24 h尿微量白蛋白、血清胱抑素C水平與血清肌酐、尿素水平在2型糖尿病腎病早期診斷的意義

賀偉　高峰

摘 要：目的 探討24 h尿微量白蛋白和血清胱抑素C水平以及血清肌酐、尿素水平在2型糖尿病腎病早期診斷中的意義。方法 選取2016年1月～2017年1月于我院住院的糖尿病腎病患者120例，按UAER分為三組：A組（UAER<30 mg/24h）35例，B組（UAER 30～300 mg/24h）60例，C組（UAER>300 mg/24h）25例，測定CysC、SCr、Urea的水平及陽性檢出率，留取24 h尿液檢測mAlb水平。結果 三組CysC、mAlb分別兩兩比較，其中B、C兩組均高于A組，統計學意義顯著（P<0.01），C組高于B組，統計學意義顯著（P<0.01）。三組SCr、Urea分別兩兩比較，其中A組和B組相比，差異無統計學意義（P>0.05），C組高于A、B兩組，統計學意義顯著（P<0.01）。CysC在A、B、C三組中均有不同程度陽性檢出率，根據UAER的升高而顯著增加，CysC陽性檢出率高于SCr、Urea的陽性檢出率；SCr、Urea只有在B組和C組中有陽性檢出率。結論 尿微量白蛋白和血清胱抑素C的檢測可作為2型糖尿病腎病早期的監測和診斷指標，血清胱抑素C其敏感性顯著高于血清肌酐、尿素。

關鍵詞：尿微量白蛋白；血清胱抑素C；血清肌酐；血清尿素；糖尿病腎病

中圖分類號：R587.1 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.049

文章編號：1006-1959（2018）11-0151-03

The Significance of 24 h Urinary Microalbumin，Serum Cystatin C and Serum Creatinine and Urea Levels in the Early Diagnosis of Type 2 Diabetic Nephropathy

HE Wei，GAO Feng

（Department of Clinical Laboratory，Jiuquan People's Hospital，Jiuquan 735000，China）

Abstract：Objective To investigate the significance of 24 h urinary microalbumin，serum cystatin C and serum creatinine and urea in the early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy.Methods 120 patients with diabetic nephropathy hospitalized in our hospital in January 2016-January 2017 were divided into three groups according to UAER：A group（UAER<30 mg/24h）35 cases，B group（UAER 30～300mg/24h）60 cases，C group（UAER>300mg/24h）25 cases，the levels of CysC，SCr and Urea were detected，and the positive detection rate was determined.The mAlb level was determined by 24 h urine.Results Three groups of CysC and mAlb were compared one by one，and B and C group were higher than those of A group，with statistical significance（P<0.01）.C group was higher than B group， with statistical significance（P<0.01）.Three groups of SCr and Urea were compared，and there was no significant difference between A group and B group（P>0.05）.C group was higher than A and B group，with significant statistical significance（P<0.01）.CysC had positive detection rates in varying degrees in A，B，and C group，and increased significantly according to the increase of UAER.The detection rate of CysC was higher than that of SCr and Urea；SCr and Urea only had positive detection rates in groups B and C. Conclusion The detection of urinary microalbumin and serum cystatin C can be used as early monitoring and diagnostic indicators for type 2 diabetic nephropathy.The sensitivity of serum cystatin C is significantly higher than that of serum creatinine and urea.

Key words：Urinary microalbumin；Serum cystatin C；Serum creatinine；Serum urea；Diabetic nephropathy

