老年高血壓并發腦梗死患者Hcy、ApoB/ApoA1與頸動脈內膜中層厚度的相關性研究

孫亞茹，吳振永，孫 璐，楊 碩，張曉宇

(河北省保定市第二中心醫院，河北 涿州 072750)

高血壓為常見的老年病，老年高血壓能夠加速動脈粥樣硬化的發生和發展，是導致腦梗死發生的重要危險因素之一[1]。超聲檢測頸動脈內膜中層厚度(IMT)具有操作簡便、無創傷、易于重復等特點，可作為反映冠狀動脈及全身動脈早期粥樣硬化的重要指標[2]。研究表明，同型半胱氨酸(Hcy)水平升高與心腦血管事件的發生顯著相關[3]。載脂蛋白B/A1(ApoB/ApoA1)是反映體內動脈粥樣硬化與抗動脈硬化血脂平衡的理想指標[4]。本研究擬通過觀察老年高血壓并發腦梗死患者血清Hcy及ApoB/ApoA1水平變化，探討血清Hcy及ApoB/ApoA1水平與頸動脈IMT的關系，以期為該病的臨床防治提供依據。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2014年1月—2016年9月保定市第二中心醫院收治的高血壓并發腦梗死患者246例作為病例組，男131例，女115例，年齡65～88(74.52±8.63)歲。原發性高血壓診斷參照《中國高血壓防治指南2010》[5]相關標準，急性腦梗死診斷參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[6]相關標準，并通過腦磁共振成像(MRI)/計算機斷層掃描(CT)及擴散加權(DW1)確診。排除繼發性高血壓、高血脂癥、風濕性心臟病、急性心力衰竭、心肌梗死、急性冠狀動脈綜合征、外周血管病、嚴重心律失常、腦出血、惡性腫瘤、惡性貧血、慢性阻塞性肺疾病、急慢性感染性疾病、嚴重肝腎功能不全、自身免疫性疾病患者及妊娠期婦女。另選取我院體檢中心健康體檢者185例作為健康對照組，男101例，女84例；年齡65～84(72.84±8.75)歲。將246例高血壓并發腦梗死患者根據頸動脈IMT檢測結果分為IMT正常組63例、IMT增厚組85例和頸動脈斑塊形成組98例。依據其血清Hcy水平分為低Hcy組(Hcy≤10 μmol/L)82例和高Hcy組(Hcy>10 μmol/L)164例。比較各組血清Hcy、ApoB/ApoA1、血脂及頸動脈IMT情況，并應用多元Logistic回歸分析頸動脈IMT增厚的影響因素。各組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2觀察指標 收集所有研究對象的一般資料[包括年齡、性別、體質量指數(BMI)、飲酒史、吸煙史、基礎疾病、心率等]，并于清晨空腹采集靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀分別檢測Hcy、ApoB/ApoA1、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)等。頸動脈IMT檢測采用美國SEQUOIA512型彩色多普勒超聲儀，掃查受檢者頸總動脈全程、頸內外動脈長軸及短軸切面，并在右側頸動脈分叉近端下方1 cm處，于心室舒張期(心電圖R波處)測量血管長軸切面最厚處的IMT(管腔內膜交界面至中膜與外膜交界面之間的回聲距離)。重復測3次，取雙側平均值為受檢者的IMT值。依次探查雙側頸總動脈、頸外動脈、頸內動脈有無斑塊與鈣化，以及斑塊的數量。IMT<1.0 mm為厚度正常，IMT≥1.0且<1.5 mm為增厚，IMT≥1.55 mm為斑塊形成。

2 結 果

2.1病例組與對照組臨床特征基線資料比較 病例組與對照組性別、年齡、BMI、飲酒史、吸煙史、糖尿病史、心率等比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 病例組與對照組臨床特征基線資料比較

2.2病例組與對照組血清Hcy、ApoB/ApoA1、血脂及頸動脈IMT比較 病例組血清Hcy、ApoB/ApoA1及頸動脈IMT均明顯高于對照組(P均<0.05)；而2組HDL、LDL、TC及TG水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

2.3不同IMT組血清Hcy、ApoB/ApoA1及血脂水平比較 頸動脈斑塊形成組和IMT增厚組血清Hcy、ApoB/ApoA1、LDL水平明顯高于正常組(P均<0.05)；且頸動脈斑塊形成組血清Hcy、ApoB/ApoA1、LDL水平明顯高于IMT增厚組(P均<0.05)。IMT正常組HDL水平明顯高于頸動脈斑塊形成組和IMT增厚組(P均<0.05)。各組TC、TG水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表2 病例組與對照組血清Hcy、ApoB/ApoA1、血脂及頸動脈IMT比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.4低Hcy組和高Hcy組血清Hcy、ApoB/ApoA1、血脂及頸動脈IMT比較 高Hcy組血清Hcy、ApoB/ApoA1及頸動脈IMT明顯高于低Hcy組(P均<0.05)；而2組HDL、LDL、TC及TG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

2.5多元Logistic回歸分析頸動脈IMT增厚的影響因素 以有或無頸動脈IMT增厚為因變量，以性別(女性=0，男性=1)、年齡、BMI、心率、吸煙史(無=0，有=1)、飲酒史(無=0，有=1)、糖尿病史(無=0，有=1)、Hcy、ApoB/ApoA1、HDL、LDL、TC及TG為自變量，按α=0.05水平進行多元logistic回歸分析，發現年齡、吸煙史、Hcy、ApoB/ApoA1、HDL、LDL進入模型，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表5。

