復方虎杖散治療復發性生殖器皰疹療效及對細胞因子、T淋巴細胞亞群的影響

黃俊萍,劉 濤

(陜西省安康市中醫醫院，陜西 安康 725000)

生殖器皰疹是一類主要由單純皰疹病毒-2感染而導致的皮膚性病科常見疾病，患者以生殖器部位皮膚黏膜水皰及繼發潰瘍為主要臨床表現[1]；因人體對于單純皰疹病毒無法形成永久性免疫力，故該病極易反復發作，流行病學報道顯示，50%～60%生殖器皰疹患者每年發作4～6次[2]。目前西醫治療生殖器皰疹多采用抗病毒、改善機體免疫力等對癥干預，盡管可在一定程度上減輕皮損癥狀，但難以有效降低復發率[3]。祖國傳統醫學在生殖器皰疹治療方面歷史悠久，中醫方劑已被證實在提高總體療效和降低復發率方面具有獨特優勢[4]。2014年1月—2015年12月，筆者觀察了復方虎杖散治療復發性生殖器皰疹療效及對細胞因子、T淋巴細胞亞群的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治的復發性生殖器皰疹患者100例，均符合《性傳播疾病臨床診療指南》[5]西醫診斷標準和《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中醫診斷標準，年齡18～60歲，研究方案經醫院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書；排除入組前1個月服用抗病毒及免疫增強劑者，初發生殖器皰疹者，合并其他性傳播疾病者，有內分泌代謝性疾病、精神系統疾病者、免疫系統疾病者，惡性腫瘤者，重要臟器功能障礙者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組50例，男31例，女19例；年齡19～58(33.86±4.12)歲；病程1～6(2.85±0.49)年。觀察組50例，男28例，女22例；年齡20～59(33.81±4.10)歲；病程1～5(2.79±0.47)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，均衡可比。

1.2治療方法 對照組給予伐昔洛韋(蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產，國藥準字H20103444，規格0.15 g)口服，0.3 g/次，2次/d。觀察組則在此基礎上加用復方虎杖散治療，組方：虎杖20g、黃芪20g、板藍根20 g、白花蛇舌草15 g、薏苡仁15 g、半枝蓮15 g、石菖蒲l5 g、甘草10 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時間均為3個月。

1.3觀察指標 ①臨床癥狀積分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]對皰疹反復發作、水皰發生不全、疼痛、疲乏及失眠情況進行評分，分值越低提示癥狀體征越輕。②分別于治療前后采用RGHQOL評分和SDS評分[5]進行日常生活質量評價，采用酶聯免疫吸附法檢測IL-2和IFN-γ水平，采用流式細胞學法檢測CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。③治療結束后評定療效。顯效：臨床癥狀明顯減輕，皮損面積消退>20%；有效：臨床癥狀有所減輕，皮損面積消退10%～20%；無效：未達上述標準。④記錄患者治療后6個月和12個月復發率。

2 結 果

2.12組治療前后臨床癥狀積分比較 治療后2組皰疹反復發作、水皰發生不全、疼痛、疲乏及失眠評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后臨床癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后RGHQOL評分和SDS評分比較治療2組后RGHQOL評分均顯著提高(P均<0.05)，SDS評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組評分改善較對照組更顯著(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后RGHQOL評分和SDS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后IL-2和IFN-γ水平比較 治療后2組IL-2和IFN-γ水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組以上指標水平均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后IL-2和IFN-γ水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 觀察組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組(P均<0.05)，CD8+水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.52組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 2組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組隨訪6個月、12個月復發率比較 對照組隨訪6個月、12個月復發率分別為52.63%(20/38)和84.21%(32/38)，觀察組隨訪6個月、12個月復發率分別為27.66%(13/47)和42.55%(20/47)。觀察組隨訪6個月、12個月復發率均顯著低于對照組(P均<0.05)。

3 討 論

單純皰疹病毒-2型感染多通過性傳播途徑，經生殖器黏膜破損處侵襲人體，并依賴血行和神經通路表現為多種癥狀體征；而復發性生殖器皰疹除影響患者日常生活工作質量外，還可誘發女性不孕及習慣性流產[8]。已有研究顯示，復發性生殖器皰疹病情嚴重程度與患者細胞因子和T淋巴細胞亞群水平異常關系密切[9]；其中T淋巴細胞亞群過度增加或減少均可誘發機體免疫功能紊亂；而CD4+細胞減少和CD8+細胞數增加是公認的生殖器皰疹反復發作關鍵原因[10]；IL-2主要由活化T淋巴細胞合成，可通過提高T淋巴細胞活性，增加效應T淋巴細胞比例，達到高效抗病毒作用[11]；而INF-γ能刺激LAK與NK細胞增殖活化，間接增加IL-2分泌，從而顯著改善機體免疫系統功能[12]。

對于復發性生殖器皰疹患者臨床治療主要依靠以更昔洛韋、伐昔洛韋等為代表的抗病毒藥物治療，部分患者加用免疫增強劑，但價格較為昂貴，無法廣泛推廣應用；常規西醫藥物方案治療復發性生殖器皰疹可縮短臨床病程，抑制病毒繁殖及減輕皮損癥狀，但長期應用后復發控制效果欠佳，且易導致多種不良反應，治療依從性和耐受性較差[13]。

祖國傳統醫學將復發性生殖器皰疹歸于“熱瘡”“陰瘡”及“照火噓”范疇，認為外感濕熱邪毒，互結于陰，壅滯肌膚，循經蟄伏，厥陰繞于陰器，久之淫毒聚于肝膽二經，正氣虧虛，邪毒難祛則發為本病[14]。故中醫治療復發性生殖器皰疹當以益氣燥濕、清熱活血為主[15]。本次研究所用復方虎杖散組方中，虎杖燥濕解毒，黃芪益氣健脾，板藍根清熱散結，白花蛇舌草瀉火解毒，薏苡仁燥濕利水，半枝蓮散瘀瀉熱，石菖蒲化濕行氣，而甘草則調和諸藥以共奏健脾氣、解邪毒及利濕熱之功效。現代藥理學研究證實，虎杖提取物具有抗內毒素，清除氧自由基及抑制炎癥介質合成等作用[16]；黃芪可有效提高機體免疫力，增強巨噬細胞吞噬功能及減輕遲發性變態反應[17]；而白花蛇舌草則能夠刺激巨噬細胞IL-1分泌，穩定炎性細胞膜功能，從而發揮高效抗炎作用[18]。

本研究結果顯示，2組治療后皰疹反復發作、水皰發生不全、疼痛、疲乏及失眠評分及SDS評分均顯著降低，RGHQOL評分，IL-2及IFN-γ水平顯著提高，且觀察組治療后以上指標均顯著優于對照組，觀察組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組，治療后CD8+水平顯著低于對照組。提示復方虎杖散治療復發性生殖器皰疹可有效減輕臨床癥狀體征，提高生活質量，緩解抑郁癥狀，調節細胞因子和T淋巴細胞亞群水平，并有助于降低遠期復發風險。