咪唑斯汀聯合超分子水楊酸對濕疹患者外周血Th1／Th2細胞功能平衡的影響

張 怡，劉 穎，湯園園，趙 倩，楊 潔

（華北理工大學附屬醫院皮膚科，河北 唐山 063000）

濕疹是臨床常見的慢性、多發性、炎癥性皮膚病，有色素沉著、浸潤肥厚、瘙癢、皮膚干燥等臨床表現，病程長，反復發作，可嚴重影響患者的生活質量［1－2］，控制瘙癢等癥狀是治療的關鍵［1］。炎癥介質及組胺是瘙癢發生的主要誘因，故濕疹患者存在外周血Th1／Th2細胞功能失衡，其中Th1細胞因子包括白細胞介素（IL）－2、人γ干擾素（IFN－γ）等，Th2細胞因子包括IL－4和IL－10等［2］。咪唑斯汀屬于第2代抗組胺藥物，具有較強的抗組胺作用，可抑制炎癥介質的產生［3］。超分子水楊酸是一種新型化學換膚劑，具有抗炎、殺菌及促進皮膚修復的功效，且適用于特應性皮炎、濕疹等慢性炎癥皮膚病［4］。本研究中探討了咪唑斯汀聯合超分子水楊酸治療濕疹的臨床療效及對外周血Th1／Th2細胞功能平衡的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合第8版《皮膚學》中濕疹診斷標準［5］；均能正常閱讀和聽寫；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：血液疾病或近期感染；惡性腫瘤；對本研究治療藥物過敏；近2周用過抗組胺及抗生素藥物。

病例選擇與分組：選取醫院2015年5月至2017年7月收治的濕疹患者112例，根據治療方式的不同分為觀察組和對照組，各56例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝56）

1．2 方法

對照組患者予咪唑斯汀片（商品名皿治林，西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20130111，規格為每片10 mg）口服治療，每次10 mg，每日1次，共治療 21 d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合超分子水楊酸凝露（商品名博樂達，博任達生化科技＜上海＞有限公司，滬G妝網備字2015006585，規格為每支100 g），外涂在機體皮損處，早、晚各1次，待皮損明顯好轉后改為每日1次，維持治療，若出現嚴重皮膚刺痛、紅腫等不良反應，應停止使用，共治療21 d。

1．3 觀察指標

觀察并比較兩組患者的療效、不良反應發生情況。治療前后，采用濕疹面積及嚴重程度指數（EASI）評分法對患者皮損狀況進行評估；采用疼痛視覺模擬評分（VAS）法對患者疾病及生活的困擾程度進行評估，根據困擾程度計為0～10分，0分表示無困擾，10分表示極度困擾，困擾程度越重，VAS分值越高。治療前后，于清晨抽取空腹靜脈血5 mL，高速離心后，放入冷藏室待測。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法對 IL－2，IL－4，IFN－γ，IL－10水平進行檢測，ELISA試劑盒購于上海基免實業有限公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行，采用全自動免疫濁度分析儀對患者免疫球蛋白E（IgE）進行檢測。

以療效指數來評判臨床療效，療效指數＝［（治療前總分－治療后總分）／治療前總分］×100%。痊愈：療效指數≥90%；顯效：療效指數60% ～90%；有效：療效指數20% ～60%；無效：療效指數不足20%。總有效＝痊愈 ＋顯效。EASI評分法：包括苔蘚化（L）、紅斑（E）、皮剝脫（Ex）、水腫 ／丘疹（I）、滲出 ／結痂（Es）5 個方面，共計0～3分，無計0分，輕度計1分，中度計2分，重度計 3分。面積大小評分：將身體分為軀干（T）、上肢（UL）、頭頸部（H）、下肢（LL）4 個部分，根據皮損所占面積計為無皮疹0分，不足10%為1分，10% ～19%為2分，20% ～49%為3分，50% ～69%為4分，70% ～89%為5分，90% ～100%為6分。EASI總評分為各部位的分值相加。

