荔枝草的化學(xué)成分及藥理作用研究新進(jìn)展

王繼鋒 顏娓娓 徐佳馨 郭浩 史晨曉 周長(zhǎng)征

〔摘要〕 荔枝草主要化學(xué)成分有黃酮及其苷類、萜類、苯丙素類等，研究表明荔枝草主要有抗炎、抗氧化、抗菌和抗病毒等藥理作用，本文對(duì)近年來國(guó)內(nèi)外有關(guān)荔枝草化學(xué)成分與藥理作用的研究作一綜述。

〔關(guān)鍵詞〕 荔枝草；化學(xué)成分；藥理作用

〔中圖分類號(hào)〕R284 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.04.030

〔Abstract〕 The main chemical constituents from Salvia plebeia R. Br. （Lichicao） were flavonoids and their glycosides， terpenoids and phenylpropanoids. The reported results showed that Lizhicao had anti-inflammatory， anti-oxidation， antibacterial and antiviral effects. In this paper， the recent studies on the chemical constituents and pharmacological effects of Lizhicao were reviewed.

〔Keywords〕 Salvia plebeia R. Br.； chemical constituents； pharmacological action

荔枝草為唇形科鼠尾草屬植物荔枝草Salvia plebeia R.Brown的全草，別名雪見草、癩子草、蛤蟆草等，生于濕地上，除西北部分區(qū)域外，幾乎分布于全國(guó)各地。全草含黃酮、萜類、揮發(fā)油類等化合物，本品味苦、辛、性涼，歸肺、胃、腎經(jīng)，具有清熱解毒，利尿消腫，涼血止血等功效。隨著對(duì)荔枝草研究的深入，發(fā)現(xiàn)其具有多方面的藥理作用，有很高的利用價(jià)值。為此，本文對(duì)荔枝草的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)行了綜述，并對(duì)其開發(fā)前景進(jìn)行了展望。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類化合物

黃酮類化合物為荔枝草主要有效成分之一，主要有黃酮類、黃酮醇及其苷類?？何募训萚1]從荔枝草全草70%乙醇提取物中分離得到多個(gè)黃酮類化合物，其中包括5，6-二羥基-7，4′-二甲氧基黃酮、5，6，3′-三羥基-7，4′-二甲氧基黃酮、澤蘭黃酮、高車前苷、芹菜素、線薊素、6-甲氧基柚皮素等，其中5，6-二羥基-7，4′-二甲氧基黃酮、5，6，3′-三羥基-7，4′-二甲氧基黃酮、線薊素為首次從該植物分離得到。劉麗等[2]在荔枝草的根部分離得到假荊芥屬苷（nepitrin），（2S）-5，7，4'-三羥基-6-甲氧基二氫黃酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖等黃酮成分。

1.2 萜類化合物

萜類化合物包括：烏蘇酸（ursolicacid），齊墩果酸、鼠尾草酚、迷迭香雙醛、表迷迭香酚、馬斯里酸等[1-3]。其中亢文佳等[1]在荔枝草中首次分離得到馬斯里酸。此外，宋芹等[4]人利用高效液相色譜法對(duì)荔枝草中鼠尾草酚的含量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示鼠尾草酚在1.248～2.912 μg·mL-1范圍內(nèi)。李明[5]用建立的HPLC對(duì)不同產(chǎn)地的荔枝草中齊墩果酸和熊果酸的含量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示齊墩果酸在7.50～75.00 μg·mL-1、熊果酸在5.00～50.00 μg·mL-1濃度范圍內(nèi)。

1.3 苯丙素類化合物

劉麗等[2]在荔枝草中為首次從該植物中分離得到丹參素甲正丁酯（n-butyl 3，4 dihydroxyphenyllactate），丹參素甲酯（methyl 3，4-dihydroxyphenyllactate），異迷迭香酸苷（salvi-aflaside）?？何募训萚1]在荔枝草中首次從該植物中分離得到isorosmanol。此外荔枝草中還有咖啡酸、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯等[6]。

1.4 揮發(fā)油類化合物

從荔枝草揮發(fā)油中分離鑒定出42個(gè)化合物，占揮發(fā)油總量的82.65%。主要化學(xué)成分包括β-桉葉醇、γ-桉葉醇、β-杜松烯、沉香螺醇等[7]。蘭艷素等[8]采用CO2超臨界法提取荔枝草中的揮發(fā)油，并結(jié)合氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（GC-MS）進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)荔枝草中的揮發(fā)油成分主要以烯烴、烷烴、酚、醇、酯為主，其中含量較高有8種成分：1-石竹烯、抗氧劑2246、角鯊烯、丙酸乙酯、二十一烷、黃曲霉素B2、β-谷甾醇和二十七烷。

