引氣歸元方聯合依匹斯汀、脾氨肽治療慢性蕁麻疹的療效及對血清IL-4、IFN-γ的影響

隨永敏

(河北省衡水市第四人民醫院，河北 衡水 053000)

慢性蕁麻疹是皮膚科常見疾病，主要表現為皮膚風團、瘙癢劇烈，其病程可達數月或數年之久，嚴重損害患者身心健康，降低生活質量[1]。西醫治療慢性蕁麻疹常以抗組胺類藥物為主，但效果不穩定，且容易產生抗藥性，反復發作難以根治[2]。相關研究表明，慢性蕁麻疹與機體免疫調節失衡有關，應用免疫調節劑有助于改善患者免疫功能，緩解臨床癥狀，但遠期預后效果不佳[3]。中醫藥在治療慢性疾病方面積累了豐富的經驗，臨床使用針灸能調理氣血、疏通經氣，增強慢性蕁麻疹患者臟腑功能，從而減輕水腫、瘙癢等病癥，安全有效[4]。本研究觀察了引氣歸元方聯合依匹斯汀、脾氨肽治療慢性蕁麻疹的療效及其對血清白細胞介素-4(IL-4)、干擾素-γ(INF-γ)水平的影響，旨在為該病治療提供參考依據。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2016年3—9月我院收治的120例慢性蕁麻疹患者，均符合2014年中華醫學會皮膚性病學分會頒布的《中國蕁麻疹診療指南》中慢性蕁麻疹診斷標準[5]，并符合《中醫病證診斷療效標準》[6]中癮疹診斷：突然發作，皮膚為大小不等、形狀不一的水腫性斑塊，境界清楚；皮疹時起時落，劇烈瘙癢，發無定處，退后不留痕跡；部分可伴有腹痛、腹瀉、發熱、關節痛等癥，嚴重者可發生呼吸困難甚至窒息；皮膚劃痕實驗呈陽性；3個月以上不愈或反復發作。所有患者入選前24 h有蕁麻疹癥狀和體征，并簽署知情同意書。排除妊娠或哺乳期婦女；合并心、肝、腎、腦等臟器疾病者；合并嚴重精神疾病或認知功能障礙者；近1周內使用過抗組胺藥物、糖皮質激素、免疫調節劑者；正在參加其他相關研究者；對本研究所用藥物過敏者。將120例患者隨機分為2組：對照組60例，男22例，女38例；年齡18～61(33.65±6.28)歲；病程(2.76±0.85)年(3個月～6年)。研究組60例，男24例，女36例；年齡19～58(33.41±5.76)歲；病程(2.84±0.91)年(4個月～7年)。2組性別、年齡、病程比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予依匹斯汀(北京朗依制藥有限公司，國藥準字H20055057，規格：10 mg/片)口服，1片/次，1次/d；脾氨肽(浙江豐安生物制藥有限公司，國藥準字H10970214，規格：2 mg/劑)10 mL涼開水溶解后口服，1劑/次，1次/d，持續治療4周。研究組在此基礎上給予引氣歸元方治療，患者取仰臥位，暴露腹部皮膚，選取中脘、下脘、氣海、關元穴位為針刺穴位，并測準針穴位置，用75%的醫用酒精消毒穴位部皮膚，以規格為0.22 mm×25 mm的專用針迅速刺入皮下，緩慢針刺至適宜深度(以患者感到輕微酸麻脹痛為宜)，進針后停留3～5 min，而后捻轉1次，隔5 min再捻轉1次，最后留針30 min。進針時應避開毛孔、血管和瘢痕，避免意外損傷。1次/d，每周5次，持續治療4周。

1.3觀察指標 ①參考歐洲MILOR研究[7]，統計2組臨床癥狀積分，包括風團數目、風團大小、瘙癢程度、風團發生次數、風團持續時間，根據嚴重程度評以0～3分，總分0～15分，得分越高表示病情越嚴重。根據臨床癥狀積分情況評定2組治療后臨床療效，痊愈：臨床癥狀積分下降90%以上；顯效：臨床癥狀積分下降60%～90%；好轉：臨床癥狀積分下降20%～60%；無效：臨床癥狀積分下降不足20%或增加。總有效=痊愈+顯效+好轉。②記錄2組治療前后皮膚病生活質量指數(DLQI)評分[8]，包括瘙癢疼痛、尷尬、購物勞動、衣物、社交休閑、體育活動、學習生活、個人關系、性生活、護理10項，每項按無(0分)、少些(1分)、嚴重(2分)、非常嚴重(3分)進行評分，總分0～30分，分數越高表示慢性蕁麻疹對患者生活影響越大，即患者生活質量越差。③抽取2組治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，離心分離血清后，分別根據試劑盒說明書，用酶聯免疫分析法檢測血清中IL-4水平，用雙抗夾心酶聯免疫分析法檢測血清INF-γ水平。

