醋酸地塞米松粘貼片聯合清熱降火方對復發性口腔潰瘍患者口腔菌群和細胞免疫功能的影響

羅 琳，羅文平，丁建輝，楊麗榮

(1.湖北省武漢市武昌醫院，湖北 武漢 430063；2.湖北省襄陽市中心醫院，湖北 襄陽 441021；3.江蘇省無錫口腔醫院，江蘇 無錫 214000)

復發性口腔潰瘍(ROU)又稱復發性阿弗他性口炎，是最常見的一類口腔黏膜疾病，其患病率高達20%[1]。ROU臨床表現為單個或者多個大小不一的圓形或橢圓形潰瘍，潰瘍周圍黏膜紅腫，表面覆蓋有灰白色假膜，邊界清楚。該病雖然具有自限性的特點，但是會反復發作，發作期間灼痛明顯，影響患者進食及說話，嚴重降低生活質量。ROU的發生是多種因素綜合作用的結果，口腔菌群失衡和細胞免疫功能降低可能在ROU的發病中發揮著重要作用[2]。所以筆者從口腔微生物和細胞免疫功能的變化角度研究了醋酸地塞米松粘貼片聯合清熱降火方治療ROU的臨床療效，并試圖闡明其作用機制，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年6月—2016年12月武漢市武昌醫院收治的ROU患者106例為研究對象，年齡20～70歲。診斷標準依據《李秉琦實用口腔黏膜病學》[3]。患者起病較快，口腔黏膜可見1個以上直徑<1 cm的圓形或橢圓形黏膜潰瘍，伴有燒灼疼痛感，反復發病，病程遷延2年以上。患者在治療期間能積極配合各項檢查和治療，并簽署知情同意書。排除創傷、癌癥、結核、射線等其他原因引起的潰瘍者；合并自身免疫性疾病、嚴重內科疾病者；中途退出試驗者。將106例納入研究的患者隨機分為對照組和觀察組，每組53例，2組年齡、性別、發病頻率、病程和體質量指數(BMI)比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 對照組給予醋酸地塞米松粘貼片(深圳太太藥業有限公司，國藥準字H19991372)治療，用法：洗凈手指后粘少許唾液粘起黃色面，將白色層貼于患處，并輕壓10～15 s，使其粘牢，直至全部溶化，1片/次，2片/d，連續使用1周。觀察組在對照組基礎上給予清熱降火方治療，組方：生地黃、蒲公英、石膏各12 g，黃連、連翹、葛根、白芨、甘草各6 g，1劑/d，水煎分早晚2次服，連續口服1周。

1.3觀察指標

1.3.1癥狀積分及臨床療效 癥狀評分參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]ROU癥狀分級量化表，包括潰瘍面積、紅腫面積、疼痛指數、燒灼感、煩熱、面色紅熱、口干口渴、便干便秘和潰瘍個數9項內容，輕度1分，中度2分，重度3分。療效指數=(治療后癥狀評分-治療前癥狀評分)/治療前癥狀評分×100%。根據臨床癥狀及療效指數評定療效。治愈：治療后臨床癥狀消失，且療效指數>90%；顯效：治療后臨床癥狀顯著改善，療效指數50%～89%；有效：治療后臨床癥狀有所改善，療效指數為30%～49%；無效：治療后癥狀無改善甚至惡化，療效指數<30%。治愈+顯效+有效為總有效。

1.3.2口腔微生物菌群變化 患者采集標本前2 h禁飲食，純凈水漱口后用無菌EP管收集唾液約1 mL，置于4 ℃冰箱備檢。根據文獻[5]介紹的方法提取標本中的鏈球菌、韋榮氏菌及奈瑟氏菌DNA，進行實時熒光定量PCR分析。

1.3.3細胞免疫功能 抽取患者晨起肘靜脈血4～5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用流式細胞計數法檢測患者外周血T淋巴細胞亞群水平，包括T淋巴細胞總數(CD3+)、輔助性T淋巴細胞(CD4+)、自然殺傷NK細胞(CD56+)、細胞毒性T淋巴細胞(CD8+)，計算CD4+/CD8+值。

1.3.4復發情況 治療后隨訪6個月，統計2組患者ROU復發情況。

2 結 果

2.12組治療前后癥狀評分比較 治療后2組癥狀評分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后癥狀評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療后臨床療效比較 例

