嬰兒肝炎綜合征患兒中巨細胞病毒感染及其治療和預后觀察

李媛　黃永坤

摘要：目的 探討和分析嬰兒肝炎綜合征患兒巨細胞病毒感染及其治療和預后，為臨床提供參考。方法 采用回顧性調查方法對昆明醫科大學第一附屬醫院2008年3月～2012年11月在兒科住院，符合巨細胞病毒嬰兒肝炎綜合征診斷標準的73例患兒進行分析，并對更昔洛韋規范治療后的療效、患兒的不良反應和生長發育進行隨訪。結果 治療前后肝功能5項TBIL、DBIL、ALT、AST、TBA比較，統計學無顯著型差異（P>0.05），而與隨訪比較差異有統計學意義（P<0.05）。血常規WBC治療前后比較，差異有統計學意義（P<0.05），但與隨訪比較差異無統計學意義（P>0.05）.隨訪患兒中11例身高、5例體重低于正常兒童，差異有統計學意義（P<0.05），BMI值有6例低于正常兒童。結論 更昔洛韋規范的治療巨細胞病毒肝炎是有效的，未發現對血WBC、PLT和Hb明顯不良反應；但是生長發育遲滯在巨細胞病毒嬰兒肝炎患兒中是存在的。

關鍵詞：嬰兒肝炎綜合征；巨細胞病毒；更昔洛韋；療效；預后

嬰兒肝炎綜合征是指一組由多種病因引起的，而病理及臨床表現又基本相似的臨床癥候群，其臨床表現主要為黃疸、肝脾腫大及肝功能異常，實驗室檢查血清結合膽紅素及未結合膽紅素均增高，但一般以結合膽紅素升高明顯，當其病因尚未查清時，而統稱之為肝炎綜合征，又因為多發生于<1歲嬰兒，故又稱之為嬰兒肝炎綜合征[1]。該病主要以感染為主，近年國內報道嬰兒肝炎巨細胞病毒（cytomegalovirus CMV）感染率在43.9%～78.3%不等，取代乙肝病毒（感染率約20%）成為第一位病因，引起人們重視[2]。

本文回顧總結了自2008年3月～2012年11月在昆明醫科大學第一附屬醫院兒科確診為巨細胞病毒嬰兒肝炎綜合征的73例患兒，給予規范更昔洛韋治療，隨訪預后，期望得到較好的治療方案并減少藥物的并發癥，改善患兒的預后。

1資料與方法

1.1一般資料 昆明醫科大學附屬第一醫院兒科2008年3月～2012年11月收治的73例巨細胞病毒肝炎綜合征患兒，診斷標準符合中華醫學會感染消化組1998年11月制定的《巨細胞病毒感染的診斷方案》[3]；其中男性38例，女性35例，年齡分布23 d～1歲，隨訪時年齡4個月～5歲。

1.2方法

1.2.1治療方案的選擇 對確診患CMV嬰兒肝炎的患兒使用更昔洛韋抗病毒治療：予5 mg/kg/次，2次/d，靜滴持續>1 h/次，14 d為誘導療程，此后10 mg/Kg/次，1次/d，或5 mg/Kg/次，2次/d，3 d/w，持續4個療程為維持療程。同時配合予熊去氧膽酸、甘草酸苷等保肝、對癥治療。

1.2.2 病例觀察指標 觀察治療前、后期及隨訪的TBIL、DBIL、ALT、AST、ALB、TBA等肝功能指標、血常規治療前后的變化，電話隨訪患兒身高、體重，并計算BMI。

1.2.3臨床療效的判定[4] 治愈：臨床癥狀、體征消失，實驗室檢查指標恢復正常，無后遺癥發生；有效：臨床癥狀、體征基本消失，實驗室檢查指標明顯好轉，無后遺癥發生；無效：臨床癥狀、體征仍存，實驗室檢查指標無好轉或加重，或有后遺癥發生。

1.3統計學處理 全部數據采用SPSS17.0軟件包，正態分布資料采用方差分析q檢驗以及配對t檢驗，計量資料用均數±標準差（x±s）表示。偏態分布資料比較采用非參數檢驗（Wilcoxon秩檢驗），計量資料用（M±Q）表示，P<0.05有統計學意義。

