電針治療抗精神病藥物所致高泌乳素血癥的臨床對(duì)照研究

南飛 張建佚 許紅梅

摘要 目的：觀察電針治療抗精神病藥物所致的高泌乳素血癥的臨床療效，以及其對(duì)精神分裂癥患者精神癥狀的影響，為臨床提供一個(gè)簡(jiǎn)便易行的、適合在基層醫(yī)院及精神病專科醫(yī)院推廣的治療方案。方法：選取2014年1月至2015年6月昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的伴泌乳素升高的精神分裂癥患者120例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。觀察組采用電針治療，對(duì)照組采用安慰針模擬留針治療。觀察2組治療前后的泌乳素水平及陽性和陰性綜合征狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）評(píng)分。結(jié)果：治療2周后，觀察組泌乳素比治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），2組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。2組PANSS評(píng)分與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療對(duì)患者精神癥狀影響較小。結(jié)論：電針治療對(duì)伴高泌乳素血癥的精神分裂癥患者的治療有一定療效，可在一定程度上，減少抗精藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)，值得在基層醫(yī)院及精神病專科醫(yī)院推廣。

關(guān)鍵詞 電針；抗精神病藥物；高泌乳素血癥；精神分裂癥

Abstract Objective：To observe the clinical effects of electroacupuncture in schizophrenics with Hyperprolactinemia （HPRL） caused by the antipsychotic agents， and the effects of electroacupuncture on schizophrenics′ psychiatric symptoms， so as to find out a simple， easy and suitable treatment plan in the grass-roots hospitals and the psychiatric hospitals. Methods：A total of 120 cases with schizophrenics with hyperprolactinemia who were admitted and treated in our hospital from January 2014 to June 2015， were randomly divided into treatment group and control group. Electroacupuncture was used in the treatment group while the placebo acupuncture in the control group. The level of the prolactin and the Positive and Negative Syndrome Scale （PANSS） scores before and after treatment were assessed. Results：After 2-week treatment， the level of the prolactin in the treatment group was decreased， and the difference was statistically significant （P<0.01）， while not in the control group. There was a significant difference between the two groups in the lever of the prolactin after the treatment （P<0.01）. Compared with before treatment， there was no difference in the PANSS scores between the two groups after the treatment （P>0.05）. Electroacupuncture had a small influence on schizophrenics′ psychiatric symptoms. Conclusion：Electroacupuncture has some effects on HPRL caused by the antipsychotic agents in schizophrenics. It can reduce adverse drug reactions in some degree and is worthy of promotion in grass-roots hospitals and the psychiatric hospitals.

Key Words Electroacupuncture； Antipsychotic agents； Hyperprolactinemia； Schizophrenia

中圖分類號(hào)：R285.6；R246文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.02.051

精神分裂癥患者多需長(zhǎng)期服用抗精神病藥物治療，而抗精神病藥物在發(fā)揮其治療作用的同時(shí)，也為精神分裂癥患者帶來多種不良反應(yīng)。高泌乳素血癥（Hyperprolactinemia，HPPL）為其常見的不良反應(yīng)之一[1]。有報(bào)道，抗精神病藥物治療期間高泌乳素血癥的發(fā)生率在女性達(dá)48%～93%，男性達(dá)42%～47%[2]。選取北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院伴泌乳素水平升高的精神分裂癥患者120例，采用電針治療與安慰針模擬留針進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，以期為降低此類患者的泌乳素水平提供一個(gè)更佳安全、有效、經(jīng)濟(jì)的治療手段，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年1月至2015年6月使用抗精神病藥物后出現(xiàn)高泌乳素血癥的精神分裂癥患者120例。其中男67例，女53例，平均年齡47歲，按隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。觀察組采用電針治療，對(duì)照組采用安慰針模擬留針治療。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）精神分裂癥患者符合ICD-10診斷標(biāo)準(zhǔn)，泌乳素增高采用本院檢驗(yàn)科診斷標(biāo)準(zhǔn)，即血清泌乳素水平大于30 ng/mL[3]；2）患者年齡大于18歲，家屬或患者本人同意接受本試驗(yàn)研究，簽署知情同意書；3）患者抗精神病藥物使用2周以上，且精神癥狀相對(duì)穩(wěn)定，能接受電針治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）嚴(yán)重應(yīng)激或抑郁狀態(tài)；2）甲狀腺功能減退癥、垂體腫瘤及卵巢病變等引起的泌乳素增高；3）合并心腦血管、肝、腎、肺、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、感染等嚴(yán)重軀體疾病者。

