甘精胰島素聯合阿卡波糖治療老年初診2型糖尿病患者24小時動態血糖變化觀察

孔令敏　湯海南　陳維東　李平

【摘要】 目的：觀察探討甘精胰島素聯合阿卡波糖治療老年初診2型糖尿病的臨床療效及血糖變化，總結臨床應用價值。方法：選取本院收治的老年初診2型糖尿病患者60例，按照隨機數字表抽取法平均分為2組，各有30例，觀察組給予甘精胰島素聯合阿卡波糖治療，對照組單純給予阿卡波糖治療，觀察對比兩組患者24小時動態血糖變化、治療前后胰島功能及不良反應。結果：兩組患者治療3個月后的平均血糖、FBG、2 h PG、最高血糖、HbA1c與治療前相比，均明顯降低（P<0.05）；24 h血糖達標時間與治療前相比，明顯延長（P<0.05）；觀察組治療3個月后與對照組相比，改善水平更為理想（P<0.05）。兩組患者治療3個月后的Homa-β，Homa-IR與治療前組內相比有明顯差異（P<0.05），組間比較也有明顯差異（P<0.05）；兩組患者不良反應發生率比較存在明顯差異（P<0.05）。結論：甘精胰島素聯合阿卡波糖治療老年初診2型糖尿病的效果確切，有助改善胰島功能，穩定血糖波動，減少低血糖事件發生，值得合理推廣。

【關鍵詞】 甘精胰島素； 阿卡波糖； 2型糖尿病； 動態血糖

Observation of Insulin Glargine Combined with Acarbose for 24 Hours Dynamic Blood Glucose Change in Elderly Patients with Type 2 Diabetes/KONG Lingmin，TANG Hainan，CHEN Weidong，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（13）：006-009

【Abstract】 Objective：To observe and probe into the clinical effect and the change of blood sugar of Insulin Glargine combined with Acarbose in treatment of elderly patients with type 2 diabetes，and to summarize the value of clinical application.Method：60 elderly patients with type 2 diabetes and who treated in our hospital were selected，they were average divided into two groups according to the random number table extraction，30 cases in each group.The observation group was given Insulin Glargine combined with acarbose treatment，while the control group was treated with acarbose treatment.Then，the 24 hours dynamic blood glucose change， islet function and adverse reaction before and after treatment of two groupswere observed and compared.Result：The average blood glucose， FBG，2 h PG， the highest blood sugar and HbA1c after the treatment for 3 months of two groups were compared with before the treatment，and which significantly lower （P<0.05）.The 24 h blood glucose standard time was compared with before the treatment，and which was significantly longer（P<0.05）.After the treatment for 3 months，the observation group was compared with the control group，and the level of improvement was more ideal（P<0.05）.The Homa-β and Homa-IR of two groups after treatment for 3 months were significantly different from those before treatment （P<0.05）， and there was also significant difference between the two groups （P<0.05）.There was significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P<0.05）.Conclusion：The effect of Insulin Glargine combined with Acarbose in treatment of elderly patients with newly diagnosed type 2 diabetes are exact，which is helpful to improve the function of islet， stabilize the fluctuation of blood sugar and reduce the occurrence of hypoglycemia，thus it is worth reasonable promotion.

【Key words】 Insulin glargine； Acarbose； Type 2 diabetes； Blood glucose

First-authors address：Guangdong Jiangnan Hospital，Guangzhou 510300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.13.002

