二甲雙胍治療糖尿病合并肺結核短期臨床療效觀察

張穎 朱惠敏 付亮 蔣靜 吳嘉

【摘要】 目的：觀察二甲雙胍治療糖尿病合并肺結核的短期臨床療效。方法：收集本院2016年1月-2017年6月收治的90例2型糖尿病合并肺結核初治涂陽患者，按照不同降糖方案分為觀察組、對照1組和對照2組，每組30例。觀察組給予二甲雙胍+甘精胰島素+門冬胰島素降糖治療，對照1組給予甘精胰島素+門冬胰島素降糖治療，對照2組給予口服藥物治療（二聯或三聯，二甲雙胍聯合阿卡波糖或格列齊特或格列美脲）降血糖。三組抗結核均為3HRZE方案。治療周期均為3個月。結果：治療后，觀察組、對照1組治療后的空腹血糖及糖化血紅蛋白均低于對照2組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組空腹血糖及糖化血紅蛋與對照1組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組、對照組1組痰菌轉陰率及病灶吸收有效率均高于對照2組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組痰菌轉陰率及病灶吸收有效率高于對照1組，比較差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：2型糖尿病合并肺結核患者首選胰島素治療，二甲雙胍聯合胰島素治療可提高2型糖尿病合并肺結核初治患者的痰菌轉陰率及病灶吸收率。

【關鍵詞】 二甲雙胍； 2型糖尿病； 肺結核

Observation on Short-term Clinical Efficacy of Metformin in Treatment of Diabetes Mellitus Combined with Tuberculosis/ZHANG Ying，ZHU Huimin，FU Liang，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（13）：035-037

【Abstract】 Objective：To evaluate the short-term clinical efficacy of Metformin in the treatment of diabetes mellitus combined with tuberculosis.Method：A total of 90 cases with type 2 diabetes mellitus and initial smear-positive tuberculosis patients in our hospital from January 2016 to June 2017 were divided into observation group，control group 1 and control group 2，30 cases in each group.The observation group was treated by Metformin+Insulin Glargine+Insulin Aspart，the control group 1 was treated by Insulin Glargine+Insulin Aspart，the control group 2 was treated by oral medication（duplex or triplex，Metformin combined with Acarbose or Gliclazide or Glimepiride）.Three groups were treated by 3HRZE antituberculosis therapy.The treatment period was 3 months.Result：After treatment，the fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin of the observation group and the control group 1 were lower than those of the control group 2，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no statistically significant at the fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin of the observation group and the control group 1（P>0.05）.The sputum bacteria negative conversion ratio and lesions absorption effective rate of the observation group and the control group 1 were higher than those of the control group 2，the differences were statistically significant（P<0.05）.The sputum bacteria negative conversion ratio and lesions absorption effective rate of the observation group were higher than those of the control group 1，but the differences were no statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The patients with type 2 diabetes mellitus and tuberculosis first choice are insulin therapy.The treatment of Metformin in combination with Insulin therapy can improve the sputum bacteria negative conversion ratio and lesions absorption effective rate of the patients with type 2 diabetes mellitus and tuberculosis.

【Key words】 Metformin； Type 2 diabetes mellitus； Tuberculosis

First-authors address：Shenzhen Third Peoples Hospital，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.13.009

我國肺結核病年發病人數約為130萬，占全球發病的14.3%，位居全球第2位。疫情防控局面十分嚴峻[1]。糖尿病與肺結核密切相關，我國糖尿病和肺結核的并發率為16%～24%[2-4]。糖尿病合并肺結核病情重，病程長、血糖更加難以控制，血糖的控制情況直接關系到肺結核的治療效果，因此尋找合理的降血糖方案對糖尿病合并肺結核患者至關重要。二甲雙胍是治療糖尿病最為普遍及基礎的藥物，近年來有研究表明二甲雙胍能夠提高對結核病的控制力，因此，本文以二甲雙胍為基礎，觀察不同的聯合降血糖方案對肺結核治療效果的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2016年1月-2017年6月收治的90例2型糖尿病合并肺結核涂陽初治患者，按照降糖方案不同分為觀察組、對照1組和對照2組，每組30例。其中男73例，女17例；年齡28～74歲，平均（55.5±1.2）歲。納入標準：均符合2型糖尿病（參照1999年WHO制定的診斷標準[5]）合并肺結核初治涂陽（參照肺結核診斷和治療指南[6]）的診斷標準。排除標準：（1）精神病患者、孕婦、哺乳期婦女、艾滋病、肝炎、風濕免疫系統疾病等特殊人群；（2）合并惡性腫瘤患者；（3）嚴重心、肝、腎、腦等臟器功能障礙者。經本院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 三組患者在飲食控制及合理運動的基礎上，觀察組二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023371，規格0.85 g）0.5 BID起始，無嚴重胃腸道反應，逐漸增加到0.5 TID+甘精胰島素[生產廠家：珠海聯邦制藥股份有限公司，批號：S20160010）+門冬胰島素（生產廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司，批號：J20120011]降血糖。對照1組甘精胰島素+門冬胰島素降血糖。對照2組口服二甲雙胍0.5 BID起始逐漸增加到0.5 TID，聯合阿卡波糖（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H19990205）50～100 mg TID降血糖。抗結核應用聯合藥物治療方法。治療周期均為3個月，對以上患者均嚴格按照醫囑進行用藥治療。治療3個月時觀察患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白、痰培養、肺部CT檢查。