1.4 實(shí)驗(yàn)儀器 安陽市翔宇醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司生產(chǎn)的電針灸治療儀（96805-AⅡ）。

1.5 治療方法 觀察組：給予電針治療，選取三陰交穴、次髎穴、華佗夾脊穴（T12），采用疏密波治療，電流輸出量逐漸增大，以患者最大耐受量為準(zhǔn)，治療時(shí)間為15 min，1次/d，2周為1個(gè)療程。對(duì)照組：給予安慰針對(duì)照（套迭式鈍頭安慰針非穴位點(diǎn)模擬留針，電針治療儀給予最弱電量）治療，不給予其他特殊干預(yù)治療。

1.6 觀察指標(biāo) 入組前測(cè)定所有患者泌乳素水平（采血時(shí)間固定在7：30 AM，正常值為3.28～19.68 ng/mL）及PANSS量表評(píng)測(cè)得分。治療2周后，再次測(cè)量上述指標(biāo)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）顯效：泌乳素水平恢復(fù)正常；2）有效：泌乳素水平下降大于原水平的50%；3）泌乳素水平下降，小于原水平的50%或未下降。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，上述計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)為正態(tài)分布，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療過程中，有3例患者因依從性差、個(gè)人原因等而脫落，其中觀察組有1例患者、對(duì)照組有2例。觀察組完成試驗(yàn)例數(shù)59例，對(duì)照組完成試驗(yàn)例數(shù)58例。觀察組顯效12例，有效33例，無效14例，對(duì)照組顯效3例，有效5例，無效50例。因觀察期較短，監(jiān)測(cè)心電圖，血常規(guī)及其他生化指標(biāo)均未見明顯的其他不良反應(yīng)。

3 討論

高泌乳素血癥作為長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神病藥物的精神分裂癥癥患者中常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率較高[4]。而高泌乳血癥會(huì)造成女性患者的月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、溢乳、性欲減退、多毛，甚至增加乳腺癌等發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[5]，而男性患者會(huì)造成性功能障礙[6-7]、溢乳、乳腺增生、骨質(zhì)疏松和增大心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[8]。從而給患者的身心健康造成不良后果，影響患者服藥依從性，甚至增加精神癥狀反復(fù)、加重的可能。針灸在治療高泌乳素血癥中的療效是值得肯定的，針灸治療在非精神病患者高泌乳素血癥的治療中，取得了不錯(cuò)的療效[9-11]，而在治療精神病患者導(dǎo)致的高泌乳素血癥的治療中報(bào)道較少[12]。

目前針對(duì)抗精神病藥引起的高泌乳素血癥的治療方案有：1）降低原藥物劑量或換用能引起泌乳素升高的風(fēng)險(xiǎn)較低類藥物；2）選擇性部分多巴胺激動(dòng)劑：阿立哌唑[13-15]，阿立哌唑的出現(xiàn)，給抗精神病藥物引起的高泌乳素血癥的治療提供了新的手段，可完全換為阿立哌唑治療，或在原藥物治療的基礎(chǔ)上合并小劑量阿立哌唑，也可起到一定的療效；3）多巴胺激動(dòng)劑，如溴隱亭[16]。上述方法在針對(duì)抗精神病藥物的治療中均可起到一定的作用，而降低原藥物劑量或換用其他藥物一定會(huì)對(duì)精神分裂癥患者精神癥狀的控制產(chǎn)生不良的影響，而選擇性部分多巴胺激動(dòng)劑與多巴胺激動(dòng)劑都為抗精神病藥物，加用上述藥物后也同樣會(huì)對(duì)精神分裂癥患者的精神癥狀的控制有一定的影響，并且可能出現(xiàn)一些藥物的副反應(yīng)，如靜坐不能等。