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）狹義上指糖尿病性腎小球硬化癥，是糖尿病常見的并發癥之一，是慢性腎功能衰竭常見病因。糖尿病腎病起病隱匿，早期癥狀不明顯，部分患者由篩查發現。早期適當的干預能夠延緩病情的進展，甚至防止終末期腎病的發生。因此，早期診斷、預防與延緩糖尿病腎病的發生發展對提高糖尿病患者存活率，改善其生活質量具有重要意義。目前，臨床醫生一般常用血肌酐和尿素評價腎功能受損情況，而這兩個檢測項目易受多種因素影響，不能及時、準確地評估腎功能受損情況；經典的菊粉清除率一直被認為是測定腎小球濾過率的“金標準”，但其方法復雜，價格昂貴，易受干擾，難以在臨床應用[1]。尿微量白蛋白（mAlb）是臨床診斷早期DN的主要依據，胱抑素C（CysC）是反映腎小球濾過率（GFR）變化新的內源性標記物，當腎小球出現輕微損傷時，血中CysC濃度即可出現升高，并隨著病情的加重而漸漸增高，CysC可作為腎功能損傷的早期評價指標[2]。本研究將通過檢測血清CysC、血清肌酐（SCr）、血清尿素（Urea）在2型糖尿病患者腎病不同分期中的水平，探討其在早期DN診斷中的價值。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月～2017年1月于酒泉市人民醫院內分泌科住院的糖尿病腎病患者120例，本研究通過醫院倫理委員會批準。納入標準[3]：①符合1999年WHO糖尿病專家委員會的診斷和分型標準，其中尿白蛋白排泄率（UAER）<30 mg/24 h為糖尿病非腎病，UAER 30～300 mg/24 h為早期糖尿病腎病，UAER>300 mg/24 h為糖尿病腎病；②3個月內未服用維生素B12或葉酸等藥物；③患者同意參加本次研究。排除標準：合并有嚴重心血管疾病、肝臟疾病、高血壓、自身免疫性疾病、感染性疾病、原發性腎病、風濕性疾病以及糖尿病急性并發癥者。

根據Mogensen標準，將患者按UAER分為三組：A組：2型糖尿病正常白蛋白尿組（UAER<30 mg/24 h）35例；B組：2型糖尿病微量白蛋白尿組（UAER 30～300 mg/24 h）60例；C組：2型糖尿病大量白蛋白尿組（UAER>300 mg/24 h）25例。A組中男18例，女17例，年齡38～69歲，平均年齡（57.67±5.28）歲；B組中男30例，女30例，年齡35～67歲，平均年齡（54.12±4.88）歲；C組中男12例，女13例，年齡36～68歲，平均年齡（54.35±4.17）歲。三組患者的性別、年齡等一般資料相比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 血清CysC檢測采用免疫比濁法，SCr、Urea檢測均為酶法，試劑均由北京九強生物科技有限公司生產提供。患者于清晨空腹抽靜脈血3 ml于干燥管送檢，2 h內將血清分離后進行檢測；24 h mAlb檢測采用免疫比濁法，試劑廠家為英國朗道生物科技有限公司。患者留取24 h尿液混勻后取尿5～10 ml送檢，并統計當日24 h總尿量。所有項目均在奧林巴斯5400全自動生化分析儀上進行檢測。

1.3觀察指標 對比三組mAlb、CysC、SCr、Urea水平，以及三組CysC、SCr、Urea的陽性檢出率。

1.4統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件包進行統計分析，計量資料以（x±s ）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義，P<0.01表示統計學意義顯著。

2結果

2.1三組CysC、SCr、Urea、mAlb水平比較 三組CysC、mAlb分別兩兩比較，其中B、C兩組均高于A組，統計學意義顯著（P<0.01），C組高于B組，統計學意義顯著（P<0.01）。三組SCr、Urea分別兩兩比較，其中A組和B組相比，差異無統計學意義（P>0.05），C組高于A、B兩組，統計學意義顯著（P<0.01）。見表1。

2.2三組CysC、SCr、Urea陽性檢出率比較 CysC在A、B、C三組中均有不同程度陽性檢出率，根據UAER的升高而顯著增加，CysC陽性檢出率高于SCr、Urea的陽性檢出率；SCr、Urea只有在B組和C組中有陽性檢出率，見表2。

3討論

糖尿病腎病是一種臨床常見的繼發性腎病，是糖尿病致死的主要原因。由于患者長期的高血糖使非酶糖酰化速率增加，導致組織缺氧、血液黏滯度增高，同時內皮細胞釋放內皮素和一氧化氮等活性物質使腎小球毛細血管張力變化，引起腎血流動力學改變，使腎小球處于高過濾狀態，引起腎損害[4]。如果能早期診斷，調整治療方案，有效控制疾病進一步發展，將對糖尿病腎病患者帶來更好的預后。糖尿病腎病患者的分型依據是尿微量白蛋白排泄率，mAlb相對分子質量為69000，在正常情況下由于腎小球濾膜電荷選擇性屏障作用，mAlb不能透過腎小球濾膜，而糖尿病患者由于腎小球濾膜電荷選擇性屏障受損，使mAlb在尿中排泄增加，因此，測定mAlb也是早期發現糖尿病腎病的檢驗項目之一[5]。在患者尿路感染、酮體狀態、月經期、運動及血壓等因素時均可影響尿白蛋白的排泄。若同時測定CysC可提高診斷糖尿病腎病早期腎損害的準確性。在本次研究中發現，CysC在A、B、C三組中均有不同程度陽性檢出率，根據尿白蛋白排泄率提高而顯著增加。

