癌因性疲乏相關治療研究進展

田新學　孫倩倩　趙可雷　王穎　苗戰會

摘 要：癌因性疲乏是臨床上癌癥患者最為常見的伴隨癥狀，它不僅嚴重影響患者的生活質量，并可導致患者癌癥治療中斷，危及患者的生命安全。CRF的病因及機制較為復雜，國外許多學者認為，CRF的發生可能與貧血、肥胖、腫瘤類型、失眠、炎性細胞因子，下丘腦-垂體-腎上腺軸等有關。針對CRF患者應采取有效措施進行干預，本文對CRF的相關治療進展進行綜述，為臨床提供指導。

關鍵詞：癌因性疲乏；癌癥；治療方法

中圖分類號：R73 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.015

文章編號：1006-1959（2018）11-0046-03

Advances in Researches Related to Cancer-related Fatigue

TIAN Xin-xue，SUN Qian-qian，ZHAO Ke-lei，WANG Ying，MIAO Zhan-hui

（Department of Oncology，the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College，Weihui 453100，Henan，China）

Abstract：Cancer-related fatigue is the most common concomitant symptom in cancer patients.It not only seriously affects the quality of life of patients，but also leads to the interruption of cancer treatment and endangers the lives of patients.The etiology and mechanism of CRF are more complicated.Many foreign scholars believe that the occurrence of CRF may be related to anemia，obesity，tumor type， insomnia，inflammatory cytokines，and hypothalamus-pituitary-adrenal axis.The CRF patients should take effective measures to intervene.This article reviews the progress of CRF related treatment and provides guidance for clinical practice.

Key words：Cancer-related fatigue；Cancer；Treatment

癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）不同于一般的疲乏，它不僅發生快、程度重，而且持續時間長、不能通過休息等方式來緩解[1]。美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）將癌因性疲乏定義為是一種與癌癥或癌癥治療相關的痛苦、持續、主觀的身體、情緒和認知疲勞或疲勞感，與最近的活動無關，影響正常的功能[2]。由于癌因性疲乏的病因及發病機制較為復雜，因此針對癌因性疲乏患者應進行全面的評估，采取有效干預措施進行干預。目前針對CRF治療主要包括藥物治療和非藥物治療，現將相關研究進展綜述如下。

1藥物治療

1.1造血刺激劑 促紅細胞生成素在CRF患者中進行了大量的試驗，總的來說，在治療癌癥貧血、增加血紅蛋白量，改善CRF具有顯著療效。對于骨髓抑制導致的白細胞和血小板降低引起的疲乏，臨床上可給予G-CSF、TPO、IL-11處理，具有良好的效果。但值得注意的是，改法雖可減少輸血的應用，但卻有增加血栓形成的風險[3]。

1.2激素 李征[4]等相關研究表明，癌因性疲乏患者血清中皮質醇和ACTH（促腎上腺皮質激素）等激素水平與癌因性疲乏程度有一定的關系。對糖皮質激素治療晚期癌癥的臨床獲益進行研究，觀察者發現應用糖皮質激素，前列腺癌患者較肺癌患者更易起效[5，6]。目前越來越多的研究證明，糖皮質激素在短期內控制癌癥患者疲乏癥狀具有一定作用。但其它激素（如孕激素、促甲狀腺激素釋放激素等）并沒有顯著的療效[7]。

1.3抗精神病藥物 哌醋甲酯（利他林）和莫達非尼都屬于中樞興奮劑。而哌醋甲酯可能是治療CRF研究最多的藥物，NCCN指南也有所推薦。該藥主要通過刺激腎上腺素受體，同時促使多巴胺和去甲腎上腺素的釋放而發揮作用。Minton等[8]通過2項薈萃分析，發現哌醋甲酯改善疲乏優于安慰劑組。而另一項薈萃分析表明莫達非尼并沒有明顯改善疲乏的作用，且不良反應和哌醋甲酯相仿[9]。2015年起，NCCN指南也不再推薦莫達非尼用于CRF的治療[10]。同時基于對哌醋甲酯的不良反應的擔憂，且尚缺乏足夠的循證依據，臨床上也并未廣泛應用該藥。

此外，多奈哌齊，乙酰膽堿酯酶抑制劑也并未證明對CRF治療有效。帕羅西汀和舍曲林與安慰劑相比，對降低CRF癥狀沒有額外收益[11]。盡管有數據和研究表明某些抗精神病藥物在CRF中治療的作用，仍需進一步探討和研究。

