大柴胡湯加味輔助治療急性胰腺炎療效及對凝血功能的影響

潘利珍

(江蘇省蘇州市中西醫結合醫院，江蘇 蘇州 215101)

急性胰腺炎一直是臨床病死率較高的急腹癥之一，其病情兇險、并發癥多，即使在醫學技術飛速發展的當下，其病死率仍高達30%～60%[1]。目前研究認為急性胰腺炎患者存在白細胞過度激活，機體凝血功能異常，這也是急性胰腺炎病變發生和發展的重要環節，因此，有效改善機體凝血功能對促進患者預后有明顯作用[2]。臨床對于急性胰腺炎的治療效果一直不滿意，隨著中醫藥技術發展，中西醫結合治療對于提高急性胰腺炎療效和降低病死率作用明顯。2013年5月—2016年9月，我院在對急性胰腺炎患者常規治療基礎上聯合給予大柴胡湯加味口服，獲得了較為滿意的效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期在我院進行治療的58例急性胰腺炎患者，均符合《中國急性胰腺炎診治指南》[3]中急性胰腺炎診斷標準，年齡>18歲；患者均無研究用藥禁忌證；病發至入院時間<72 h；依從性好，能有效完成治療；患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除嚴重過敏體質者；哺乳或孕期患者；需進行手術治療者；較嚴重的慢性臟器功能障礙者；合并感染者；伴血液、精神系統或是腫瘤病變者；腸道炎癥性疾病者；消化道瘺者；依從性差，不能配合治療者；不能堅持或不愿治療者；研究資料不全者。將患者隨機分為對照組和觀察組各29例，其中對照組男15例，女14例；年齡21～54(39.1±2.7)歲；發病至入院時間8～57(19.6±2.2)h；輕型17例，重型12例；膽源性19例，非膽源性10例。觀察組男16例，女13例；年齡20～56(38.8±2.1)歲；發病至入院時間9～57(19.2±2.1)h；輕型16例，重型13例；膽源性18例，非膽源性11例。2組年齡、性別、入院治療時間、病變程度比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法 對照組給予急性胰腺炎常規治療，主要包括給氧、胃腸減壓、抗感染、禁食禁飲、糾正酸堿平衡和水電解質紊亂，給予抑酶制劑、解痙止痛、綜合營養支持、硫酸鎂導瀉，對于發生多器官功能障礙綜合征患者予以器官功能支持治療。觀察組在對照組治療基礎上給予大柴胡湯加味代替硫酸鎂治療，方劑組成：柴胡25 g、枳實10 g、梔子25 g、黃芩15 g、蒲公英15 g、大黃10 g(后下)、黃芪15 g、芒硝10 g(沖化)、丹參30 g，1劑/d,冷水浸泡30 min后常規煎煮2次，獲得混合藥液300 mL，分3次經由胃管腸道注入，連續治療10 d。

1.3觀察指標 ①臨床療效：療程結束后參考文獻[4]標準評定療效。顯效：療程結束后患者恢復正常排便、排氣，腹脹以及腹痛等癥狀完全消失，腸鳴音次數不少于4次/min，腹內壓下降至12 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下；有效：療程結束后患者基本恢復正常排便、排氣，腹脹以及腹痛等癥狀較治療前有所改善，腸鳴音次數不少于2次/min，腹內壓下降至16 mmHg以下；無效：療程結束后患者胃腸功能以及各項癥狀體征均無明顯變化甚至病變繼續發展。顯效+有效為總有效。②凝血功能：分別于治療前后抽取患者外周靜脈血，檢測血小板計數(Plt)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時間(PT)以及活化部分凝血酶時間(APTT)。③胃腸功能恢復情況：比較2組患者治療后飲食、排氣、排便以及腸鳴音恢復時間。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 治療后觀察組顯效率、總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后凝血指標比較 治療后2組PT、APTT均明顯延長(P均<0.05)，Plt、 FIB明顯降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況顯著優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后凝血指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.32組胃腸功能恢復時間比較 療程結束后觀察組飲食、腸鳴音、排氣、排便恢復時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