1．4 統計學處理

采用SPSS 18．0統計軟件包處理。計量資料以X±s表示，采用 t檢驗；計數資料采用 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝56］

表3 兩組患者EASI及VAS評分比較（X ± s，分，n＝56）

表4 兩組患者外周血Th1／Th2細胞因子水平比較（X ± s，pg／L，n ＝56）

表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n＝56］

3 討論

濕疹是一種由體內外多種因素所導致的遲發性變態反應，對患者的身心健康及日常交際造成嚴重影響。其發病機制較復雜，目前認為和生活環境、遺傳、患者心理因素等密切相關，其中免疫因素在濕疹發生及發展過程中起著重要作用，且主要表現為T細胞介導的遲發型變態反應［6］。在濕疹及特應性皮炎患者中存在外周血Th1／Th2細胞功能失衡，Th1／Th2細胞亞群通過分泌各自不同細胞因子進行調節，其中Th1細胞主要分泌IL－2及 IFN－γ等，Th2細胞主要分泌 IL－4及 IL－10等［7］。Th1在變態反應中起著免疫調節、促炎作用［8］，而IL－4及IL－10具有抗炎作用，濕疹患者IL－4和IFN－γ相互抵制，可調節外周血Th1／Th2細胞功能平衡，當Th1細胞占比較大時表明預后較好，Th2細胞占比較大時表明預后不良，Th1／Th2平衡漂移是機體免疫反應調節的基本方式［9］。故調節外周血 Th1／Th2細胞功能失衡是治療濕疹患者的有效機制之一。控制或減輕瘙癢癥狀是現階段治療的關鍵，而白三烯、TNF、白細胞介素及組胺等均可誘發瘙癢發生，故抑制這些因子的水平是眾多藥物治療濕疹的共同作用機制之一。

咪唑斯汀是臨床治療濕疹常用的治療藥物，屬第2代抗組胺藥物，具有抗炎、抗組胺雙重活性作用，且其抗炎作用發揮是通過對5－脂氧合酶抑制相關［3］。超分子水楊酸是一種新型的化學換膚劑，濕疹患者由于都存在濕疹樣變、色素沉著及瘢痕，而超分子水楊酸可減少炎癥后色素沉著、疤痕、過敏性皮膚產生；其還有抗炎、殺菌的作用，且換膚深度只到達表皮有棘層，不會增加皮膚炎癥發生的危險性［10］。既往常用于祛痘、痤瘡的角化過度治療，而濕疹由于長期瘙癢、干燥也可出現角質過度。目前，臨床用于修復和抑制毛囊漏斗口角化的藥物有壬二酸、水楊酸、維A酸等。其中，1% ～3%的水楊酸具有雙向角質調節、溶解粉刺作用，還可修復皮膚屏障功能，且其耐受性較好，無嚴重不良反應發生，是一種安全、有效的治療特異性皮炎的藥物［11］。但是傳統的水楊酸在常溫下難溶于水，且都含pH調節劑、乙醇等成分，為了保證其效果。超分子水楊酸是通過超分子技術將脂溶性水楊酸平穩地和水相溶，無需配制pH調節劑、乙醇等成分，可減少對皮膚的刺激，且可實現長時間的控緩釋，可根據患者皮膚溫度調節釋放水楊酸，從而對特異性皮炎有治療及預防復發的作用［12］。本研究結果顯示，治療后，觀察組臨床療效高于對照組，EASI和VAS評分均低于對照組（P＜0．05），表明聯合治療可有效提高療效及改善臨床癥狀；觀察組外周血Th1／Th2細胞水平平衡程度改善優于對照組，表明聯合治療較單用治療更能有效糾正Th1／Th2細胞功能失衡。

綜上所述，咪唑斯汀聯合超分子水楊酸治療濕疹臨床療效顯著，可有效改善臨床癥狀及外周血Th1／Th2細胞功能失衡，值得推廣。