康力龍治療再生障礙性貧血的效果及其不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

方敏

【摘要】 目的：分析探究康力龍治療再生障礙性貧血的效果及其不良反應(yīng)發(fā)生情況。方法：選取2016年1月-2017年1月本院收治的確診為再生障礙性貧血的患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組接受環(huán)孢素A膠囊治療，研究組接受康力龍治療。比較兩組患者的治療效果以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，比較兩組治療后1、3、6、9個(gè)月后復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。接受治療1、3、6個(gè)月后，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；接受治療9個(gè)月后，研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：應(yīng)用康力龍治療再生障礙性貧血能夠明顯提高臨床效果，降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率，可行性程度較高，值得臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 再生障礙性貧血； 康力龍； 環(huán)孢素A膠囊

Analysis of the Effect and Adverse Reaction of Stanozolol in Treatment of Aplastic Anemia/FANG Min.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：-136

【Abstract】 Objective：To explore the analysis of Stanozolol in treatment of aplastic anemia and its effect on the occurrence of adverse reactions.Method：A total of 90 cases of aplastic anemia in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected，they were divided into study group and control group according to table of random numbers，45 cases in each group.The control group was treated with Cyclosporin，the study group was treated with Stanozolol.The therapeutic effects，the adverse reactions，and the recurrence after treatment 1，3，6，9 months were compared between the two groups.Result：The treatment effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.The rate of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）.There were no significant differences in recurrence rate between the two groups after treatment for 1，3，6 and 9 months（P>0.05）.The recurrence rate after treatment 9 month in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：The application of Stanozolol for aplastic anemia can significantly improve the effect，reduce the adverse reactions and recurrence rate，has high feasibility，it is worthy of popularization.

【Key words】 Aplastic anemia； Stanozolol； Cyclosporin

First-authors address：Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.035

隨著生活水平的提高，人們對(duì)于醫(yī)療水平提出了更高的要求，隨著環(huán)境污染等問(wèn)題的出現(xiàn)以及患者自身健康狀況的改變，再生障礙性貧血（CAA）引起臨床疾病治療的廣泛關(guān)注。此類(lèi)疾病的直接致病原因是骨髓造血組織的損傷或減少并進(jìn)一步引起骨髓造血功能下降，患者機(jī)體血液循環(huán)系統(tǒng)中血細(xì)胞含量減少。此類(lèi)疾病的臨床表現(xiàn)主要包括：貧血、異常出血以及由炎癥引發(fā)的感染，嚴(yán)重威脅患者的生命健康安全。傳統(tǒng)的治療方法為環(huán)孢素A膠囊，但其治療效果不明顯且患者的不良反應(yīng)較嚴(yán)重，可行性程度較低。對(duì)此本院分析探究康力龍?jiān)谶M(jìn)行疾病治療的過(guò)程中發(fā)揮的作用以為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)，研究取得了理想的效果，減輕了患者疾病治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年1月本院收治的確診為再生障礙性貧血的患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，每組45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均接受血常規(guī)、骨髓細(xì)胞學(xué)以及骨髓病理學(xué)檢查診斷過(guò)程符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中再生障礙性貧血的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）對(duì)康力龍以及環(huán)孢素A無(wú)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的患者；（3）患者初次接受連續(xù)、正規(guī)的藥物治療方案；（4）入組前1個(gè)月未正規(guī)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者血液系統(tǒng)內(nèi)血細(xì)胞的減少是因白血病等其他血液類(lèi)疾病引起的；（2）伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者；（3）伴有癲癇等精神類(lèi)疾病不能積極配合治療的患者；（4）伴有嚴(yán)重心肺功能障礙的患者；（5）伴有嚴(yán)重言語(yǔ)功能障礙不能進(jìn)行正常交流的患者；（6）患者的依從性不高，無(wú)法通過(guò)定期隨訪了解其疾病恢復(fù)狀況的患者。患者均知情本次研究的全部過(guò)程并簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 接受環(huán)孢素A膠囊（生產(chǎn)廠家：山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20067992；規(guī)格：25 mg）的治療[1]。具體為：患者口服用藥，藥物用量與患者體重之間的比例關(guān)系為：4 mg/kg，2次/d，治療過(guò)程中應(yīng)根據(jù)患者血液中藥物的濃度適當(dāng)調(diào)整疾病治療方案，藥物的濃度應(yīng)控制在（250±50）ng/mL[2]。