急性胰腺炎是胰腺局部水腫、出血以及壞死引起的炎癥反應，隨著病變發展，其可導致全身性炎性反應以及身體多器官功能損傷，嚴重威脅患者生命健康[5]。傳統觀點認為，胰腺炎病理變化主要是因十二指腸胰液、膽汁反流和胰腺過度分泌，胰腺血液供應不足等，誘發胰管內胰酶原激活，以致自身消化發生引起的，因此臨床治療多是控制胰腺分泌，降低自溶，對癥處理并發癥，但多年臨床治療結果顯示發現抑酶制劑對降低急性胰腺炎患者并發癥發生率及病死率并無顯著效果[6]。隨著研究深入，發現機體凝血功能在急性胰腺炎的發生發展過程中發揮著重要作用，其病變機制主要是在過度激活的胰酶作用下，巨噬細胞被激活同時釋放白細胞介素、腫瘤壞死因子等多種細胞因子，進而導致白細胞以及內皮細胞被過度激活，引起患者自身細胞及組織受損和誘發血液高凝狀態，大量消耗凝血因子，促使纖維蛋白降解產物不斷生成，發生機體微循環障礙，而血液高凝狀態又會向低凝狀態轉化，引起凝血功能紊亂，促進急性胰腺炎病變發展，形成惡性循環[7]。PT屬外源性凝血系統篩選試驗指標，PT縮短多說明機體血液處于高凝狀態；APTT屬內源性凝血系統篩選試驗指標，APTT縮短多說明機體血液處于高凝狀態；FIB水平變化是非特異性反應，可敏感反映機體血漿纖維蛋白原水平，血漿FIB上升說明血管內極易發生血栓[8]。對上述指標進行檢測可有效對機體凝血功能做出準確判斷，以評判凝血功能狀態。

表3 2組患者胃腸功能恢復情況比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

中醫學將急性胰腺炎歸于“腹痛”“黃疸”“腹瀉”等范疇，認為其發病主要是因暴飲暴食、情志郁結、肝郁氣滯、脾失健運、瘀阻中焦以及濕熱內蘊等引起的。患者濕熱互結，久而久之蘊釀成毒，中焦不通，集于肝膽[9]。熱毒可傷及陰氣和血液，或是引起血熱內郁，致使熱厥等多種危象發生，這也與現代胰腺炎病變機制相關，因此臨床治療應以通里攻下、清熱解毒、活血化瘀以及疏肝理氣為主[10-11]。大柴胡湯加味是臨床治療急性胰腺炎較為常用的輔助方劑，其所含黃芪和丹參具有益氣行血、活血化瘀作用；柴胡、蒲公英、黃芩和梔子則可清熱解毒、瀉火燥濕；大黃、枳實以及芒硝能通里攻下，疏通腑氣；柴胡具有疏肝解郁、利膽去黃功效，甘草對諸藥起到調和作用。現代藥理研究表明，大柴胡湯加味治療急性胰腺炎作用機制主要是其可改善胰腺部位微循環，抑制胰脂肪酶、胰蛋白酶等多種酶類活性，同時通過對胰腺外分泌功能的影響維持胰腺分泌不變，并有效促進碳酸氫鹽大量分泌，促使胰管內壓下降；其瀉下作用以及對腸黏膜產生的保護作用可降低細菌內毒素移位，對胰腺感染、多器官功能障礙綜合征起到預防和治療作用；可對腺泡細胞的凋亡發揮一定誘導作用，抑制炎性因子生成或是阻斷炎性因子瀑布效應，減輕急性胰腺炎病變程度，改善急性胰腺炎治療預后；還可抑制機體內多種細菌活力，預防內毒素血癥發生；可擴張血管，改善機體血液流變學，防止血栓形成；可清除氧自由基，清除因巨噬細胞大量釋放而生成的超氧化陰離子，從而保護受損臟器[12-14]。而通過灌胃給藥，可起到通里攻下作用。

本研究結果顯示，治療后觀察組顯效率、治療總有效率明顯高于對照組，PT、APTT明顯長于對照組，Plt、FIB明顯低于對照組，療程結束后觀察組飲食、排氣、排便以及腸鳴音恢復時間均明顯短于對照組。說明給予急性胰腺炎患者大柴胡湯加味輔助治療可對患者整體狀況進行調控，對緩解急性胰腺炎病變發展，提高治療效果較單純西醫治療具有更為明顯優勢，有利于阻斷急性胰腺炎病變發展，同時可有效改善機體凝血功能，標本兼治，有效促進預后恢復，臨床應用前景廣闊。但本研究樣本量較少，其具體作用機制還有待進一步研究。