強腎固精方聯合ACEI類藥物治療腎性高血壓和腎性貧血的臨床研究

董立明 劉坤 王靜凈 劉立娜 宋冰潔

摘要目的：驗證強腎固精方聯合ACEI類藥物降低慢性腎炎患者的血壓和提高血紅蛋白含量總的臨床效果。方法：選取2014年2月至2014年6月在唐山市中醫醫院住院及門診的慢性腎小球腎炎患者160例，隨機分為觀察組（強腎固精方聯合貝那普利組）和對照組（貝那普利組），每組80例。觀察2組患者治療前和治療后血壓和血紅蛋白的數值，分析改善情況。結果：觀察組在降低血壓和提高血紅蛋白的方面明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<005）。結論：強腎固精方聯合ACEI類藥物可明顯降低血壓和提高血紅蛋白含量，對慢性腎炎有良好的療效。

關鍵詞腎小球腎炎；血壓；血紅蛋白；中西醫結合；強腎固精方；ACEI類藥物

Clinical Research on Strong Kidney Essence Combined ACEI Drugs in Treatment of Renal Hypertension and Renal Anemia

Dong Liming1，Liu Kun2，Wang JingJing2，Liu Lina2，Song Bingjie2

（1 Southern Chinese medicine hospital，Tangshan 633002，China； 2 Tangshan City Chinese medicine hospital，Tangshan 063300，China）

AbstractObjective：To test the strong kidney decoction combined with ACEI drugs to reduce blood pressure in patients with chronic nephritis and improve the clinical effect of total hemoglobin content.Methods：A total of 160 cases of chronic glomerulonephritis were randomly divided into the observation group （kidney gujingfang combined with Benner Pury group） and the control group （Benner Pury group），which were selected from Feb.to June，2014 in Tangshan City Chinese medicine hospital，with 80 cases in each group to observe the blood pressure and hemoglobin values.Two groups of patients before and after treatment，improvement was analyzed.Results：For the observation group，lowering blood pressure and improving hemoglobin was significantly better than the control group and the difference was statistically significant （P<005）.Conclusion：Kidney decoction combined with ACEI drugs can significantly reduce blood pressure and improve the hemoglobin content and has good curative effect on chronic nephritis.

Key WordsGlomerular nephritis； Bblood pressure； Hemoglobin； Traditional Chinese and Western medicine； Strong kidney essence； ACEI drugs

中圖分類號：R2565文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.020

慢性腎小球腎炎是臨床常見病和多發病，其中腎性高血壓和腎性貧血是慢性腎小球腎炎主要并發癥之一，二者均是是導致腎功能衰竭主要原因[1]。很多患者未能有效緩解腎性高血壓和腎性貧血，而使腎功能快速衰竭。所以關于這方面的研究顯得尤為重要。目前二者的治療方法有單純西藥治療、純中醫及中西醫結合治療3種，單純西藥治療只能改善一種癥狀，而不能同時改善高血壓和貧血等癥狀。隨著中醫臨床研究的深入發展，越來越多的學者關注中西醫結合治療的優越性，并且研究出治療的新方法和新途徑，已經得到了人們的認可，可同時改善患者高血壓和貧血的臨床癥狀，療效顯著。所以說深入開展中西醫結合對慢性腎炎治療作用及其機制的研究具有重要意義。所以本研究觀察其對慢性腎小球腎炎患者的療效和安全性。現報道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2014年2月至2014年6月唐山市中醫醫院住院及門診收治的慢性腎小球腎炎患者160例，隨機分為2組，其中觀察組74例（其中6例中止觀察），其中男38例，女36例，年齡35～65歲，平均年齡（52±10）歲，病程4～11年，平均病程（60±39）年；對照組77例（其中3例終止觀察），其中男38例，女39例，年齡35～65歲，平均年齡（51±10）歲，病程4～11年，平均病程（61±39）年。2組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>005），具有可比性。本研究方案經河北省醫學倫理學會審批，患者人組前簽署知情同意書。

12診斷標準

121西醫診斷標準西醫診斷標準我們按照《腎臟病學》（2008年，人民衛生出版社，第3版）的“慢性腎小球腎炎的診斷及療效評定原則[2]”制定。

122中醫證候診斷標準中醫證候診斷標準按照《中醫內科學》（2008年，人民衛生出版社，第2版）的腎系病癥（水腫病）辨證分型評定原則制定[3]。

13納入標準1）所有的病例按照現代醫學慢性腎小球腎炎診斷標準納入2）按照中醫證候辨證分型診斷標準納入。3）并且患者均年齡在18～65周歲之間納入。4）所有的患者進入臨床研究前簽知情同意書。

