頭孢他啶聯合多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者TNF-α和PDGF-B水平的影響分析

金圣南

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見的一種慢性氣流受限性疾病，具有進行性發展、死亡率高等特點[1]。腫瘤壞死因子(TNF-α)是參與機體炎癥反應的一種重要炎癥因子，血小板衍生生長因子-B(PDGF-B)則與組織創傷修復有關，有報道顯示TNF-α、PDGF-B在COPD患者肺動脈高壓發生、發展中發揮著重要作用，對反映疾病進程及預后具有顯著意義[2]。基于此，選取本院2015年8月至2017年10月收治的70例COPD患者，觀察頭孢他啶聯合多索茶堿治療對外周血TNF-α、PDGF-B表達的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2015年8月至2017年10月在本院住院治療的70例COPD患者，結合臨床特征表現、肺功能檢查及胸部X線等影像學檢查確診，符合中華醫學會呼吸病學分會發布的COPD相關診斷標準，將以下病例剔除：入組前1個月使用過茶堿類及全身皮質類固醇藥物；合并嚴重心、腦、肝、腎等重要臟器功能障礙；合并支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核等其他肺部疾病；對茶堿類藥物過敏及不配合試驗者。在患者知情同意的基礎上，將選中的70例患者按照住院號隨機分為觀察組和對照組，觀察組35例患者，男19例，女16例，年齡37～78歲，平均年齡(57.39±8.41)歲，病程2～11年，平均病程(8.74±2.33)年；對照組35例患者，男18例，女17例，年齡39～81歲，平均年齡(58.22±7.90)歲，病程3～12年，平均病程(9.12±2.41)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組患者均接受祛痰、鎮咳、補液、吸氧、營養支持等常規療法，穩定期給予運動指導、心理調適、家庭氧療等支持治療。對照組在此基礎上采用多索茶堿注射液治療(生產企業：浙江北生藥業漢生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20040617)，200 mg/次，12 h/次，以質量濃度為0.25 g/mL的葡萄糖注射液稀釋至40 mL緩慢靜脈注射，注射時間在20 min以上，治療2周。觀察組采用頭孢他啶(生產企業：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20013075)聯合多索茶堿治療，頭孢他啶4～6 g/d，分2～3次靜脈注射，多索茶堿用法用量同對照組，治療2周。兩組治療期間均不使用其他影響茶堿吸收、代謝、排泄的藥物，首次給予多索茶堿后需進行心電圖監測，監測時間持續1 h，安排專人對患者用藥后的咳嗽、喘息等癥狀改善情況及不良反應進行跟蹤記錄。

1.3 觀察指標 檢測入院時與治療2周后患者外周血TNF-α、PDGF-B水平，清晨空腹采集5 mL靜脈血并分為兩等份，離心獲取血清，一份加入TNF-α檢測試劑后利用膠體金法檢測TNF-α水平，一份采取酶聯免疫吸附試驗法測定PDGF-B水平，試劑盒購于上海奧普生物醫藥有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行。比較兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析，計量資料(TNF-α、PDGF-B水平)用(±s)表示，組間比較進行t檢測，計數資料(不良反應發生率)用率表示，組間比較進行χ2檢測，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者外周血TNF-α、PDGF-B水平比較兩組患者入院時外周血TNF-α、PDGF-B水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療2周后觀察組外周血TNF-α、PDGF-B水平較入院時明顯下降，且顯著低于對照組，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者外周血TNF-α、PDGF-B水平比較(±s)單位：ng/L

表1 兩組患者外周血TNF-α、PDGF-B水平比較(±s)單位：ng/L

注：與入院時相比，*P＜0.05；與對照組治療2周后比較，#P＜0.05。

組別 例數 時間 TNF-α PDGF-B觀察組 35 入院時 58.21±4.19 521.50±40.38治療2周后 20.13±2.20*# 125.63±17.97*#對照組 35 入院時 59.77±5.03 523.76±39.85治療2周后 34.25±3.46* 315.08±27.55*

2.2 兩組患者不良反應發生率比較 觀察組發生腹瀉1例，惡心3例，嘔吐3例，不良反應發生率20.00%(7/35)；對照組發生惡心2例，嘔吐3例，心悸3例，不良反應發生率22.86%(8/35)。經飲食調整癥狀均得到緩解，無嚴重不良反應發生。兩組患者不良反應發生率相近，組間比較差異無統計學意義(χ2=2.97，P＞0.05)。

3 討論

近年來隨著環境污染加劇及人們生活習慣、飲食結構的改變，COPD發病率也越來越高，對人們生命健康及生活質量產生了不利影響[3]。COPD的發生、發展與長期慢性支氣管炎、肺氣腫、肺泡上皮細胞重塑性改變有關，若COPD治療無效或延誤治療，將進一步進展為AECOPD，在短期內即可發生明顯的肺功能惡化，患者死亡率極高[4]。現階段治療COPD以支氣管擴張藥、糖皮質激素等控制癥狀和改善肺功能為主，但是療效不佳且很難治愈，因此有研究傾向聯合用藥[5-6]。根據COPD的發病機制臨床治療宜以控制炎癥反應、改善機體缺氧狀態、緩解癥狀為主，這對延長患者生存期限、提高生活質量尤為重要[7]。

TNF-α是一種促進炎癥反應的主要因子，TNF-α高表達在促進肺泡重塑的過程中，會持續影響平滑肌痙攣，加重通氣功能障礙[8]。氧化應激在激活核轉錄因子TNF-α和相關激活蛋白的同時，會調控下游產物PDGF-B的表達，從而加重炎癥反應，故TNF-α、PDGF-B表達濃度越高往往提示患者病情越重、預后越不理想[9]。因此通過檢測治療前后患者外周血相關因子的表達能夠客觀評價機體炎癥反應改善情況。

多索茶堿是一種黃嘌呤衍生物，具有解除支氣管痙攣、舒張氣管平滑肌的作用，對改善呼吸困難癥狀效果明顯。此外還可抑制過敏介質釋放。頭孢他啶能夠阻斷細菌細胞壁的合成，誘導細菌死亡，抗菌效果較好[10]。本次研究結果表明觀察組COPD患者采用頭孢他啶聯合多索茶堿治療后，外周血TNF-α、PDGF-B水平較入院時明顯降低，且下降幅度大于對照組，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)，提示兩種藥物聯合使用對炎癥反應的抑制作用更加突出。兩組患者不良反應發生率相近(P＞0.05)，可見聯合用藥并未增加藥物不良反應發生情況，具有較好的用藥安全性。

綜上所述，頭孢他啶聯合多索茶堿用藥安全，在發揮各自功效的同時，由于作用機制不同可互相協同，減少藥物用量的同時控制患者癥狀，減輕機體炎癥反應，促進呼吸功能恢復。