CysC是較為理想的反映GFR的內源性標志物。CysC由于其相對分子質量小，能夠自由通過腎小球濾過膜，并在近曲小管幾乎完全被重吸收，不再重新回到血液循環中，同時腎小管也不分泌CysC，在組織中產生的速率恒定，而且在炎性反應狀態下其產生率不會改變，不受其他因素，如年齡、性別、飲食、炎性反應、感染、血脂、肝臟疾病等干擾，且腎臟是清除循環中CysC的唯一器官，血中濃度由腎小球濾過決定。因此，通過測定血中的CysC能夠很好的反映GFR，是GFR的靈敏標志物，其血清濃度可以準確地反映GFR[6]。在本研究中，B、C兩組中的CysC均高于A組，統計學意義顯著（P<0.01）；C組CysC水平高于B組，統計學意義顯著（P<0.01）。說明CysC對輕度的腎功能損害反應靈敏，并隨腎功能損害程度加重而進一步增高。

SCr易受體表面積、肌肉量等多種因素影響，如果是老年人，肌肉萎縮，肌肉量少，內源性SCr產生減少，SCr測定結果常常比較低，使SCr測定的精確度差。Urea是檢測腎功能的傳統評價指標，腎臟有很強的代償能力，當GFR減少到正常值40%以內時，血尿素氮濃度升高緩慢。外源性（蛋白質攝入量）與內源性（感染發熱、腎上腺皮質激素的應用、胃腸出血等）等因素會嚴重干擾血清尿素水平，引起假性升高[7]。本研究中A、B兩組Urea、SCr測定值無明顯變化，而C組則顯著增高（P<0.01），說明Urea、SCr隨腎功能損害程度的變化而變化，但敏感性較差。CysC在組織中產生的速率恒定，不受外來因素的干擾，在B組中CysC陽性率高于Urea、SCr，升高的幅度也高于Urea、SCr，因此，CysC比SCr、Urea更能真實反映2型糖尿病腎病早期的變化。

綜上所述，血清胱抑素C能較早地發現腎臟濾過功能受損，彌補了血清肌酐、尿素反映腎小球濾過功能指標的不足，為臨床早期診斷2型糖尿病腎小球濾過功能受損提供依據，而且可以反映糖尿病腎病不同分期腎損害程度。糖尿病患者定期進行血清胱抑素C、肌酐、尿素和24 h尿微量白蛋白聯合檢測對糖尿病腎病的早期發現、預防、控制、治療具有重要的臨床價值。

參考文獻：

[1]郭繼芳，李作武.早期糖尿病腎病患者血清胱抑素C與尿微量白蛋白相關性的研究[J].牡丹江醫學院學報，2010，31（3）：29.

[2]譚斌.血清胱抑素C及尿微量蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的應用研究[J].實用醫技雜志，2014，8（8）：871.

[3]遲鵬威.血清胱抑素C及同型半胱氨酸在早期糖尿病腎病診斷中的應用價值[J].河南醫學研究，2017，4（7）：1281.

[4]梅海珠.血清胱抑素C對糖尿病早期腎損傷的診斷意義[J].湖北中醫藥大學學報，2012，12（6）：64.

[5]張喜梅.血清胱抑素C與尿微量白蛋白聯合檢測對糖尿病腎病早期診斷的意義[J].中外健康文摘，2012，5（32）：241.

[6]陶松清.血清胱抑素C檢測判斷早期腎損傷的價值[J].現代中西醫結合雜志，2012，3（8）：875.

[7]黃大雄，徐桂華.同型半胱氨酸與胱抑素C在2型糖尿病腎病早期診斷中的應用價值[J].臨床研究，2012，1（3）：41-42.

收稿日期：2017-11-27；修回日期：2018-3-19

編輯/張建婷