寧神補心丸、氟西汀聯合心理康復治療青年腦卒中伴抑郁及睡眠障礙臨床研究

王彩榮,曹 靜

(湖北省武漢市武東醫院，湖北 武漢 430084)

腦卒中屬于一種神經內科常見、多發疾病。睡眠障礙是腦卒中常見并發癥之一，患者多以入睡困難、晝夜顛倒、睡眠過度等為主要臨床表現，若不及時治療，可引起抑郁、焦慮等精神癥狀，影響神經功能的修復，降低患者生活質量[1]。研究表明，焦慮、抑郁癥狀與睡眠障礙存在雙向復雜關系，若焦慮、抑郁情緒得不到良好控制，睡眠障礙可進一步加重，而睡眠障礙則可能是抑郁發作的早期表現。目前西醫對于睡眠障礙伴抑郁多采用氟西汀控制癥狀，但存在胃腸道功能紊亂、頭暈等不良反應，影響患者預后[2]。本研究觀察了寧神補心丸、氟西汀聯合心理康復治療青年腦卒中伴抑郁及睡眠障礙患者療效及對神經功能及血清C反應蛋白(CRP)、神經營養因子-3(NT-3)水平的影響。現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2015年10月—2016年12月在我院神經內科治療的108例青年腦卒中伴抑郁及睡眠障礙患者，其中男76例，女32例；年齡25～37(32.65±4.28)歲。患者均符合《各類腦血管病診斷要點》[3]與《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》[4]中關于腦卒中伴抑郁的診斷標準，且PSQI總分≥7分。排除臨床資料缺失者，伴有意識障礙者，有精神障礙史者，家族史陽性者，有其他嚴重性軀體疾病者。本研究經本院醫學倫理委員會批準通過，患者均簽署了知情同意書。將患者隨機分為治療組與對照組各54例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 對照組給予氟西汀(西南藥業，國藥準字H20065239)口服，20 mg/次，1次/d。同時聯合心理康復治療，充分了解患者的病情、性格及社會支持、家庭情況，評估患者心理狀態，制定個性化心理康復方案，通過訪談的方式，糾正患者的認知偏差，并以傾聽、指導及鼓勵等積極性心理康復程序開展支持性的心理治療，每次干預時間為30 min，每周1次。治療組在對照組基礎上給予寧神補心丸(河南宛東藥業，國藥準字Z41020953)口服，2 g/次，3次/d。2組均接受4周治療。

1.3觀察指標 采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分法評估2組治療前后的抑郁情緒，采用匹茲堡睡眠指數量表(PSQI)評分法評估2組治療前后睡眠質量情況，采用神經功能缺損(NIHSS)評分法評價2組治療前后神經功能情況，采用酶聯免疫吸附法檢測2組治療前后血清CRP、NT-3水平，統計2組不良反應發生情況。

2 結 果

2.12組治療前后HAMD評分、PSQI評分比較 治療前，2組HAMD評分、PSQI評分差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組HAMD評分、PSQI評分顯著低于治療前(P均<0.05)，且治療組治療后HAMD評分、PSQI評分顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后HAMD評分、PSQI評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后NIHSS評分比較 治療前，2組NIHSS評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組NIHSS評分顯著低于治療前(P均<0.05)，且治療組治療后NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后NIHSS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后CRP、NT-3水平比較 治療前，2組CRP、NT-3水平差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組CRP、NT-3水平均顯著低于治療前(P均<0.05)，且治療組治療后CRP、NT-3水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后CRP、NT-3水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應發生情況比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發生情況比較 例(%)

3 討 論

近年來，腦卒中伴抑郁發病率持續升高，臨床主要表現為悲觀、淡漠、自卑、自責、積極性差等，甚至有自殺傾向。在卒中發生后還可能引發或加劇患者的睡眠障礙，而睡眠障礙的加劇又會加重腦卒中惡化程度，形成惡性循環，給患者生活質量造成嚴重負面影響[5]。CRP與NT-3在腦卒中伴抑郁及睡眠障礙的發生發展中起到重要作用。其中CRP為一種多種炎癥介質所誘導的，在組織出現出血、損傷或炎癥反應時表達水平會顯著上升的急性期蛋白，其表達水平與腦卒中程度、神經損傷程度及腦組織內炎癥反應程度呈正相關[6]；NT-3為一種由中樞神經與肌肉組織分泌的蛋白質因子，不僅具有保護、營養支持海馬神經元的作用，還可以對海馬功能進行調節，當NT-3表達上調時會導致海馬神經元發生形態及功能改變而參與抑郁癥的發生發展[7]。

腦卒中的發生可破壞去甲腎上腺素能與5-色胺(5-HT)能神經元和其通路，致使5-HT、去甲腎上腺素的活性嚴重降低，最終導致抑郁及睡眠障礙的發生。而腦卒中伴抑郁及睡眠障礙患者均伴有很大程度的心理障礙，會讓患者缺乏治療主動性及康復欲望，甚至失去對治療的信心等。氟西汀屬于一種選擇性5-HT再攝取抑郁劑中代表性抗抑郁藥物，其作用機制為通過對神經突觸細胞與5-HT再吸收進行有效抑制來增長細胞外可與突觸后受體相互結合的5-HT，以發揮抗抑郁的效果[8]。心理康復治療對患者此類不良心理因素起到積極性作用，其可通過神經-免疫與神經-內分泌等一些途徑來充分調動機體潛能。此外，積極性心理因素可有效緩解患者心理應激原沖擊，進而有效緩解患者的抑郁情緒，并喚起患者的積極應對機制[9]。通過氟西汀和心理康復治療對腦卒中伴抑郁及睡眠障礙具有一定的療效，但仍有部分患者療效不佳。

祖國醫學認為腦卒中屬“中風”范疇，為本虛標實之證，虛多氣虛、腎虛，而實為痰濁、瘀血內阻[10]。腎虛血虧，氣虛不能行血運血，致心失所養，加之痰瘀內擾，導致失眠。祖國醫學認為睡眠障礙屬“不寐”范疇，終因肝心腎脾與陰虧血虛，因此，瘀血內阻、脾腎虧虛為本病病機[11-12]。臨床治療當以活血化瘀、補腎益脾為主。安神補心丸中包括丹參、五味子、石菖蒲及安神膏四大成分，丹參具有清心除煩、活血化瘀之功效；五味子具有滋腎、生津及強身健體之功效；石菖蒲具有醒神益智、活血化瘀之功效；安神膏具有安神定驚之功效。現代藥理學研究表明，安神膏、石菖蒲具有鎮靜、抗抑郁的作用；丹參、五味子具有鎮靜作用[13]。

本研究結果顯示，治療后治療組HAMD評分、PSQI評分、NIHSS評分及血清CRP、NT-3水平均顯著低于治療前與對照組；而2組不良反應總發生率無明顯差異。提示采用寧神補心丸、氟西汀聯合心理康復治療青年腦卒中伴抑郁及睡眠障礙可顯著改善患者的抑郁癥狀、睡眠障礙程度及神經功能，同時有效降低血清CRP、NT-3水平，臨床安全性較高。