1.5 無機(jī)元素

荔枝草中含有豐富的 Mg、Fe、Pb、Ni、Cu、Mn6種微量元素，且Mg的含量最大，重金屬Pb的含量超出國(guó)標(biāo)125倍[9]。蘭艷素等[10]以新鮮荔枝草為原材料， HNO3-H2O2（5∶3）為消解液，經(jīng)微波消解法處理后，采用火焰原子吸收光譜法測(cè)定到荔枝草中含有Na、K、Zn、Ca、Cd、Pb 6中元素，且K的含量較高。

1.6 其他

亢文佳等[1]在荔枝草中分離到了大黃素并首次從該屬植物中分離得到（-）-epiloliolide。除此以外荔枝草中還有salviaflaside methyl ester，1-O-二十六烷?；视王ィ?-cerotoylglycerol）、β-谷甾醉[2]。其中前兩種化合物為首次從該植物中分離得到。

2 藥理作用

2.1 抗氧化

翁新楚等[11]利用乙酸乙酯提取荔枝草，去溶劑，得原提物3.0%，然后再分別用石油醚、乙醚、丙酮和乙醇依次溶解，各占原提物的51.7%、32.6%、8.1%、3.7%。各組分均具有抗氧化性，強(qiáng)度依次為：乙醚溶解部分>原提物部分>石油醚部分>丙酮部分>乙醇部分。荔枝草提取物高車前苷對(duì)DPPH的EC50=3.07 mg/L，對(duì)DPPH的清除率可達(dá)到90%以上，具有較強(qiáng)的抗氧化活性[12]。龔璽等[6]發(fā)現(xiàn)荔枝草總黃酮和主要單體化合物均有較好的抗氧化活性。其中楔葉澤蘭素和假荊芥屬苷清除DPPH 自由基活性最強(qiáng)，還原 Fe3+能力也較強(qiáng)。但結(jié)構(gòu)類似的高車前素，高車前苷的抗氧化能力明顯弱于楔葉澤蘭素和假荊芥屬苷，說明黃酮結(jié)構(gòu)中B環(huán)上鄰二酚羥基結(jié)構(gòu)對(duì)于發(fā)揮抗氧化能力至關(guān)重要。且乙酸乙酯部位可能含有某些抗氧化活性較強(qiáng)但含量較低的化合物。荔枝草總黃酮（TFS）對(duì)O2-有較強(qiáng)的清除能力，IC50值0.26 mg/mL，有顯著的還原力和總抗氧化力，且對(duì)脂質(zhì)過氧化有明顯的抑制作用[13]。

2.2 抑菌

張秀明等[14]分別以水、95%乙醇、乙酸乙酯、石油醚作為溶劑，提取荔枝草的有效成分，結(jié)果荔枝草4個(gè)提取部位對(duì)金黃色葡萄球菌（耐藥菌）、金黃色葡萄球菌（敏感菌）、腸球菌、表皮葡萄球菌、鮑曼不動(dòng)桿菌均有不同程度的抑制作用，其中95%乙醇提取部位的抑菌作用最強(qiáng)。楊澤華等[15]發(fā)現(xiàn)荔枝草中齊墩果酸和2α，3β-二羥基-12-烯-28-烏蘇酸對(duì)革蘭氏陽性菌有明顯抑菌效果。此外荔枝草水煎液對(duì)白色葡萄球菌、肺炎雙球菌、甲型鏈球菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌有較好抑制作用[16]。

2.3 抗病毒

荔枝草的全草粗提物對(duì)單純皰疹病毒有體外抑制作用，有效成分是咖啡酸[17]。荔枝草治療帶狀皰疹的機(jī)制可能有以下2個(gè)方面：（1）涼血止痛利水功能，荔枝草涼血止痛及利水效應(yīng)能減輕帶狀皰疹的炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到止痛等治療目的；（2）解毒殺蟲功能，荔枝草很有可能直接殺滅水痘—帶狀皰疹病毒，從而達(dá)到治本的目的[18]。Sunghee Bang等[19]研究了荔枝草的甲醇提取物對(duì)流感A（H1N1）神經(jīng)氨酸酶評(píng)估分離的化合物的抑制活性，發(fā)現(xiàn)其甲醇提取物表現(xiàn)出對(duì)H1N1神經(jīng)氨酸酶的強(qiáng)效酶抑制[IC50值范圍為（11.18±1.73）～（19.83±2.28） μmol/L]，并且可以在復(fù)制過程中降低了H1N1病毒的細(xì)胞病變效應(yīng)。