1.2.2 研究組 接受康力龍（生產(chǎn)廠家：廣西南寧百會(huì)藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H45020728；規(guī)格：2 mg）的治療。具體為：溫水送服，2 mg/次，3次/d，半年為一個(gè)疾病治療周期[3]。

兩組患者除接受針對(duì)調(diào)整血細(xì)胞含量的藥物治療外，均根據(jù)患者的實(shí)際身體狀況增添適宜的藥物以?xún)?yōu)化疾病治療效果，如為發(fā)生感染的患者提供抗生素，抗生素的使用嚴(yán)格按照使用說(shuō)明以降低耐藥性的發(fā)生率[4]。兩組患者治療期間接受相同的檢查：接受治療30 d內(nèi)進(jìn)行血常規(guī)檢查，頻率為7 d/次，治療時(shí)間超過(guò)1個(gè)月后血常規(guī)檢查頻率延長(zhǎng)至30 d/次，

同時(shí)每月接受肝腎功能檢查，檢查頻率為：1次/月，醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者肝腎功能的檢查結(jié)果適當(dāng)調(diào)整患者的疾病治療方案[5]。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組疾病治療總有效率。顯效：患者的貧血以及異常出血的癥狀徹底消失，男性血紅蛋白含量在121 g/L左右，女性在101 g/L左右，患者體內(nèi)的白細(xì)胞含量在4.1×109個(gè)/L，接受治療半年后未復(fù)發(fā)[6]。有效：患者的貧血以及異常出血病癥完全消失，患者的血紅蛋白以及白細(xì)胞的含量基本恢復(fù)正常范圍內(nèi)；無(wú)效：患者的貧血癥狀未見(jiàn)明顯改善甚至惡化，患者體內(nèi)的血紅蛋白以及白細(xì)胞含量未發(fā)生明顯改變[7]。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）比較兩組多毛、手顫以及牙齦增生等不良反應(yīng)的發(fā)生情況并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率[8]。（3）分別于治療結(jié)束后1、3、6、9個(gè)月后比較兩組疾病復(fù)發(fā)情況[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組：男22例，女

23例；年齡25～60歲，平均（43.1±3.2）歲；病程3～12個(gè)月，平均（6.7±1.2）個(gè)月。對(duì)照組：男23例，女22例；年齡26～62歲，平均（45.2±2.9）歲；病程3～13個(gè)月，平均（6.8±0.9）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組復(fù)發(fā)情況比較 接受治療1、3、6個(gè)月后，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。接受治療9個(gè)月后，研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

相關(guān)研究結(jié)果表明，患者造血干細(xì)胞的損傷是再生障礙性貧血的主要致病因素，T細(xì)胞是介導(dǎo)造血干細(xì)胞的主要免疫細(xì)胞，因此采取適當(dāng)?shù)姆绞秸{(diào)整患者的T淋巴細(xì)胞等的活性以及存在狀態(tài)能夠間接控制患者的貧血，如適當(dāng)干預(yù)T淋巴細(xì)胞各成分的比例能夠起到抑制其分泌的因子、受體的含量以及活性狀態(tài)，隨著生活水平的提高，人們對(duì)于醫(yī)療水平也提出了更高的要求[10]。傳統(tǒng)的疾病治療方法為特異性相對(duì)較強(qiáng)的環(huán)孢霉素A，此類(lèi)藥物屬于免疫抑制劑的范疇，其在調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞各成分含量的同時(shí)能夠抑制腫瘤細(xì)胞的惡性增殖以及白細(xì)胞介素等炎性因子的分泌，有效防止疾病的惡化以及惡性腫瘤的生成[11]。但此類(lèi)藥物的疾病治療效果相對(duì)較差，治療周期長(zhǎng)且參數(shù)變化不明顯[12]。對(duì)此本院使用康力龍治療，研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明應(yīng)用康力龍能夠明顯提高疾病的治療效果，縮短疾病治療周期，可行性程度較高。

