PEG-rhG-CSF對惡性腫瘤患者化療間期生活質量的影響*

汪 蕊,郭園園，李玉梅,劉 靜,蘇 方,楊 燕,周爭光

(蚌埠醫學院第一附屬醫院：1.腫瘤內科；2.泌尿外科，安徽蚌埠 233004)

近年來，惡性腫瘤的發病率和死亡率均逐年上升，已取代心血管疾病成為我國居民死亡原因的首位[1]。化療作為不可切除或轉移性晚期惡性腫瘤主要治療方法之一，延長了惡性腫瘤患者的生存時間，提高了患者生活質量。在接受化療的惡性腫瘤患者中，約80%會出現不同程度的骨髓抑制，重組人粒細胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony- stimulating factor，rhG-CSF)是防治腫瘤化療引起粒細胞減少的有效藥物，但因其半衰期短，需重復注射給藥，在改善骨髓造血狀態同時也增加了患者痛苦[2]。隨著長效聚乙二醇重組人粒細胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)的問世，惡性腫瘤患者化療期間的骨髓抑制不良反應發生率明顯降低，生活質量也得到極大提高[3]。本研究回顧性分析了PEG-rhG-CSF在惡性腫瘤化療間期的臨床應用對惡性腫瘤患者化療間期生活質量的影響，現將分析結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2017年11月在本科進行化療治療后發生Ⅲ～Ⅳ級中性粒細胞減少的惡性腫瘤患者76例。入選標準：(1)經組織病理學或細胞學確診為惡性腫瘤；(2)接受化療治療后出現Ⅲ～Ⅳ級中性粒細胞減少；(3)年齡大于或等于18歲；(4)ECOG評分小于或等于2分；(5)無血液系統疾病；(6)化療前中細胞(WBC)≥4.0×109/L、中性粒細胞絕對計數(ANC)≥2.0×109/L、血紅蛋白(Hb)≥9.0 g/dL、血小板(PLT)≥80×109/L；(7)凝血功能正常；(8)心臟、肝、腎功能正常；(9)化療間期進行了包含生活質量在內的出院隨訪。排除標準：(1)既往化療中多次出現骨髓抑制；(2)難以控制的感染；(3)既往接受過PEG-rhG-CSF治療；(4)嚴重心、肝、腎功能障礙；(5)既往接受過造血干細胞移植或器官移植；(6)既往接受過放療治療；(7)存在骨髓侵犯；(8)合并其他嚴重并發癥；(9)懷孕或哺乳期女性。

1.2治療方法 化療結束后48 h血常規檢查出現Ⅲ～Ⅳ級中性粒細胞減少，觀察組給予PEG-rhG-CSF注射液3～6 mg[齊魯制藥有限公司，國藥準字S20150013，規格1.35×108IU(3.0 mg)∶1.0 mL]皮下注射1次。對照組給予rhG-CSF注射液200 μg[齊魯制藥有限公司，國藥準字S20033040，規格：200 μg∶1.2 mL]皮下注射，每日1次，直至血常規檢查WBC≥4.0×109/L、ANC≥2.0×109/L。

1.3生活質量評估 在給藥第7～14天，通過電話隨訪方式使用EORTC生命質量測定量表 QLQ-C30(V3.0)中文版對患者生活質量進行評估。量表評分標準：1～28條目，4個等級直接評價1～4分。29、30條目，7個等級，評1～7分。量表共包括5個功能領域(軀體、角色、情緒、認知和社會功能)、3個癥狀領域(疲倦、惡心嘔吐和疼痛)、1個總體健康狀況以及6個單一條目。每個領域得分(粗分RS，raw score)為該領域包括條目得分總和除以該領域條目數，即RS=(Q1+Q2+…+Qn)/n。為了方便比較各領域得分，采用極差化方法進行線性變換，將RS轉換成0～100的標準化得分(standard score,SS)。量表中除29、30條目外均為逆向條目，得分越高，代表生活質量越差，而計分規則中規定，功能和總體健康領域得分越高表明功能狀況和生活質量越好，癥狀領域計分越高說明生活質量越差，因此在功能領域計算時需要改變方向，具體的計算方式為：功能領域SS=[1-(RS-1)/R]×100；癥狀領域和總體健康狀況領域SS=[(RS-1)/R]×100[4]。

2 結 果

2.1兩組一般資料比較 根據納入標準，共收集了84例患者，其中觀察組患者41例，對照組患者43例。因隨訪期內中性粒細胞減少未恢復至正常值、生活質量量表信息不完整等，觀察組剔除5例，對照組剔除3例，最后選擇觀察組36例，對照組40例進行生活質量各領域評分比較。兩組患者在年齡、性別、初始體力狀態評分等方面差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2兩組功能領域比較 觀察組患者治療后第7～14天軀體、角色和情緒功能得分均明顯高于對照組(P<0.01)。認知功能在觀察組有提高趨勢，但認知功能、社會功能差異均無統計學意義(P=0.125、0.634)，見表2。