我國人口老齡化逐漸增加，隨之而來的是老年2型糖尿病患者也逐年在增多，但許多老年患者因為無典型的“三多一少”癥狀，往往在初診為2型糖尿病時已是空腹血糖（FBG）顯著升高[1-2]。目前臨床上對于此類患者的治療意見，主張在確診后盡早降低并維穩患者的血糖等代謝指標，以盡可能地減少對胰島β細胞及靶器官的損害，延緩糖尿病的病程進展，并逐步恢復胰島素分泌的功能并保護其不受到影響[3]。但在臨床實際上，對老年2型糖尿病患者的血糖控制存在較多問題，降糖重在控制平穩，不宜過低，低血糖事件的發生對此類老年患者而言存在極大的危害，甚至遠遠超過高血糖對老年患者的危害[4]，因此，如何選擇療效及安全性并重的治療方案，一直是臨床關注的課題。本研究通過觀察探討甘精胰島素聯合阿卡波糖治療老年初診2型糖尿病的臨床療效及血糖變化，總結臨床應用價值如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年6月-2018年2月收治的老年初診2型糖尿病患者60例，按照隨機數字表抽取法平均分為兩組，每組各30例。納入標準：（1）皆符合1999年WHO關于初診2型糖尿病的診斷標準[5]；（2）年齡≥60歲；（3）空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，隨機血糖或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；（4）無甘精胰島素、阿卡波糖藥物過敏史及用藥禁忌。排除標準：（1）肝腎心腦肺等重要臟器功能不全者；（2）嚴重感染性疾病、惡性腫瘤、精神疾病患者；（3）糖尿病酮癥酸中毒者。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法 觀察組給予甘精胰島素聯合阿卡波糖治療，每天20：00給予皮下注射甘精胰島素（商品名：來得時，賽諾菲-安萬特公司提供，國藥準字J20140052），首次劑量給予10 U/次，空腹血糖目標值為5.6 mmol/L，每超出1 mmol/L，則增加2U的劑量，每隔3天調整1次劑量，達到目標值后維持其劑量持續治療。同時每天3餐在第一口飯時嚼服阿卡波糖片（商品名：拜糖平，德國拜耳公司提供，國藥準字H19990205），首次劑量給予50 mg/次，以后逐漸增加劑量，最大劑量不超過0.1 g/次。持續治療3個月，治療過程中根據患者復診病情具體調整用藥劑量。對照組單純給予阿卡波糖治療，用法用量同上。

1.4 觀察指標 （1）應用雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監測系統（FSL）記錄患者治療前和治療3個月后24 h的血糖指標：平均血糖、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、最高血糖、24 h血糖達標時間、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體質量指數（BMI），其中HbA1c采用高壓液相色譜儀（HPLC）測定。（2）分別監測患者治療前和治療3個月后的FBG和空腹胰島素（FINS）含量，計算出胰島素分泌指數（Homa-β）、胰島素抵抗指數（Homa-IR），計算公式為：Homa-β=20×FINS/（FBG-3.5），Homa-IR=FINS×FBG/22.5[6]。（3）觀察患者治療3個月內藥物不良反應發生情況。

1.5 統計學處理 使用SPSS 17.0統計學軟件進行處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較使用配對樣本t檢驗，計數資料以率（%）表示，組間比較使用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男18例，女12例；年齡在62～75歲，平均（67.2±2.3）歲；病程5～20年，平均（8.3±1.8）年；體質量指數（BMI）19.3～35.5 kg/m2，平均（25.3±4.3）kg/m2。對照組男17例，女13例；年齡61～75歲，平均（67.3±2.3）歲；病程5～20年，平均（8.1±1.7）年；體質量指數（BMI）為19.5～35.6 kg/m2，平均（25.4±4.2）kg/m2。兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療前后24 h動態血糖監測結果及體質量指數變化比較 血糖監測兩組患者治療3個月后的平均血糖、FBG、2 h PG、最高血糖、HbA1c與治療前相比，均明顯降低（P<0.05）；24 h血糖達標時間與治療前相比，明顯延長（P<0.05）。觀察組治療3個月后與對照組相比，改善水平更為理想，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療前后的BMI比較差異無統計學意義（P>0.05），對照組治療3個月后BMI與治療前相比，有一定降低（P<0.05），兩組患者治療3個月后的BMI比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 胰島素監測 兩組患者治療3個月后的Homa-β與治療前相比均明顯升高（P<0.05），觀察組升高幅度更為顯著，兩組治療3個月后的Homa-β比較有顯著差異（P<0.05）；Homa-IR值與治療前相比均有所降低（P<0.05），觀察組降低幅度更為顯著，兩組治療3個月后的Homa-IR比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患者不良反應比較 用藥治療3個月期間，觀察組患者出現低血糖1例（3.3%），對照組患者出現低血糖8例（26.7%），兩組患者不良反應發生率比較差異有統計學意義（字2=4.74，P<0.05）。