1.4中藥治療 中藥對控制腫瘤患者臨床癥狀，降低不良反應具有一定作用，也是很多中醫學者的重點研究方向。吳錫娟[12]對CRF患者的臨床研究表明，參麥注射液能明顯改善患者疲乏癥狀，提高患者生活質量。郭慧茹等[13]研究表明，參芪扶正能夠降低晚期肺癌患者的癌因性疲乏程度，提高KPS評分、血紅蛋白水平，并明顯改善患者生活質量。馮燁等[14]對人參養榮湯改善非小細胞肺癌和大腸癌化療患者疲乏癥狀進行研究，發現治療2個周期后，治療組患者疲乏癥狀及生活質量均有顯著改善。

關潔珊[15]通過建立肺癌裸鼠模型，對中藥復方正元膠囊防治腫瘤及化療所致的CRF療效、作用機制進行研究，發現正元膠囊具有益氣健脾、補腎填精及軟堅散結的功效，可有效改善脾氣不足和腎氣虧虛所致的CRF。正元膠囊防治CRF小鼠軀體性和精神性疲乏的機制包括提高肝糖原儲備、改善造血及免疫功能，改善甲狀腺功能等。

2非藥物治療

2.1健康教育 NCCN指南指出，健康教育是CRF干預手段的核心內容，有利于患者及早的預防、發現和診治。健康教育不僅能減少焦慮的發生，而且能提高患者的生活質量。但是，目前還不清楚健康教育對日常生活能力和抑郁癥的影響程度。同時，由于CRF較為復雜，如何更好地為患者提供健康教育方案和時機，以發揮該干預措施的最佳成果，需要進一步研究。

2.2運動和康復療法 運動和康復療法的目的是防止和改善器官功能衰竭，提高機體免疫力?？祻透深A主要通過物理和社會心理社會療法，來改善功能障礙，促進功能恢復，并有助于患者參與和融入社會的生活。運動是癌癥患者康復治療的基石，大量研究均證實運動在CRF治療中的作用[16]。其中，有氧運動對改善前列腺癌患者疲乏癥狀的作用是最明確的[17]。同時，抗阻力訓練通過提高肌肉的力量，可改善疲乏，提高患者生活質量[18]。

總之，運動是改善CRF的有效措施。有氧運動、抗阻力訓練和多形式的強有力運動都能使CRF癥狀得以改善，且治療地點（住院患者、門診患者、在家、社區）并不是關鍵因素[19]，這為眾多的CRF患者提供了較多選擇。基于運動治療的有效性和安全性，研究者認為其可能成為CRF的首選治療方法[20]。

2.3認知行為療法 認知行為療法（cognitive behavioral therapy，CBT）的核心原則是識別消極或錯誤的觀念，并通過測試等方法，消除不良情緒和行為。臨床證據表明，該措施可明顯的減輕疲勞，采用CBT后，經歷了臨床失眠和臨床疲勞的人數有所減少。且伴隨生活水平的提高，電話和網絡能夠為患者提供更有效的指導[21]。認知行為療法是調節患者心理應激的一種重要手段，可減少患者疲乏相關癥狀，提高患者的生存率和生活質量，且對安全易行，臨床可推廣應用。

2.4針灸推拿治療 針灸推拿作為非藥物性療法，在國內外引起了廣泛的關注。覃霄燕等[22]等用針灸的方法治療CRF的相關研究表明，使用針灸的方法能明顯改善患者疲乏癥狀，提高患者生活質量。Alexander Molassiotis等[23]在乳腺癌并疲乏患者前瞻性隨機研究結果表明，針灸能改善患者疲乏癥狀，緩解焦慮、抑郁，從而提高患者生活質量。

3評價與展望

疲乏是癌癥患者面臨的一個常見問題，其發生率高、程度重，治療效果差是我們醫務人員亟待解決的問題。然而，目前治療的手段主要包括藥物治療和非藥物治療，這些治療方法在一定程度上均能改善患者疲乏癥狀，但由于癌因性疲乏的相關因素及機制復雜，且個體化差異很大，仍需大量的、多中心臨床研究進行驗證。

目前，研究證實治療癌因性疲乏的最有效方式是運動療法，適當合理的運動能明顯改善患者的疲乏癥狀，但由于缺乏大樣本的研究，尚不能具體明確運動的方式、時間和強度，同時針對癌癥晚期、嚴重疲乏的患者，短期給予糖皮質激素類藥物也能明顯改善癥狀。伴隨著患者對生活質量需求的提高，需要臨床工作者對CRF開展更多的相關研究，以尋找更有效的治療方式，更好的服務于患者。

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收稿日期：2018-4-11；修回日期：2018-4-21

編輯/楊倩