本研究中，表1顯示，經(jīng)過為期2周的治療，觀察組與治療前泌乳素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而對(duì)照組為陰性結(jié)果。其中觀察組有效率為76%，對(duì)照組有效率為13.8%，說明觀察組在降低泌乳素水平上有療效。同時(shí)觀察組與對(duì)照組之間是存在差異的，且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。說明在對(duì)泌乳素水平的降低上，觀察組是優(yōu)于對(duì)照組的。表2顯示，經(jīng)過為期2周的治療，其中觀察組和對(duì)照組PANSS評(píng)分與治療前評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），2組對(duì)患者精神癥狀影響均較小。

中醫(yī)學(xué)對(duì)HPRL的辨證分型尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，文獻(xiàn)報(bào)道也是各抒己見[17-20]，但大體從肝郁、腎虛、脾虛、痰瘀入手分型，而筆者臨床經(jīng)驗(yàn)，癲病患者長(zhǎng)期服用抗精神病藥物多屬于肝郁脾虛型。三陰交是肝、腎、脾三經(jīng)的交會(huì)穴，肝主疏泄，主藏血，腎藏精，脾主運(yùn)化，為后天之本，針灸三陰交可立足肝、脾、腎，故以之為主穴。華佗夾脊穴作為臟腑之氣輸通出入之處，內(nèi)應(yīng)于臟腑，反注于背部，能反映臟腑形態(tài)，醫(yī)治臟腑疾病。該穴與神經(jīng)節(jié)段關(guān)系也極為親密，不但可影響脊神經(jīng)后支，還可觸及其前支，前支與交干相聯(lián)絡(luò)，能影響交感神經(jīng)，從而與臟腑活動(dòng)相關(guān)，具有調(diào)理臟腑氣血的功用。該穴更與生殖不孕等關(guān)系密切。次髎穴名意指膀胱經(jīng)的地部經(jīng)水由此從體表流入體內(nèi)。本穴為膀胱經(jīng)上部經(jīng)脈下行的地部水液，至本穴后，由本穴的地部孔隙從地之天部流入地之地部，故名次髎。針刺該穴功能主治月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、帶下等婦科疾患。三穴配合，達(dá)到疏肝理氣，健脾燥濕，調(diào)理泌乳素水平的目的。

從西醫(yī)角度考慮，泌乳素的分泌，既受到下丘腦泌乳素抑制因子（Prolactin-inhibitory Factor，PIH）與泌乳素釋放因子（Prolactin Releasing Factor，PRF）及其他激素的調(diào)節(jié)，又能通過短環(huán)路反饋進(jìn)行自我調(diào)節(jié)。吸吮乳頭的刺激引起傳入神經(jīng)沖動(dòng)，經(jīng)脊髓上傳至下丘腦，使PRF神經(jīng)元發(fā)生興奮，PRF釋放增多，促使腺垂體分泌PRL增加，這是一個(gè)典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反射。而目前現(xiàn)代科學(xué)研究顯示穴位-神經(jīng)-內(nèi)分泌-激素-酶類-細(xì)胞，是針刺穴位產(chǎn)生效應(yīng)的途徑模式。是人體穴位與細(xì)胞間的奧秘，也是針灸治病的科學(xué)原理，故針灸治療抗精神病藥物所致泌乳素增高，有其中醫(yī)及現(xiàn)代科學(xué)的機(jī)理，是典型的神經(jīng)內(nèi)分泌作用機(jī)制。

本研究的數(shù)據(jù)顯示，電針治療能明顯降低精神分裂癥患者的泌乳素水平，同時(shí)減少抗精神病藥物的種類及劑量，增強(qiáng)患者對(duì)治療的依從性，從而為更好的控制患者精神癥狀提供幫助。因我院住院患者年齡較大，故本研究所選取的研究對(duì)象平均年齡較大，可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生偏倚，有待于進(jìn)一步擴(kuò)大研究范圍驗(yàn)證。

綜上所述，電針灸雙側(cè)三陰交、華佗夾脊穴、次髎穴治療抗精神病藥物致高泌乳素血癥療效肯定，不失為一個(gè)簡(jiǎn)便易行的、適合在基層精神病專科醫(yī)院推廣的治療方案。

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