3 討論

近年來人們生活習慣及飲食結構發生了巨大變化，人口老齡化問題也日益加重，老年 2型糖尿病的發病率也逐年上升，老年患者長期高血糖容易引起血管及神經病變，最終導致心、腦、腎等重要臟器發生功能障礙，甚至衰竭，對患者的生活質量造成嚴重影響[7-8]。相關研究也有指出，2型糖尿病患者長期高血糖，并發癥發生率會相對增高，對比HbA1c為正常水平的患者，發生心梗及心血管意外事件的概率更高[9-10]。根據UKPDS的研究，2型糖尿病患者HbA1c水平平均降低1%，就能降低糖尿病相關并發癥風險約22%，其中發生周圍神經病變減少46%，微血管病變減少36%，心衰減少18%，心肌梗死減少16%[11]。然而據國內統計數據報道，我國僅有10%左右的2型糖尿病患者HbA1c水平滿足在7%以內[12]，要使HbA1c水平達標，關鍵是要控制好整體血糖水平[13]，因此，如何控制并長時間維穩血糖整體水平，是臨床上十分重視的研究課題。

阿卡波糖片作為一種α糖苷酶抑制劑，通過小腸壁細胞競爭寡糖進行抑制，從而改變碳水化合物的降解過程，抑制腸道吸收葡萄糖的作用[14]。因此，尤其適合以淀粉類食物為主食的中國糖尿病患者，以達到降低餐后血糖的目的，它最突出的優勢就是降低餐后血糖與胰島素水平[15]；但阿卡波糖還促機體釋放出膽囊收縮素和胰高血糖素多肽-1，對食欲會產生輕度抑制，此作用便導致患者治療后會有體重減輕的現象[16-17]。本研究中單獨使用阿卡波糖治療組的患者治療3個月后，BMI對比治療前明顯降低，而聯合治療組則治療前后BMI改變不明顯。

本研究通過對甘精胰島素與阿卡波糖聯合治療老年2型糖尿病的動態血糖及胰島素變化情況進行觀察，結果顯示聯合治療組的24 h動態血糖整體控制情況及胰島素指標改善情況要比單純使用阿卡波糖組要理想。甘精胰島素是由基因重組技術合成的一種長效的胰島素類似物，可以模擬人體生理性基礎胰島素分泌的過程，通過促脂肪和骨骼肌周圍組織攝取葡萄糖，減少產生肝葡萄糖，以達到良好的降糖效果[18]。采取每天皮下注射的方式給藥，其存在形式是非常細小的微塵狀態，吸收比較緩慢，作用時間能維持24 h以上，能持續性地釋放出胰島素，血藥濃度相對平穩，不會出現明顯峰值[19]，因此可持續降低并維穩24 h內的血糖，減少血糖的大幅波動發生，有助長效地降低并控制FBG和HbA1c水平[20]。此治療方式也避免了傳統短效胰島素注射所造成的一天血糖波動大，容易出現夜間低血糖事件的風險，本研究中統計結果也有體現，聯合治療組患者用藥治療期間低血糖發生率顯著低于單獨使用阿卡波糖組。

綜上所述，甘精胰島素聯合阿卡波糖治療老年初診2型糖尿病，兩者協同作用，可有助改善胰島功能，提高降血糖效果及穩定血糖波動，減少低血糖事件發生，值得合理推廣。

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（收稿日期：2018-04-19） （本文編輯：周亞杰）