2 結 果

2.12組臨床癥狀積分比較 治療后2組臨床癥狀積分均顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后臨床癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較 治療后，研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組DLQI評分比較 治療后2組DLQI評分均顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后DLQI評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組血清IL-4、INF-γ水平比較 治療后，2組血清IL-4水平均顯著降低(P均<0.05),INF-γ水平均顯著提高(P均<0.05)，且研究組IL-4、INF-γ水平變化較對照組更顯著(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清IL-4、INF-γ水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

慢性蕁麻疹的病因及發病機制復雜，一般認為，環境中的過敏原通過刺激肥大細胞脫顆粒釋放組胺引起血管通透性增強，或直接引起血管通透性改變，導致真皮層水腫發生風團[9]。有學者指出[10]，慢性蕁麻疹與免疫調節紊亂有關，Th1和Th2是T輔助細胞的兩個亞群，分別參與細胞免疫和體液免疫，在正常生理條件下，兩者相互調節，相互制約，處于動態平衡之中，維持人體正常免疫系統，而蕁麻疹患者Th1/Th2處于紊亂狀態，主要體現在INF-γ表達降低，IL-4表達升高。INF-γ是Th1型細胞因子，可促使CD4+細胞轉化為Th1細胞，抑制向Th2分化，對Th2細胞因子IL-4起拮抗作用。IL-4是一種誘導劑，不僅能促進自身高表達，還能誘導已有Th1型細胞轉化為Th2型細胞；IL-4可長期存在于血液中，當過敏原再次刺激機體時，可迅速促進IgE的分泌，引起變態反應，使蕁麻疹再次發作，同時過高濃度IL-4可誘發機體變態反應[11]。依匹斯汀是臨床上常用的抗組胺藥物，不僅能高效拮抗組胺H1受體，還能抑制白三烯誘導粒細胞趨化，阻礙肥大細胞脫顆粒釋放組胺，緩解變態反應，并且難以通過人體血腦屏障，對中樞神經系統的影響較弱，安全性好，但單獨使用依匹斯汀對慢性蕁麻疹的治療效果不甚理想[12]。脾氨肽是一種從健康、新鮮動物脾臟中提取而來的免疫調節劑，以核苷酸和肽類復合物為主要成分，能增強免疫傳遞，調節免疫受體，促進淋巴因子和干擾素釋放，進而調節機體免疫功能，應用于慢性蕁麻疹可有效改善患者臨床癥狀[13]。

中醫學中慢性蕁麻疹屬“癮疹”“風騷”“赤疹”范疇，如《風瘙隱疹候》言：“風入腠理，與血氣相搏，結聚起相連，成隱疹”，《風騷身體癮疹候》提及：“風氣相搏，隱疹，身體為癢”，癮疹者皮膚會出現風團，瘙癢難忍[14]。《三因極一病證方論·癮疹證治》曰“世醫論癮疹……內則察其臟腑虛實,外則分寒暑風濕……”，提出癮疹與五臟六腑虛實相關。又如《儒門事親·小兒瘡疤丹熛癮疹舊蔽》所言“丹胎生血氣之屬，皆有蘊蓄濁惡熱毒之氣。有一、二歲而發者，有三、五歲至七、八歲而作者，有年老而發丹熛癮疹者”，提示氣血失調可致癮疹。因此中醫認為，內則稟賦不耐、氣血虛弱，外則感淫邪、傷情志、亂飲食，使脾肺腎功能失常，痰飲而血瘀，阻礙氣機運行和血液流通，引發癮疹癥[15]。本研究采用引氣歸元方組穴針刺治療，可發揮調理氣血、補益臟腑的作用。引氣歸元方中中脘于胃脘中部，是胃經募穴，脾胃生化輸布之樞紐、營衛氣血之源，為肺經之起，下脘則位于胃脘下部，是足太陰與足陽明交會之處，對兩穴進行針刺可疏利三焦之氣，通調五臟六腑，以行氣化濕，同時補足水谷之氣；氣海居臍下，是人體先天之氣聚集之處，主全身氣疾，對其針刺可疏導任脈，益氣培元[16]；關元則是小腸募穴，足三陰、任脈交會之處，針刺此穴可培腎固本、補益精血。

本研究結果顯示，治療后研究組臨床癥狀積分、DLQI評分均顯著低于對照組；研究組總有效率顯著高于對照組；血清IL-4水平顯著低于對照組、INF-γ水平顯著高于對照組。提示引氣歸元方聯合依匹斯汀、脾氨肽治療慢性蕁麻疹可改善患者臨床癥狀，提高生活質量，療效肯定，同時能有效降低血清IL-4水平，提高INF-γ水平，進而調節機體免疫功能。