2.4 抗炎

Wu等[20]研究了高車前苷對(duì)十六烷酸致胰島素敏感性的作用及其抗炎作用的潛在機(jī)制。研究結(jié)果顯示高車前苷顯著地抑制了TNF-α和白介素-6 mRNA的表達(dá)，并且抑制了KB-β激酶和細(xì)胞核因子-KB（NF-KB）p65的磷酸化作用。對(duì)十六烷酸致胰島素受體底物（IRS-1）受損壞的洛氨酸磷酸化作用及NO的減少，高車前苷具有顯著的修復(fù)效果。此外，高車前苷還能顯著調(diào)節(jié)和改善IRS-I上Ser/Thr的磷酸化、Aki和內(nèi)皮細(xì)胞NO合成酶的磷酸化作用，增加NO的產(chǎn)生。Seung-Jae等[21]發(fā)現(xiàn)從荔枝草提取物中所有分離的化合物對(duì)Hep3B細(xì)胞中IL-6誘導(dǎo)的STAT3活化具有潛在的更高的抑制作用，通過Western印跡分析，在荔枝草的薊黃素存在下可以調(diào)節(jié)IL-6誘導(dǎo)的U266細(xì)胞中p-STAT3，p-ERK和p-JAK2的蛋白水平。張紅霞[22]發(fā)現(xiàn)荔枝草對(duì)巴豆油引起的小鼠耳廓腫脹有明顯的抑制作用，具有抗炎作用。

2.5 止咳平喘作用

我國(guó)民間有用荔枝草煎湯飲、曬干研末烙干餅治療咽炎、氣管炎等用法?！端拇ㄖ兴幹尽犯欣笾Σ荨扒宸螣?，除風(fēng)濕、治咳嗽，痢疾，牙痛及癢疹，瘡毒”的記載。郭仁永等[23]的研究表明，荔枝草液可延長(zhǎng)氨水引起的小白鼠咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，能對(duì)抗乙酰膽堿所致豚鼠離體氣管平滑肌的收縮作用，延長(zhǎng)豚鼠引喘潛伏期。趙雷等[24]選取72例慢性支氣管炎患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各36例，分別給予荔枝草提取液治療及抗生素和化痰止咳治療，8 d后比較治療過程中癥狀消失時(shí)間和總有效率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，咳嗽、咳痰等癥狀改善時(shí)間明顯短于對(duì)照組，但喘息、哮鳴等癥狀改善時(shí)間與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組無明顯不良反應(yīng)，故荔枝草提取液對(duì)慢性支氣管炎的治療具有較明顯效果。從而證明了荔枝草具有止喘平咳作用。

2.6 其他作用

2.6.1 應(yīng)用于皮膚護(hù)理 You Jin Chang等[25]在過表達(dá)TRPV1或ORAI1和STIM1的HEK293T細(xì)胞中，荔枝草的甲醇提取物會(huì)影響紫外線（UV）誘導(dǎo)的光老化相關(guān)離子通道以及TRPV1和鈣釋放-激活的鈣通道蛋白1通道的活性。二氯甲烷和正己烷部分對(duì)酪氨酸酶活性具有很好的抑制作用。乙酸乙酯和丁醇組分對(duì)彈性蛋白酶活性具有很好的抑制作用。而酪氨酸酶和彈性蛋白酶作為UV誘導(dǎo)的光老化相關(guān)酶，分別調(diào)節(jié)皮膚色素沉著和皺紋形成。

2.6.2 鎮(zhèn)痛、止血效果 荔枝草水煎液對(duì)熱傳導(dǎo)及化學(xué)刺激引起的擬痛反應(yīng)有明顯的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)小鼠斷尾出血有止血效果[22]。

2.6.3 對(duì)小腸的推進(jìn)作用 于瀟華等[26]將70只實(shí)驗(yàn)小鼠隨機(jī)分為陽性對(duì)照組（枳殼水煎劑組）、荔枝草水煎劑組和生理鹽水組，灌胃3 d后采用炭末測(cè)定法對(duì)小鼠的小腸運(yùn)動(dòng)情況進(jìn)行觀察分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)荔枝草水煎劑組比生理鹽水組對(duì)小鼠小腸推進(jìn)率明顯提高，且以20 g/kg濃度的荔枝草水煎劑對(duì)小鼠小腸的推動(dòng)作用最為顯著。

3 小結(jié)

荔枝草植物的化學(xué)成分主要報(bào)道是黃酮及其苷類化合物，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展不斷有新的化合物被發(fā)現(xiàn)。研究表明荔枝草有包括抗病毒抗炎等在內(nèi)的諸多藥用價(jià)值，對(duì)于該植物在藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和安全性評(píng)價(jià)幾方面幾乎為空白，故荔枝草植物無論在化學(xué)還是藥理方面都有很大的研究空間。同時(shí)有必要建立荔枝草的完整的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)荔枝草的特征成分進(jìn)行含量測(cè)定，建立指紋圖譜，以便為臨床用藥安全提供理論依據(jù)。

荔枝草在我國(guó)分布廣泛，是一種很有前景的藥物。隨著對(duì)荔枝草的探究的不斷深入，越來越多的生物活性成分被發(fā)掘，新的藥理作用也被研究報(bào)道出來，其在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、保健等行業(yè)的應(yīng)用前景會(huì)越來越廣闊。

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