2結果

2.1治療前后以及隨訪肝功能及血常規的比較，見表1、表2。

2.2治療效果 在所有患兒中放棄治療11例，治愈22例/73例，好轉34例/73例，有效率76.7%，無效17例/73例。

2.3隨訪的身高、體重及BMI值的計算 隨訪的32例嬰兒及兒童中，體重有5例低于正常值2個標準差，身高11例低于正常值2個標準差， BMI值低于正常值者有6例，見表3。

3結論

嬰兒肝炎綜合征目前仍然是兒科常見疾病，嚴重影響到患兒的生存質量，也是威脅患兒生命的重要疾病之一，引起產科以及兒科醫師重視。

人巨細胞病毒屬于皰疹病毒β亞科，自然界中廣泛存在，一旦侵入人體將長期或終身存在于體內。在發展中國家感染率高達90%～100%，但受多種因素決定，如性別、年齡、經濟衛生條件等。我國的發病率與發展中國家相似。

作為臨床上抗CMV的首選藥物更昔洛韋（ganciclovir GCV），它是第一個通過美國FDA認證的抗CMV藥物，GCV是一種開環的脫氧鳥嘌呤核苷同功異質體，可被宿主細胞激酶轉化成二磷酸和三磷酸的形式。其中三磷酸更昔洛韋作為DNA聚合酶的底物，與脫氧鳥苷三磷酸競爭，使病毒DNA鏈的延伸變慢，終止病毒的復制和轉錄。但隨著臨床上的廣泛使用，用藥過程中出現的外周血白細胞、血小板減少，肝、腎功能損害、惡心、嘔吐、神經毒性、皮疹等副作用日益引起人們的關注[5]。本組選擇更昔洛韋作為治療巨細胞病毒的首選藥物，73例患兒住院期間治療前、后TBIL、DBIL、ALT、AST比較差異無統計學意義，而隨訪的患兒32例中，27例完全恢復至正常，差異有統計學意義，提示更昔洛韋治療巨細胞病毒有療效，更昔洛韋的不良反應中骨髓抑制常見，以白細胞數、血小板下降明顯，在病程中一直在監測外周血常規的變化，73例患兒無一例白細胞及血小板數下降至異常，提示未出現更昔洛韋的骨髓抑制的副作用。白細胞數治療前后與隨訪比較有差異，但白細胞數一直在正常范圍內，考慮白細胞是巨細胞病毒易感細胞，因而在感染期升高，而治療后炎癥減輕，白細胞數下降。

BMI 指數是評價嬰幼兒生長發育和營養狀況的最常用指標之一。它通過一定體積的重量表示，反映人體組織的充實程度，使用簡便，評價結果可靠性高，計算公式為[體重（kg）/身高（m）]，但由于兒童的BMI隨生長出現變化，因此判定兒童肥胖其BMI值應大于年齡標準值的第85位百分位[6]，營養不良值低于年齡標準值的第5位百分位。隨訪的兒童中32例嬰兒及兒童中，體重有5例低于正常值2個標準差，4例低于正常值1個標準差，身高11例低于正常值2個標準差，6例低于正常值1個標準差，與方峰[7]報道的有差異，估計與其的隨訪例數及時間有關，同時本組患兒均為電話隨訪的身高及體重，不能除外測量標準不一致導致的差異，我們還觀察到4歲以后的兒童身高、體重達到正常范圍，不能排除后期可出現追趕生長。隨訪的兒童BMI值低于正常值者有6例，占18.2%，提示患兒營養低下，考慮可能與肝臟疾病影響營養代謝有關，提示在治療時需加強營養支持治療，促進肝功能恢復滿足機體生長發育的需要。

參考文獻：

[1]沈曉明，王衛平.兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2008：256.

[2]楊金鈴，李愛香，王竹君.更昔洛韋治療嬰幼兒巨細胞病毒肝炎的療程探討[J].醫學理論與實踐，2012，25（11）：1294-1295.

[3]中華醫學會兒科學分會感染消化組.巨細胞病毒感染診斷方案[J].中國實用兒科雜志，2000，15（2）：121.

[4]李在玲.與感染相關的嬰兒肝炎綜合征[J].實用兒科臨床雜志，2011，26（7）：474-475.

[5]孫文英，孫新，肖華，等.更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒感染安全性和不良反應的臨床觀察[J].中國兒童保健雜志，2002，10（4）：230-232.

[6]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2005：15-16.

[7]方峰，董永綏.巨細胞病毒性嬰兒肝炎的隨訪觀察[J].中華兒科雜志，1990，28（3）：147-148.

編輯/肖慧