14排除標準1）24 h尿蛋白定量≥35 g，血清白蛋白≤30 g/L，谷丙轉氨酶≥40 U/L，血常規（白細胞計數≤40×109/L，或血紅蛋白≤90 g，或血小板≤100×109/L），血肌酐≥132 μmol/L者（參考值：44～132 μmol/L氧化酶法），彩超提示雙腎萎縮者均排除。2）年齡在18周歲以下或65周歲以上的患者，或妊娠及哺乳期婦女，或者對該組方中任何一種中藥有過敏反應者均排除。3）如果患者有嚴重的高血壓（收縮壓：180 mmHg舒張壓：110 mmHg以上者）、心、腦血管，肝、血液、精神系統等原發性疾病和腎結石者均排除。4）近3個月內服用過其他藥物治療，如糖皮質激素、免疫抑制劑等以及血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體阻斷劑類（ARB）降壓藥的患者。5）繼發性腎小球性腎炎（狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、痛風性腎病、藥物性腎損害、糖尿病腎病、血管炎等）。6）遺傳性腎病（多囊腎、遺傳性腎炎等）。

15脫落與剔除標準1）如果用藥期間患者出現嚴重的藥物不良反應。2）參加研究的患者用藥依從性差，并且中間服藥影響本方案研究的藥物。3）隨機化后沒有任何數據的患者。

16治療方法對照組：給予西藥貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514），用法：未用利尿劑者開始治療時推薦劑量為10 mg（1片）/d，1次/d，若療效不佳，可加至20 mg（2片）/d。必須根據血壓的反應來對使用劑量進行調整，通常應該每隔1至2周調整1次），10 mg/次，1次/d口服，30 d為1個療程。觀察組在對照組的治療基礎上應用中藥強腎固精方，藥物組成：黃芪12 g、當歸15 g、豬苓10 g、澤瀉10 g、茯苓10 g、甘草10 g、熟地黃15 g、山萸肉12 g、枸杞子12 g、巴戟天10 g、太子參9 g、菟絲子12 g等，l劑/d，分3次口服，30 d為1個療程。2組患者同時給予低鹽低脂低蛋白飲食。如伴有高血壓和高血脂，給予同一種降血壓（除ACEI和ARB類）和降血脂等對癥治療。我們臨床觀察均為3個月。

17觀察指標觀察2組患者治療前和治療后血壓和血紅蛋白的變化及2組治療前后血常規、肝功能、腎功能、心電圖等安全性指標的變化。

18療效判定標準根據2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]癥候療效判定標準：臨床總的療效判定標準：1）臨床控制：24 h尿蛋白定量完全恢復正常；2）顯效：24 h尿蛋白定量減少≥50%以上；3）有效：24 h尿蛋白定量減少<50%；4）無效：24 h尿蛋白定量無減少，有的較前增加。

19統計學方法采用SPSS 130統計學軟件進行統計分析，計數資料用χ2檢驗、計量資料均以均數±標準差（±s）表示，用t檢驗、等級資料用秩和檢驗等統計學方法，以P<005為差異有統計學意義。

2結果

212組治療前后血壓的比較2組患者治療前后組內和組間血壓變化比較，觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P<005）。見表1。

222組治療前后血紅蛋白含量的比較2組血紅蛋白含量組內和組間比較，觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P<005）。2組血紅蛋白含量的差值比較，觀察組差值大，差異有統計學意義（P<001）。見表2。

23不良反應2組治療前后行血常規、肝功能、腎功能、心電圖等安全性指標檢查，未發現異常，表明2組治療尚安全。

3討論

腎臟疾病引起的高血壓是繼發性高血壓中最常見的一種，稱為腎性高血壓，腎性高血壓的病理改變主要發生在腎臟實質和腎動脈，腎臟實質的病理變化是腎小球玻璃樣變性、間質組織和結締組織炎性增生、導致腎小管萎縮和腎細小動脈狹窄[4]。腎臟動脈病理變化主要腎臟血流灌注不足以致血流減少。以上所說的病理改變的缺血缺氧的狀態下，致使我們的腎臟分泌多種增高血壓炎性反應因子，這些炎性反應因子中主要是腎小球旁細胞分泌大量腎素[5]。它所分泌的血管緊張素Ⅱ可以收縮血管，它還可以刺激醛固酮系統分泌導致水鈉潴留和興奮交感神經系統導致我們的血壓升高[6]。高血壓反過來又可引起腎細小動脈病變，加重腎臟缺血，互相影響。使血壓持續升高。