1.3 觀察指標與評價標準 觀察比較三組治療前后空腹血糖和糖化血紅蛋白水平值、治療三個月后的痰菌轉陰率和肺部CT病灶吸收情況。評價標準：良好：肺內病變吸收1/2及以上者，空洞縮小。好轉：肺內病變吸收不足1/2，空洞縮小；有效：良好加好轉；無效：病灶無改變或增大或出現新的病灶、空洞無縮小。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 觀察組30例，平均年齡（54.0±0.9）歲。對照1組30例，平均年齡（54.0±1.1）歲。對照2組30例，平均年齡（52.5±0.7）歲。除去失訪及中途更換治療者，觀察組實際觀察26例，對照1組實際觀察24例，對照2組實際觀察25例。其中觀察組4例、對照1組3例、對照2組2例因出現惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應不能耐受而停止使用二甲雙胍。三組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組空腹血糖及糖化血紅蛋白比較 治療后，觀察組、對照1組治療后的空腹血糖及糖化血紅蛋白均低于對照2組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組空腹血糖及糖化血紅蛋與對照1組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 三組痰菌轉陰率及病灶吸收情況比較 治療后，觀察組、對照組1組痰菌轉陰率及病灶吸收有效率均高于對照2組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組痰菌轉陰率及病灶吸收有效率高于對照1組，比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

目前糖尿病合并肺結核降糖方面的分歧主要在于口服藥物的聯合上。在糖尿病方面，二甲雙胍應用于臨床已有50多年的歷史，是目前全球應用最廣泛的口服降糖藥物之一，二甲雙胍有良好的安全性證據以及心血管并發癥預防等方面明確的臨床證據，目前國內外指南均建議，無論對于超重還是體重正常的2型糖尿病患者，除非存在禁忌證或無法耐受，均應作為2型糖尿病的首選和全程藥物，且應一致保留在糖尿病治療方案中[7-10]。

近幾年國外文獻報道，二甲雙胍作為糖尿病藥物可以有抗結核桿菌的作用，二甲雙胍能間接激活腺苷酸活化蛋白激酶而抑制結核桿菌在細胞內生長。二甲雙胍作用于宿主細胞，可產生破壞結核桿菌并停止其復制的化合物。這種間接的、作用于宿主的過程并不容易使其產生抗藥性，二甲雙胍可與抗結核藥物聯用作為一種新的治療方案；二甲雙胍還可減少實驗小鼠的炎癥反應和降低結核病引起的組織病理反應等[11-12]。在臨床方面，回顧性的研究表明二甲雙胍在糖尿病患者的使用可減少結核的潛伏感染[13-18]，目前還未有前瞻性的臨床研究報道，因此本研究選用胰島素與二甲雙胍聯合及以二甲雙胍為基礎口服藥物聯合其他口服降糖藥物觀察療效。本研究中觀察組痰菌轉陰率、病灶吸收有效率較對照1組高，但差異均無統計學意義（P>0.05），可能與入組病例數少及臨床觀察時間短有關。

值得注意的是，抗結核藥物本身藥物種類多，存在胃腸道刺激，而二甲雙胍常見胃腸道反應副作用，本研究中三組均存在使用二甲雙胍不耐受的情況，抗結核藥物與二甲雙胍聯合使用是否會加重胃腸道反應，二甲雙胍在抗結核四聯改二聯使用時再加用能否減少胃腸道反應及給結核控制帶來獲益均有待進一步的研究。

綜上所述，2型糖尿病合并肺結核患者首選胰島素治療，二甲雙胍聯合胰島素治療可提高2型糖尿病合并肺結核初治患者的痰菌轉陰率及病灶吸收率。

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（收稿日期：2018-02-05） （本文編輯：張帥）