2.3兩組癥狀領域比較 觀察組患者治療后第7～14天疲倦癥狀和疼痛癥狀顯著低于對照組(P<0.05)，而兩組間惡心、嘔吐癥狀差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表2 兩組功能領域得分比較分)

表3 兩組癥狀領域得分比較分)

2.4兩組單一條目比較 觀察組治療后第7～14天氣促、便秘、腹瀉和經濟困難與對照組無明顯差異(P>0.05)；觀察組患者失眠和食欲喪失癥狀輕于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組單一條目得分比較分)

2.5兩組總體健康狀況比較 觀察組治療后第7～14天總體健康狀況平均得分為(78.70±1.83)分，對照組為(66.25±1.74)分，觀察組總體健康狀況優于對照組(P<0.05)。

3 討 論

骨髓抑制的發生是影響惡性腫瘤化療執行率和療效的主要原因之一，預防或有效治療骨髓抑制不良反應是提高惡性腫瘤患者化療療效及生活質量的關鍵舉措。rhG-CSF是通過基因重組技術生產的人粒細胞集落刺激因子，可治療化療引起的中性粒細胞減少及預防由此引起的感染，廣泛應用于腫瘤各臨床科室[5-6]。此外，還逐漸應用于骨髓移植術后治療、骨髓增生異常綜合征和干細胞動員等。因rhG-CSF在體內易被酶水解和腎臟清除，半衰期較短，需要反復多次注射，可引起皮膚過敏反應、骨骼肌疼痛、頭痛、乏力和腎功能損害等不良反應[7]。為了解決rhG-CSF的不足，Amgen公司在1999年通過共價修飾技術生產的聚乙二醇(PEG)化的長效制劑PEG-rhG-CSF，降低體內的免疫原性，提高生物穩定性，減緩清除率，延長半衰期，減少注射次數，給患者帶來了更大臨床獲益[8]。臨床研究表明，PEG-rhG-CSF單次給藥后，可持續有效的升高中性粒細胞絕對值，提高化療耐受性，增強患者治療信心，減少住院時間及多次給藥帶來的痛苦[9]。蘭海濤等[10]研究表明，PEG-rhG-CSF與rhG-CSF在治療因化療引起的中性粒細胞減少患者中療效相似，但PEG-rhG-CSF的便利性，顯著改善了患者治療的負面情緒，提高了生活質量。石遠凱等[11]進行的多中心隨機對照臨床研究結果顯示，PEG-rhG-CSF各項不良反應發生率同rhG-CSF類似，但程度較輕，耐受性更好，這為患者化療間期的生活質量提供了保障。本研究發現，發生Ⅲ～Ⅳ級中性粒細胞減少的惡性腫瘤患者應用PEG-rhG-CSF第7～14天后，功能領域中軀體、角色和情緒均較對照組明顯提高(P<0.05)，認知和社會功能在長短效組中未見顯著差異。癥狀領域中使用PEG-rhG-CSF的觀察組疲倦和疼痛癥狀均低于傳統對照組，惡心嘔吐在兩組之間差異不明顯。單一條目中觀察組失眠和食欲喪失癥狀輕于對照組，氣促、便秘、腹瀉和經濟困難兩組之間無統計學差異。觀察組患者化療間期總體健康狀況優于對照組患者。可見，PEG-rhG-CSF可改善Ⅲ～Ⅳ級中性粒細胞減少的惡性腫瘤患者化療間期相關領域的生活質量，考慮可能為PEG-rhG-CSF單次給藥，減輕了患者局部多次注射疼痛癥狀，改善了患者對疾病產生的恐懼情緒，增強了治療信心，繼而影響了患者乏力、失眠、食欲喪失等癥狀以及軀體功能。盡管本研究為PEG-rhG-CSF的臨床應用提供了一定的循證學依據，但因回顧性分析研究，樣本量較少，兩組比較時并未選擇單一瘤種或是統一化療方案，這勢必影響研究結果的證據力度，因此有必要選擇同一瘤種或相同化療方案患者進行前瞻性隨機對照臨床研究進一步考察PEG-rhG-CSF對惡性腫瘤患者化療間期生活質量的影響，以排除其他因素的干擾。

綜上所述，PEG-rhG-CSF單次給藥，更為便捷，還在一定程度上減輕了惡性腫瘤患者化療間期治療痛苦，改善了患者的治療體驗，提高了生活質量，是化療后發生嚴重中性粒細胞減少患者的較好選擇，具有良好的臨床應用前景。