相關(guān)研究結(jié)果表明，康力龍的化學(xué)本質(zhì)為雄激素，其對(duì)于機(jī)體的血紅蛋白、血小板等血細(xì)胞的含量起到重要的調(diào)節(jié)作用[13]。患者接受此類(lèi)藥物的治療后上述血細(xì)胞的含量基本恢復(fù)至正常的范圍內(nèi)，說(shuō)明在進(jìn)行免疫細(xì)胞含量的調(diào)整方面，其具有較高的特異性[14]。本研究結(jié)果表明，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），在疾病治療過(guò)程中能夠通過(guò)藥物的干預(yù)極大程度的進(jìn)行控制，說(shuō)明康力龍的副作用較小且能夠得到控制，能夠減輕患者疾病治療過(guò)程中的痛苦，減少不必要的疾病發(fā)生，安全性較高。雖然疾病治療的方案呈現(xiàn)多樣性，但對(duì)于再生障礙性貧血的發(fā)病機(jī)制仍待研究，只有了解疾病的發(fā)病機(jī)制，才能采取針對(duì)性措施從根本上進(jìn)行疾病的診治和預(yù)防，減小疾病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響[15]。目前認(rèn)為患者曾用藥物、X-線(xiàn)等電磁輻射以及細(xì)菌類(lèi)感染與疾病的發(fā)生存在直接的相關(guān)性，其直接的致病原因是T淋巴細(xì)胞的功能異常引起骨髓減少，功能衰竭，最終引起血細(xì)胞含量的降低，貧血發(fā)生[16]。

相關(guān)研究結(jié)果表明，康力龍等雄激素類(lèi)藥物發(fā)揮作用的過(guò)程依靠雄激素受體，其自身能夠直接參與血細(xì)胞的生成，具較合理的生化機(jī)制[17]。此類(lèi)藥物的作用機(jī)制主要為：藥物在體內(nèi)存在的氧化劑的作用下轉(zhuǎn)化為5α、5β雙氫睪酮。其中前者能夠發(fā)揮增加促紅細(xì)胞生成素（EPO）的分泌作用，優(yōu)化腎臟的生成功能，另一方面，此類(lèi)藥物能夠提高機(jī)體檢測(cè)EPO的靈敏度[18]。5β雙氫睪酮發(fā)揮過(guò)渡的作用，能夠促進(jìn)分裂間期的造血干細(xì)胞進(jìn)入分裂期進(jìn)行紅細(xì)胞的生成，提高血液循環(huán)系統(tǒng)中血細(xì)胞的含量，緩解貧血癥狀。另有研究結(jié)果表明，雄激素是機(jī)體免疫調(diào)節(jié)過(guò)程的重要輔助因子，通過(guò)藥物補(bǔ)充機(jī)體雄激素的含量能夠提高機(jī)體的免疫系統(tǒng)的功能活性，較少感染等發(fā)生率，提高疾病治療效果[19]。

臨床診斷經(jīng)驗(yàn)表明，腎陰虛以及腎陽(yáng)虛是疾病發(fā)生的直接原因，面色以及指甲處蒼白是其主要臨床表征，隨著疾病的發(fā)展，患者可能出現(xiàn)無(wú)力、大便水分減少等，日常生活中應(yīng)加強(qiáng)自我防護(hù)能力，做到疾病的早發(fā)現(xiàn)早治療，防止錯(cuò)過(guò)最佳的疾病治療時(shí)間[20]。本院使用的新型治療方案，相比于傳統(tǒng)的疾病治療方案，研究組藥物能夠從血細(xì)胞的根源出發(fā)調(diào)節(jié)患者體內(nèi)血細(xì)胞的生成以及分泌。本研究結(jié)果顯示，接受治療1、3、6個(gè)月后，兩組復(fù)發(fā)率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），接受治療9個(gè)月后，研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明從最根本的疾病發(fā)生的層次入手，采取具有針對(duì)性的疾病治療方案能夠極大程度的減少疾病治療后期的復(fù)發(fā)率，提高疾病的治療效果。相信隨著研究的不斷深入以及對(duì)于再生障礙性貧血的認(rèn)識(shí)程度的增加，不斷提高藥物治療的特異性和治療效果，減輕疾病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，康力龍的本質(zhì)是天然活性物質(zhì)，其生理方面的機(jī)制較嚴(yán)謹(jǐn)，特異性更強(qiáng)，可嘗試與其他藥物聯(lián)合使用，縮短疾病治療周期。

綜上所述，應(yīng)用康力龍治療再生障礙性貧血能夠明顯提高臨床效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率，可行性程度較高，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]李福興，石葦，喬曉紅，等.抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白治療兒童再生障礙性貧血的不良反應(yīng)相關(guān)因素及療效相關(guān)性研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（4）：80-84.