當慢性腎小球腎炎病史超過2年以上，同時出現高血壓，內生肌酐清除率小于60 mL/min，就有可能出現貧血[7]，腎性貧血病因很復雜，我們主要從3個方面介紹：1）腎臟分泌促紅素減少，促紅素和血紅蛋白反饋機制喪失，雖然有腎外器官可分泌促紅細胞生成素，但不足以代償。2）腎炎患者的血漿可抑制紅系集落形成和抑制血紅蛋白的合成，多胺類化合物可能和抑制因素有關，現代臨床研究還抑制多能干細胞的生長。3）慢性腎炎患者紅細胞生存壽命縮短，與病史長短和病情的嚴重程度有關[8]。通過我們的臨床研究強腎固精方聯合貝那普利即可以降血壓又可以改善貧血，主要是因為強腎固精方以黃芪、當歸、豬苓、澤瀉、茯苓、甘草、熟地黃、山萸肉、枸杞子、巴戟天、太子參、菟絲子、川芎、益母草、澤蘭、赤芍、白術組成。其中豬苓、澤瀉、茯苓、有利尿消腫降血壓等作用，通過現代藥理研究茯苓中利尿成分主要為茯苓素。該物質是從茯苓真菌中分離出來一組四環三萜類化合物，該化合物有明顯的利尿作用[9]。茯苓素的利尿的作用原理與醛固酮拮抗劑作用非常相似，它與腎細胞表面的醛固酮受體競爭，可以明顯逆轉醛固酮效應而發揮抗醛固酮的利尿活性。豬苓的利尿成分是麥角甾4，6，8（14），22四烯3酮，它也是拮抗醛固酮使Na+/K+離子平衡發生改變而產生利尿作用[10]。還有豬苓的水提物可能利用抑制腎小管重吸收作用而產生利尿活性[11]。澤瀉利尿成分是24乙酰澤瀉醇A和澤瀉醇B。臨床研究說明，澤瀉水提物的利尿作用可能與本身含的鉀離子有關[12]。綜上所述，西藥利尿劑能夠排出鈉離子、利尿，使我們周圍血容量減少，導致我們的心臟血液輸出量明顯下降，致使我們血壓下降[13]。所以說上述介紹的中藥可以通過排鈉利尿造成體內鈉和水的負平衡，使細胞外液和血容量減少而使血壓下降。

本方中以黃芪、太子參、白術健脾補氣，用當歸、川芎、益母草、澤蘭、赤芍益氣養血活血，配伍熟地黃、山萸肉、枸杞子、巴戟天、菟絲子滋陰益腎填精，中醫基礎理論講脾胃乃水谷之海，氣血生化之源[14]。并且古籍《靈樞·決氣》提出：“中焦受氣取汁，變化而赤，是謂血”。也就是我們所說的氣能生血，氣為血之帥，血為氣之母[15]。腎藏精，精生髓，精髓乃生血之本。《類經》有“精足則血足”，《張氏醫通》認為“血之源頭在乎腎”[16]。精血同源等道理，可以看出本方應用大量補脾健脾補腎填精之藥。

從以上的臨床研究可以看出，強腎固精方聯合貝那普利治療腎性高血壓和腎性貧血，既可明顯降低血壓，又可提高血紅蛋白，顯著改善臨床癥狀，如果血壓平穩，阻滯疾病的發展，有效的保護腎臟功能，防止或減緩進入腎臟衰竭期。通過本次臨床研究觀察組療效明顯優于單純的西藥治療。顯示出中醫學辨證論治的優越性，逐漸形成了中西醫結合治療慢性腎炎的原則與方法。

參考文獻

[1]諶貽璞.慢性腎臟病高血壓的治療目標及藥物應用[J].臨床內科雜志，2005，22（11）：726728.

[2]王海燕.腎臟病學[M].3版.北京：人民衛生出版社，2008：937.

[3]周仲瑛.中醫內科學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2008：537539.

[4]郭靈龍，郭立中.中醫治療腎性高血壓進展[J].河南中醫，2013，33（6）：988989.

[5]凌漢新，孫升云.纈沙坦在治療腎性高血壓中的腎臟保護作用研究[J].中國醫藥導報，2009，6（16）：1213.

[6]肖永祺，伍衛.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在高血壓病治療中的進展及評價[J].心血管病學進展，2002，23（4）：221223.

[7]周仲瑛.中醫內科學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2008：536537.

[8]李奕龍.左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血療效觀察[J].吉林醫學，2012，33（27）：59135914.

[9]金琦，曹靜，王淑華.大劑量茯苓的藥理作用及臨床應用概況[J].浙江中醫雜志，2003，38（9）：410411.

[10]趙英永，崔秀明，張文斌，等.豬苓的化學成分與藥理作用研究進展[J].中藥材，2009，32（11）：17851787.

[11]Tian T，Chen H，Yin L，et al.Diuretic activity of aqueous and ethanol extractsfrom Poria cocos and Cortex Poriae and active component identification[J].Chin J Pharmacol Toxicol，2014，28（1）：5762.

[12]禹建春，葉紅梅，林西西.澤瀉的藥理研究概況[J].海峽藥學，2011，23（2）：9293.

[13]王玉生.中藥藥理與應用[M].北京：人民衛生出版社，1983：3435.

[14]羅宏.談中醫對慢性腎炎的論治[J].光明中醫，2008，23（11）：17501751.

[15]劉雄偉，馮松杰.中醫藥治療慢性腎小球腎炎研究進展[J].長春中醫藥大學學報，2009，25（3）：454455.

[16]戴京璋，邵朝弟，楊曉暉，等.實用中醫腎病學[M].北京：人民衛生出版社，2002：121122.

（2016-04-29收稿責任編輯：王明）