心律失常的臨床療效及不良反應(yīng)。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇本院2013年1月—2017年3月收治急性腦血管疾病并發(fā)CCS心律失常住院患者112例，男57例，女55例；年齡(61.14±3.31)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合第4屆全國(guó)腦血管病會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)，并行頭部CT或MRI檢查確診；既往無(wú)明確的心臟疾病病史；病后心電圖出現(xiàn)各種心律失常改變，隨病情好轉(zhuǎn)，心律失常逐步好轉(zhuǎn)。排除既往心血管疾病、肺心病、高血壓心臟病者等。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組56例，其中男28例，女28例；年齡(60.83±3.14)歲。觀察組56例，其中男29例，女27例；年齡(61.32±2.76)歲。2組基線資料均衡具有可比性。

1.2治療方法 2組患者入院后給予脫水、降顱壓、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予比索洛爾口服，2.5 mg/次，每日1次。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予參松養(yǎng)心膠囊口服，1.2 g/次，每日3次。2組療程均為4周。于服藥后每周復(fù)查1次動(dòng)態(tài)心電圖。

1.3觀察指標(biāo) 2組分別于治療前、治療后7 d抽肘靜脈血5 mL，分離血漿，于2～8 ℃冰箱保存。高效液相色譜法(HPLC)檢測(cè)兒茶酚胺水平，包括去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)和多巴胺(DA)?；瘜W(xué)比色法測(cè)定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，試劑盒購(gòu)自南京建成生物有限公司。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。顯效：臨床癥狀明顯改善，心律失常消失或發(fā)生次數(shù)減少>90%；有效：臨床癥狀有所改善，心律失常發(fā)生次數(shù)減少≥50%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善或出現(xiàn)加重，心律失常發(fā)生次數(shù)減少<50%。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效觀察 治療后，觀察組顯效率、總有效率明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后兒茶酚胺水平比較 治療后7 d，2組NE、E、DA水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組較對(duì)照組降低更顯著(P均<0.05) 。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后血清MDA與SOD比較 治療后，2組血清SOD水平顯著升高、MDA水平顯著下降(P均<0.05)，且觀察組較對(duì)照組改善更顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組不良反應(yīng)情況 治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表2 2組兒茶酚胺濃度比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后血清MDA、SOD水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組不良反應(yīng)情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

CCS是急性腦血管病最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的并發(fā)癥，可出現(xiàn)各種類型心律失常，多發(fā)生在起病數(shù)小時(shí)至1周內(nèi)。CCS的發(fā)生率為62%～90%[4]，具有惡性室性心律失常的腦卒中病死率高達(dá)80%[5]。心臟損傷往往加重原發(fā)病病情，導(dǎo)致預(yù)后不良[6]。其可能發(fā)生機(jī)制：一方面急性腦血管病時(shí)，心血管自主神經(jīng)功能紊亂，引起交感、副交感神經(jīng)的功能失調(diào)，經(jīng)交感神經(jīng)-腎上腺作用促進(jìn)兒茶酚胺合成，導(dǎo)致神經(jīng)體液調(diào)節(jié)紊亂[7]。兒茶酚胺在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺，引起冠脈血管痙攣與收縮，心肌供血障礙，心率加快，異位起搏點(diǎn)的興奮性增強(qiáng)、心肌的復(fù)極化發(fā)生障礙，明顯增加心肌易損性；最終導(dǎo)致各種心律失常的發(fā)生[8]。另一方面急性腦血管病后機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，自由基產(chǎn)生增多，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)自身抗氧化系統(tǒng)的清除能力，產(chǎn)生了具有細(xì)胞毒性作用的脂質(zhì)過(guò)氧化物的終末產(chǎn)物MDA，加劇損害心肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞[9]。氧化應(yīng)激反應(yīng)和血管活性物質(zhì)調(diào)節(jié)紊亂的機(jī)制相互影響，互為因果，形成惡性循環(huán)[10]。MDA是評(píng)價(jià)自由基損傷的重要指標(biāo)，間接反映氧自由基的釋放與清除情況。SOD是最重要的氧自由基清除劑，直接反映機(jī)體清除氧自由基的能力，可保護(hù)機(jī)體免受自由基攻擊，它活力的降低預(yù)示著組織內(nèi)有大量的自由基生成[11]。MDA、SOD水平間接反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平高低。

目前臨床心律失常的治療多以第三代β受體阻滯劑比索洛爾為代表，其具有無(wú)內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用，通過(guò)抑制機(jī)體交感神經(jīng)的活性來(lái)抑制兒茶酚胺的過(guò)量釋放，避免大量?jī)翰璺影穼?duì)心臟產(chǎn)生各種毒性作用。比索洛爾還具有促進(jìn)心臟血液流通，降低血壓、心肌氧耗量，最大化減少心臟負(fù)荷，最終促進(jìn)心臟功能的快速恢復(fù)。比索洛爾最大的缺陷是不良反應(yīng)發(fā)生率比較高，具體表現(xiàn)在低血壓、咳嗽、心動(dòng)緩慢、肝酶值升高等方面[12]。

參松養(yǎng)心膠囊是以生脈散為基礎(chǔ)方，由人參、麥冬、五味子、山茱萸、赤芍、土鱉蟲(chóng)、甘松、黃連、龍骨、酸棗仁等組成。該藥具有調(diào)和多離子通道與非離子通道的作用，對(duì)各種離子通道均起到明顯調(diào)節(jié)作用；可改善心肌細(xì)胞代謝，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜電位；能降低心肌的自律性，調(diào)整心臟起搏傳導(dǎo)系統(tǒng)功能[13-15]，從而改善心率變異性；還可改善竇房結(jié)組織的功能和對(duì)兒茶酚胺反應(yīng)性以及對(duì)腎上腺素能受體的敏感性，抵抗誘發(fā)的各種心律失常[16]；減少M(fèi)DA含量，升高SOD活力水平，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，清除氧自由基；能夠促使患者應(yīng)激狀態(tài)得以改善，對(duì)自主神經(jīng)功能有調(diào)節(jié)作用。研究證實(shí)，參松養(yǎng)心膠囊在快速性心律失常及緩慢性心律失常的治療中都具有很好的療效，能明顯改善患者癥狀[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組。治療后2組NE、E、DA水平較治療前明顯下降，觀察組較對(duì)照組降低顯著；2組血清SOD水平升高、MDA水平下降，且觀察組較對(duì)照組改善顯著。提示參松養(yǎng)心膠囊治療腦心綜合征心律失常的臨床效果更優(yōu)，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生較少，安全性大大提高。但臨床上在治療原發(fā)病的同時(shí)，應(yīng)早期檢查心電圖甚至常規(guī)行動(dòng)態(tài)心電圖檢查，以便對(duì)腦心綜合征心律失常早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，避免加重原有腦血管病變，加重患者原有病情。