[2] Ma X，Wang J，Zhang W，et al.Comparison of porcine anti-human lymphocyte globulin and rabbit anti-human thymocyte globulin in the treatment of severe aplastic anemia：a retrospective single-center study[J].Eur J Haematol，2016，96（3）：260-268.

[3]段發(fā)蘭，李亞新，楊飛翔，等.中西藥結(jié)合辯證治療老年再生障礙性貧血的效果分析及對(duì)血清腫瘤壞死因子α的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥，2016，11（1）：94-98.

[4]梁旭滿(mǎn)，黃干.慢阻肺合并肺部感染患者應(yīng)用鹽酸氨溴索和對(duì)癥治療的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（32）：19-22.

[5] D?ring M，Stanchi K M C，Mezger M，et al.Cytokine serum levels during post-transplant adverse events in 61 pediatric patients after hematopoietic stem cell transplantation[J].BMC Cancer，2015，15（1）：1-11.

[6] Wetmore J B，Weinhandl E D，Zhou J，et al.Relative Incidence of Acute Adverse Events with Ferumoxytol Compared to Other Intravenous Iron Compounds：A Matched Cohort Study[J].PLoS One，2017，12（1）：e0171098.

[7]戴鐵穎，沈建平，胡致平，等.氟康唑預(yù)防性治療急性再生障礙性貧血患者侵襲性真菌病的臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2015，32（1）：94-97.

[8] Wu J，Chen W K，Zhang W，et al.Network meta-analysis of the efficacy and adverse effects of several treatments for advanced/metastatic prostate cancer[J].Oncotarget，2017，8（35）：59709-59719.

[9]張望，王瑋，張建，等.抗人T細(xì)胞豬免疫球蛋白治療重型再生障礙性貧血的不良反應(yīng)及護(hù)理[J].中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志，2016，32（13）：998-999.

[10] Tabatabaee S M，Elahi R，Savaj S.Bile cast nephropathy due to cholestatic jaundice after using stanozolol in 2 amateur bodybuilders[J].Iran J Kidney Dis，2015，9（4）：331-332.

[11]梁月娜，張雅西，覃永亮，等.環(huán)孢素A聯(lián)合十一酸睪丸酮治療慢性再生障礙性貧血的效果及不良反應(yīng)探討[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（16）：1604-1606.

[12]蘇雁，吳潤(rùn)暉，馬潔，等.兔抗胸腺細(xì)胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素免疫抑制治療兒童重型再生障礙性貧血的療效[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2015，30（3）：189-193.

[13]王紅艷，郭戰(zhàn)冰，宋美娟，等.二次抗淋巴細(xì)胞球蛋白治療重型再生障礙性貧血的臨床觀察及護(hù)理[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2013，28（14）：1270-1272.

[14]程明秀，趙宗江，田晨，等.補(bǔ)腎益髓生血法AA大鼠含藥血清對(duì)BMSCs與BMNCs共培養(yǎng)BMNCs增殖分化及SDF-1/CXCR4/PI3K/AKT信號(hào)通路的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（8）：2877-2881.

[15]郭明英，杜秀英，張后淼.環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇治療非重型再生障礙性貧血的療效[J].安徽醫(yī)學(xué)，2017，38（3）：330-332.

[16]張闖，徐之良.滋髓生血膠囊配合雷公藤多苷治療再生障礙性貧血的效果及對(duì)T淋巴細(xì)胞的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（11）：1171-1174.

[17]張榜碩.滋陰填精中藥治療慢性再生障礙性貧血療效及對(duì)CDC42、Rho A、Rac水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（30）：3328-3330.

[18]高學(xué)習(xí)，易燕.滋髓生血膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療慢性再生障礙性貧血療效及對(duì)外周血IFN-γ、TNF-α的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（36）：4078-4080.

[19]羅偉，冀林華，耿惠，等.兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素A治療重型再生障礙性貧血的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2016，24（6）：1824-1827.

[20]閆昱江，傅薇，周進(jìn)才.補(bǔ)腎中藥聯(lián)合抗淋巴細(xì)胞球蛋白或腺細(xì)胞球蛋白治療重型再生障礙性貧血臨床觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，17（6）：64-66.

（收稿日期：2018-05-02） （本文編輯：張帥）