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后口腔菌群變化情況比較 治療后2組口腔中鏈球菌、韋榮菌含量均明顯提高(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P均<0.05)；2組奈瑟菌無明顯變化(P均>0.05)。見表4。

2.42組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 治療后觀察組外周血CD3+、CD4+、 CD56+占比和CD4+/CD8+均明顯提高(P均<0.05)，且顯著高于對照組(P均<0.05)；對照組各指標均無明顯變化(P均>0.05)。見表5。

表4 2組治療前后口腔菌群變化情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組隨訪復發率比較 隨訪6個月，觀察組復發率為8.51%%(4/47)，對照組復發率為24.39%(10/41)，觀察組復發率明顯低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

近年來隨著人們生活節奏加快，生活工作壓力過大，精神緊張，油膩辛辣食物食用過多，導致ROU的發病愈加頻繁。ROU俗稱“口瘡”，是發生在口腔黏膜表面的淺表性潰瘍，多見于唇內側、舌頭、頰黏膜等部位，直徑一般不超過1 cm。由于其灼痛感明顯，并且常年反復發作，以至于影響到患者的生活質量，使患者對于ROU的治療積極性較高。ROU的發病機制復雜，包括口腔生物菌群紊亂、細胞免疫功能異常、感染、微量元素缺乏、內分泌失調等諸多因素[6-7]。

表5 2組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

口腔的微生物菌群在正常情況下保持動態平衡，宿主菌群可以抵抗外來細菌的入侵，對于維持口腔內環境的穩定性起著至關重要的作用。但是在某些因素的作用下如使用抗生素、免疫抑制劑或細胞毒性藥物等之后，該平衡遭到破壞，從而引起口腔黏膜的病理改變。宿主菌群中的唾液菌群與口腔潰瘍的發生最為密切[8]。唾液菌群主要包括鏈球菌、韋榮菌、奈瑟菌、梭狀桿菌和酵母菌等，其中前3種細菌對口腔微生物菌群的穩定起著決定性的作用。研究發現ROU患者口腔內鏈球菌、韋榮菌和奈瑟菌的含量水平低于正常人群[9]。另外約20%的ROU上皮損傷與T細胞介導的免疫反應有關[10]。T輔助細胞和NK細胞是人體重要的免疫細胞，ROU患者外周血中這兩種細胞的百分比均降低，從而導致患者反復發病[11]。研究表明細胞免疫功能與ROU有著密切聯系，與正常人群相比，ROU患者的CD3+和CD56+水平均降低，CD8+水平升高[12]。

醋酸地塞米松粘貼片是激素類外用貼劑，可迅速控制局部炎癥反應，降低毛細血管壁的通透性，減少炎性滲出，從而減輕潰瘍表皮破壞，緩解疼痛。然而其只能控制癥狀，而不能提高患者的細胞免疫能力，對治療后的復發不能夠有效控制[13]。中醫學認為ROU屬于復發性“口瘡”范疇，心脾有熱、氣沖上焦、熏發口舌，故作瘡也。當代人們精神壓力增大導致郁怒憂傷化火，臟腑功能失調；或者因交際應酬過多導致油膩辛辣食物攝入過多，火熱蘊結于脾胃，循經灼舌脈。故本病病機以“火”為主，治療上應采取清熱降火之策略。地黃滋陰降火，可提高免疫力[14]；石膏清熱瀉火，具有抗病毒之功效；葛根生津止渴，可消除紅腫；黃連可以清熱瀉火，并具有抗菌、抗病毒之功效；連翹具有清熱解毒和抗菌之功效；蒲公英具有清熱解毒、抗病原微生物和消炎之功效[15]；白芨消腫生肌，可促進潰瘍愈合；甘草益氣扶正，調和諸藥。諸藥合用共奏清熱降火、消腫散結、促進潰瘍愈合之功效。

本研究結果顯示，醋酸地塞米松粘貼片聯合清熱降火方治療ROU療效優于單獨使用醋酸地塞米松粘貼片治療，且可明顯降低復發率，機制可能為醋酸地塞米松粘貼片聯合清熱降火方劑提高了患者口腔鏈球菌、韋榮氏菌的含量，改善了口腔微生態環境，同時改善患者細胞免疫功能有關。