2型糖尿病患者血漿同型半胱氨酸水平及相關因素分析

劉湘茹 李玥 楊斌 馮耀然 梁勇前

[摘要]目的 探討2型糖尿病患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平及其相關影響因素。方法 選取2016年8月～2017年10月我院收治的150例2型糖尿病患者作為2型糖尿病組，并以同期進行健康體檢的60例健康者作為對照組。2型糖尿病組患者根據Hcy是否大于15 μmol/L分為兩組，分別為高Hcy組（n=62，Hcy>15 μmol/L）和正常Hcy組（n=88，Hcy≤15 μmol/L）。比較兩組受試者Hcy、身體測量指標、血糖、胰島素、肌酐、血脂、尿酸等水平的差異，并采用多因素Logistic回歸分析，探討2型糖尿病患者血漿Hcy水平的影響因素。結果 2型糖尿病組患者的BMI、尿酸、Hcy、FPG、2 h PG、HOMA-IR、肌酐高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。高Hcy組患者的男性比例、年齡、尿酸、HOMA-IR、肌酐水平均顯著高于正常Hcy組，差異均有統計學意義（P<0.05）。Logistic回歸分析結果顯示，2型糖尿病患者中，男性、血尿酸、HOMA-IR是發生高Hcy血癥的危險因素（P<0.05）。結論 2型糖尿病患者血漿Hcy水平顯著高于健康者，性別、血尿酸、胰島素抵抗水平均為2型糖尿病患者發生高Hcy血癥的危險因素。

[關鍵詞]2型糖尿病；同型半胱氨酸；相關因素分析

[中圖分類號] R543.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（b）-0057-03

Analysis of plasma homocysteine level and related factors in patients with type 2 diabetes

LIU Xiang-ru1 LI Yue1 YANG Bin2 FENG Yao-ran1 LIANG Yong-qian1

1.Department of Endocrine Medicine，Shunde Hospital of Southern Medical University （the First People′s Hospital of Shunde District in Foshan City），Guangdong Province，Foshan 528300，China；2.Department of Rheumatology and Immunology Medicine，Shunde Hospital of Southern Medical University （the First People′s Hospital of Shunde District in Foshan City），Guangdong Province，Foshan 528300，China

[Abstract]Objective To investigate the level of plasma homocysteine （Hcy） and its related factors in patients with type 2 diabetes.Methods A total of 150 patients with type 2 diabetes treated in our hospital from August 2016 to October 2017 were selected as type 2 diabetes group，and 60 healthy persons underwent physical examination in the same period were selected as the control group.The patients in type 2 diabetes group were divided into two groups according to whether Hcy was greater than 15 μmol/L，for the high Hcy group （n=62，Hcy>15 μmol/L） and the normal Hcy group （n=88，Hcy≤15 μmol/L）.The difference of Hcy，body measurement，plasma glucose，insulin，serum creatinine，blood lipid and uric acid were compared between the two groups.The influencing factors of plasma Hcy level in patients with type 2 diabetes were analyzed by multivariate Logistic regression analysis.Results The BMI，uric acid，Hcy，FPG，2 h PG，HOMA-IR and creatinine in type 2 diabetes group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The male proportion，age，uric acid，HOMA-IR and creatinine levels of the patients in the high Hcy group were significantly higher than those in the normal Hcy group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Logistic regression analysis showed that in patients with type 2 diabetes，male，blood uric acid and HOMA-IR were risk factors for high Hcy hyperlipidemia （P<0.05）.Conclusion Plasma Hcy level in patients with type 2 diabetes is significantly higher than healthy person.Male，blood uric acid and insulin resistance are risk factors for high Hcy hyperlipidemia in patients with type 2 diabetes.

[Key words]Type 2 diabetes；Homocysteine；Realated factors analysis

大量研究證實同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是心血管疾病的獨立危險因素[1-2]，而2型糖尿病患者的血漿Hcy水平高于非糖尿病患者[3]。當前我國患2型糖尿病的人數已超過1億[4]，了解2型糖尿病患者中Hcy的影響因素，是對其進行針對性干預、降低患者心血管發生風險的基礎。因此，本研究通過開展隊列研究，探討2型糖尿病患者的Hcy水平并分析其影響因素，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年8月～2017年10月我院收治的150例2型糖尿病患者作為2型糖尿病組，所有患者均根據WHO糖尿病診斷及分型標準確定診斷[5]。排除標準：①糖尿病急性代謝并發癥患者；②存在顯性蛋白尿（>0.15 g/d）及肌酐升高患者；③近期服用維生素B6、B12、葉酸等影響Hcy水平的藥物者；④患有甲狀腺機能亢進、惡性腫瘤及其他影響尿酸代謝疾病的患者。并選取同期進行健康體檢的60例健康者作為對照組。2型糖尿病組中，男85例，女65例；年齡35～75歲，平均（57.29±10.4）歲；病程6個月～26年，平均（9.52±1.73）年。對照組中，男33例，女27例；年齡35～70歲，平均（53.5±8.83）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，參與研究者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。2型糖尿病組患者根據Hcy是否大于15 μmol/L分為兩組，分別為高Hcy組（n=62，Hcy>15 μmol/L）和正常Hcy組（n=88，Hcy≤15 μmol/L）。