表3 不同IMT組血清Hcy、ApoB/ApoA1及血脂水平比較

注：①與正常組比較，P<0.05；②與增厚組比較，P<0.05。

表4 低Hcy組和高Hcy組血清Hcy、ApoB/ApoA1、血脂及頸動脈IMT比較

注：①與低Hcy組比較，P<0.05。

表5 多元Logistic回歸分析頸動脈IMT增厚的影響因素

2.6Hcy、ApoB/ApoA1、HDL、LDL與頸動脈IMT的相關性 Spearman相關分析顯示，高血壓并發腦梗死患者血清Hcy與頸動脈IMT呈正相關(r=0.647，P=0.002)；ApoB/ApoA1與頸動脈IMT呈正相關(r=0.526，P=0.014)，而HDL、LDL與頸動脈IMT均無明顯相關性(r=-0.035，0.024，P均>0.05)。見圖1及圖2。

圖1 Hcy與頸動脈IMT的相關性

圖2 ApoB/ApoA1與頸動脈IMT的相關性

3 討 論

隨著生活水平的提高和人口的老年化，老年高血壓人群逐年上升。而高血壓是腦梗死發生的危險因素，其主要的病理學基礎是動脈粥樣硬化。頸動脈IMT增厚是全身動脈粥樣硬化的早期征象，對心腦血管事件的發生有較高的預測性[7]，也可作為腦梗死復發的預測指標[8]。Hcy為機體含硫氨基酸，來源于甲硫氨酸的中間代謝產物，其水平升高可促進動脈粥樣硬化的發生和血栓形成[9]。Dietrich等[10]研究發現，Hcy水平與動脈粥樣硬化的形成具有較高的相關性，Hcy水平升高可預示動脈IMT增厚以及斑塊的產生。另有研究表明，Hcy水平升高與急性腦梗死患者頸動脈病變的發生率顯著相關[11]。血脂代謝異常也是影響動脈粥樣硬化進程的主要原因，其中ApoB/ApoA1是預測急性腦梗死發生的較強因素[12]。ApoB/ApoA1比值反映了體內膽固醇轉運的平衡，ApoB/ApoA1比值越高，說明有更多的膽固醇在血液循環中和更多的膽固醇沉積在血管壁中，這可加速動脈粥樣硬化進一步發展為腦梗死。

本研究結果顯示，病例組血清Hcy、ApoB/ApoA1及頸動脈IMT明顯高于對照組，提示血清Hcy水平升高、ApoB/ApoA1比值增高及頸動脈IMT增厚可能參與動脈粥樣硬化的發生發展。頸動脈斑塊形成組和IMT增厚組血清Hcy、ApoB/ApoA1、LDL水平明顯高于IMT正常組，且頸動脈斑塊形成組血清Hcy、ApoB/ApoA1、LDL水平明顯高于IMT增厚組。提示Hcy、ApoB/ApoA1、LDL水平與頸動脈IMT增厚存在一定的相關性，Hcy水平及ApoB/ApoA1比值越高，其發生動脈粥樣硬化風險越高。應用多元Logistic回歸分析高血壓并發腦梗死患者頸動脈IMT增厚的影響因素，結果顯示年齡、吸煙史、Hcy、ApoB/ApoA1、HDL、LDL是影響頸動脈IMT增厚的危險因素。由此可見Hcy水平升高及ApoB/ApoA1比值增高是導致動脈粥樣硬化的重要危險因素。相關分析顯示，高血壓并發腦梗死患者血清Hcy水平、ApoB/ApoA1比值與頸動脈IMT均呈明顯正相關。高Hcy組血清Hcy、ApoB/ApoA1及頸動脈IMT明顯高于低Hcy組。

既往研究表明，血清Hcy水平與頸動脈IMT之間可能存在協同作用，能共同加速動脈粥樣硬化的過程[13]。Jain等[14]研究表明，ApoB/ApoA1與腦梗死患者的頸動脈IMT密切相關，是比血脂及脂蛋白能更好地預測動脈粥樣硬化發生的指標。不同Hcy水平對動脈粥樣硬化的影響程度不同，高水平的Hcy通過氧化應激損傷內皮細胞，破壞抗凝和纖溶系統，促進血小板聚集，進而加速動脈粥樣硬化的進程。Fu等[15]的臨床薈萃分析顯示，血清Hcy水平可作為腦梗死患者早期診斷及預后評估的重要生物學指標。另有研究也表明，ApoB/ApoA1比值不僅與頸動脈IMT水平相關，還與頸動脈不穩定斑塊形成有關[16]。Rundek等[17]研究也發現，Hcy水平升高與動脈粥樣硬化的發生發展有關，是高血壓合并急性腦梗死患者早期動脈粥樣硬化的危險因素之一。Jung等[18]研究認為Hcy水平可以預測心血管和全因死亡率，并且獨立于已經存在的頸動脈斑塊及其他心血管危險因素。另外ApoB/ApoA1比值增高也可刺激巨噬細胞內膽固醇酯化，促進泡沫細胞形成，從而導致動脈粥樣硬化的發生。與HDL、LDL相比ApoB/ApoA1比值受生物學標記的影響不大，能更準確地反映潛在的致動脈粥樣硬化和抗動脈粥樣硬化顆粒之間的平衡，可作為動脈粥樣硬化及IMT增厚的預測因子[19]。

綜上所述，血清Hcy、ApoB/ApoA1水平在高血壓并發腦梗死患者中明顯升高，且與頸動脈IMT水平密切相關，是頸動脈IMT增厚的危險因素。因此，積極監測高血壓并發腦梗死患者血清Hcy、ApoB/ApoA1及IMT水平，及早進行干預，對預防動脈粥樣硬化的發生和降低患者的病死率有一定的作用。但本研究為小樣本單中心的回顧性研究，尚需多中心、大規模的前瞻性研究來進一步證實。