不同濃度米托蒽醌膀胱灌注預(yù)防非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)療效比較*

韓 斌

（青海省康復(fù)醫(yī)院，青海 西寧 810000）

根據(jù)膀胱癌發(fā)病機(jī)制及發(fā)病部位不同，可有非肌層浸潤性、肌層浸潤性和轉(zhuǎn)移性膀胱癌3種表現(xiàn)，非肌層浸潤性最常見，占膀胱癌患者的70% ～80%［1－2］。目前，治療非肌層浸潤性膀胱癌的首選方案為經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)，療效較好，但隨著應(yīng)用時(shí)間的延長［3］，其術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重影響預(yù)后，故采取安全、有效的藥物及方案避免或降低術(shù)后復(fù)發(fā)是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵［4－5］。有學(xué)者提出，術(shù)后予以一定的米托蒽醌膀胱灌注對(duì)降低其術(shù)后復(fù)發(fā)率有一定的臨床價(jià)值，且不同濃度有不同的臨床效果，但最佳應(yīng)用濃度及效果尚未明確［6－7］。本研究中回顧性分析了129例非肌層浸潤性膀胱癌患者的臨床資料，探討了不同濃度米托蒽醌膀胱灌注預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2007年世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于膀胱癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療，且完全符合手術(shù)指征；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性嚴(yán)重肝腎功能障礙；其他惡性腫瘤；其他泌尿系統(tǒng)疾??；臨床資料不完整。

病例選擇與分組：選取我院2014年1月至2015年12月收治的非肌層浸潤性膀胱癌患者129例，其中男78例，女 51例；年齡 42～80歲，平均（54．68±8．64）歲；單發(fā)腫瘤98例，多發(fā)腫瘤31例；按照 TNM標(biāo)準(zhǔn)［9］分期，Ta期52例，T1期77例。根據(jù)術(shù)后不同治療方式分為A組、B組和C組，各43例。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 3組患者一般資料比較（n＝43）

1．2 方法

患者術(shù)后6 h內(nèi)均無明顯出血，膀胱沖洗停止后排空膀胱，將注射用鹽酸米托蒽醌（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H32020964，規(guī)格為每支5 mg）與0．9%氯化鈉注射液30 mL混合，經(jīng)導(dǎo)尿管灌入膀胱內(nèi)，灌注結(jié)束后囑患者每15 min改變體位1次，藥物在膀胱內(nèi)保留2 h后排盡。每周1次，共8周，后改為每月1次，治療 1年，A 組、B 組、C 組劑量分別為 30，40，50 mg。所有患者手術(shù)結(jié)束后均隨訪1年，定期檢查膀胱以明確腫瘤復(fù)發(fā)情況，隨訪率為100．00%。

1．3 觀察指標(biāo)

比較3組患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間和復(fù)發(fā)率，并記錄治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）描述，采用方差分析，組間兩兩采用SNK－q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。

表2 3組患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況比較（n＝43）

表3 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝43］

3 討論

膀胱癌是臨床常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，也是目前我國男性泌尿系統(tǒng)中發(fā)病率最高的惡性腫瘤［10］。近年來，隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和發(fā)展，我國膀胱癌的檢出率不斷上升，其中非肌層浸潤性膀胱癌的發(fā)病率近年呈不斷上升趨勢［11－12］。目前，臨床關(guān)于非肌層浸潤性膀胱癌的致病原因及發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，但有學(xué)者曾提出，經(jīng)常接觸致癌物質(zhì)及不好的個(gè)人生活習(xí)慣與該病的發(fā)生和進(jìn)展有著密切聯(lián)系，手術(shù)治療是首選的有效治療方式，除治療方案外，術(shù)后復(fù)發(fā)也是目前臨床的研究熱點(diǎn)［13］。

米托蒽醌屬于蒽環(huán)類抗惡性腫瘤藥物［14］，術(shù)前灌注機(jī)體后可迅速進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，對(duì)相應(yīng)腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制進(jìn)行抑制，從而中斷腫瘤細(xì)胞的分裂，減慢其增殖速度，達(dá)到控制和緩解病情的效果［15］。術(shù)后進(jìn)行米托蒽醌灌注治療，藥物進(jìn)入機(jī)體后可快速進(jìn)入靶細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，對(duì)尚未清掃干凈的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生一定的作用而防止其逃脫，進(jìn)而達(dá)到降低腫瘤細(xì)胞存活率的效果，進(jìn)一步降低腫瘤復(fù)發(fā)［16］。有研究表明，抗腫瘤藥物的使用效果較劑量而言，更重要的是其使用濃度［17］。相關(guān)研究顯示，米托蒽醌對(duì)膀胱癌細(xì)胞的增殖具有一定的抑制作用，可誘導(dǎo)其凋亡，降低其存活率，而隨著其藥物濃度的增加，腫瘤細(xì)胞的凋亡呈上升趨勢，進(jìn)而導(dǎo)致其復(fù)發(fā)時(shí)間的延長，復(fù)發(fā)率降低［18］。

本研究結(jié)果顯示，采取50 mg米托蒽醌治療的患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間和復(fù)發(fā)率較30 mg和40 mg治療患者延長和降低，與上述研究結(jié)果相似。但50 mg米托蒽醌治療的患者臨床不良反應(yīng)發(fā)生率較高，采取相應(yīng)治療后均好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)因不良反應(yīng)而停止治療的患者。可見，高劑量米托蒽醌預(yù)防非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)安全性良好。

綜上所述，高濃度（50 mg）米托蒽醌膀胱灌注治療非肌層浸潤性膀胱癌患者術(shù)后可進(jìn)一步延長腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間和降低腫瘤復(fù)發(fā)率，具有一定的安全性，值得推廣。但本研究所選樣本量過小及研究時(shí)間過短，對(duì)于米托蒽醌的治療是否還存在更長期的安全隱患尚未明確，可加大樣本量和延長研究時(shí)間進(jìn)一步深入研究。