1.2方法

采集受試者的人口學資料，包括疾病病史、年齡、吸煙和飲酒史、糖尿病病程、并發癥情況（如冠心病、高血壓等）。由專人進行體格檢查，測量患者身高、體重、腰圍，并計算體質指數（body mass index，BMI）=體重/身高2。測量并記錄受試者的坐位右上肢血壓。

所有受試者均于空腹10 h后靜脈采血，檢測血漿Hcy濃度、血尿酸、總膽固醇、肌酐、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）和空腹胰島素，隨后檢測餐后2 h血糖（2 h plasma glucose，2 h PG）。

按穩態模型評估法（HOMA）計算胰島素抵抗指數，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.3統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布計量資料的均數用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；影響因素檢驗采用多因素Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組各項臨床指標的比較

2型糖尿病組患者的BMI、尿酸、Hcy、FPG、2 h PG、HOMA-IR、肌酐高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2高Hcy組、正常Hcy組患者各項指標的比較

糖尿病合并高Hcy組患者的男性比例、年齡、尿酸、HOMA-IR、肌酐水平均顯著高于正常Hcy組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 2型糖尿病患者Hcy水平影響因素的Logistic回歸分析

以Hcy升高（>15 μmol/L）作為因變量，將男性、年齡、尿酸、HOMA-IR、肌酐作為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，2型糖尿病患者中，男性、血尿酸、HOMA-IR是發生高Hcy血癥的危險因素（P<0.05）（表3）。

3討論

Hcy為一種含硫的非蛋白氨基酸，屬于蛋氨酸的代謝產物[6]，其在體內不能合成。高Hcy血癥與動脈粥樣硬化病變，尤其是腦卒中密切相關[7-8]，其機制與Hcy損傷內皮細胞NO合成和血管舒縮功能密切相關，與因內皮功能異常與平滑肌受到刺激的增殖、血栓形成和附著密切相關[1，9]。作為心腦血管疾病的高危人群，2型糖尿病患者的高Hcy血癥尤其值得重視。

在本研究中，2型糖尿病患者中，男性、血尿酸、HOMA-IR是發生高Hcy血癥的危險因素（P<0.05），提示男性、高尿酸血癥、存在顯著胰島素抵抗的患者，更易發生高Hcy血癥，這與既往的研究相符。例如，王薇等[10]在北京地區的調查顯示，男性更容易患高Hcy血癥，這一性別差異可能與雌激素影響Hcy的代謝有關。高尿酸血癥和高胰島素血癥都是胰島素抵抗的標志，而胰島素可促進Hcy的代謝。Tessari等[11]發現，在伴有高Hcy血癥的高血壓患者中，胰島素抵抗導致的Hcy轉硫作用下降可能是其發生的機制。張敏等[12]也發現，非酒精性脂肪性肝病患者的Hcy水平顯著升高，且與HOMA-IR顯著相關，在Wistar大鼠模型中，使用胰島素增敏劑吡格列酮可顯著降低Hcy水平[13]。而維生素B12則是Hcy重甲基化代謝通路的甲基供體，缺乏維生素B12時，Hcy重甲基化合成蛋氨酸的通路受阻，導致高Hcy血癥。可見，本研究所獲得的標志物揭示了高Hcy的成因和病理機制，高Hcy血癥是胰島素抵抗和糖尿病并發癥發生發展過程中關鍵的一環和重要的干預靶點。

本研究結果提示伴有胰島素抵抗2型糖尿病患者關注高Hcy血癥的重要性，尤其在男性患者中。補充甲基供體葉酸和維生素B12可顯著降低血Hcy水平[14]。已有不少研究表明，降低血Hcy水平可顯著改善患者的臨床結局。李剛[15]的研究發現葉酸與維生素B12聯合使用，可降低Hcy水平，從而增加NO并減輕頸動脈硬化[15]。因此，在伴有上述高危因素的患者中，提倡健康的生活方式，必要時進行葉酸、維生素B12或甲鈷胺等的補充，促進Hcy的達標，應當是糖尿病綜合管理的一環。

綜上所述，在2型糖尿病患者中，男性、血尿酸、HOMA-IR是發生高Hcy血癥的危險因素。未來如何針對這些高危因素，制定Hcy的篩查、干預和達標策略，降低2型糖尿病患者的心腦血管事件發生率，需要高質量的臨床研究和更深入的探索。

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[11]Tessari P，Cecchet D，Vettore M，et al.Decreased homocysteine trans-sulfuration in hypertension with hyperhomocysteinemia：relationship with insulin resistance[J].J Clin Endocrinol Metab，2018，103（1）：56-63.

[12]張敏，張劍，葉曉梅.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血漿同型半胱氨酸與胰島素抵抗相關性研究[J].中國實用內科雜志，2012，32（12）：946-948.

[13]楊國慶，柳紅芳，鄒效漫.吡格列酮對胰島素抵抗大鼠血漿同型半胱氨酸水平的影響[J].中華內科雜志，2005，（1）：42-45.

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（收稿日期：2018-03-21 本文編輯：孟慶卿）