青竹湯治療成人still病的臨床研究

陶秋蓮 鄧田蓮 唐先平

【摘要】目的 通過隨機對照試驗觀察青竹湯治療成人still病（AOSD）的療效。方法 選取2015年1月～2017年5月門診及住院AOSD患者（氣陰兩虛兼濕熱痹阻證）50例作為研究對象，將其隨機分為試驗組和對照組，各25例，試驗組予青竹湯1劑po bid，對照組予雙氯芬酸緩鈉釋片75 mg po bid，療程2周。記錄治療前后癥狀體征積分、白細胞（WBC）、C-反應蛋白（CRP）、血沉（ESR）及血清鐵蛋白（SF）變化情況。療程結束后第4、8周隨訪記錄患者癥狀體征積分及糖皮質激素服用量。結果 治療后試驗組癥狀體征積分、WBC、CRP、ESR、SF指標改善均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），無不良反應；療程結束后第4、8周隨訪記錄試驗組患者癥狀體征積分，改善明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）；試驗組口服激素用量減少，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 青竹湯治療氣陰兩虛兼濕熱痹阻證AOSD療效確切，安全性高，可輔助撤減激素用量。

【關鍵詞】成人still病；青竹湯；療效

【中圖分類號】R259 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.22..04

A Clinical Study on Chinese Herbal Recipe Qingzhu Tang in the treatment of Adult Onset Still's Disease

TAO Qiu-lian1，DENG Tian-lian2*，TANG Xian-ping3

（1.Jingjiang city second people's hospital，Jiangsu Jinjiang 214531，China；

2.Liulitun Community Health Service Center Chaoyang，Beijing 100026，China；

3.Wangjing Hospital，China Academy of Chinese Medical sciences，Beijing 100102，China）

【Abstract】Objective Based on RCT，observing the effectiveness of Chinese Herbal Recipe Qingzhu Tang for the treatment of adult onset Still's disease （AOSD）.Methods 50 patients with AOSD （Qi and Yin deficiency and damp-heat blockage type） which came from Outpatient and inpatient from January 2015 to May 2017 were randomly divided into test group （n=25） and control group （n=25）.The test group was treated with Chinese Herbal Recipe Qingzhu Tang 200ml po bid，while the control group was treated with diclofenac sodium sustained release tablets 75mg po bid，the treatment course was 2 weeks.Recording the scores of symptoms and signs，level of WBC，CRP，ESR，SF before treatment and after treatment.At week 4 and week 8 after treatment，also recording the scores of symptoms and signs and the intake of glucocorticoid.Results Scores of symptoms and signs，level of WBC，CRP，ESR，SF that improved which in test group is better than the control group（P<0.05），and no adverse reaction；According to the follow-up record of symptoms and signs scores at week 4 and week 8 after treatment，test group was significantly superior to control group（P<0.01）；the dosage of corticosteroid use was decreased in patients of test group（P<0.05）.Conclusion The Chinese Herbal Recipe Qingzhu Tang cure AOSD efficacy and safty，at the same time can help reduce the dosage of

corticosteroid use.

【Key words】Adult onset Still's disease；Chinese Herbal Recipe Qingzhu Tang；Curative effect

成人斯蒂爾病（Adult Onset Still's Disease，AOSD）是一種以反復高熱、一過性多形性皮疹、關節炎（痛），并伴有白細胞明顯增高、肝脾及淋巴結腫大為主要特征，嚴重時伴有多系統受累的自身免疫疾病[1-2]。隨著國內外風濕病學的發展，近年來各界對AOSD的認識也逐漸加深，其發病率呈現逐年上升的趨勢。目前本病的西醫治療仍是首選非甾體抗炎藥（NSAIDs）及糖皮質激素（GC）[3]，病情控制不佳時可聯合使用緩解風濕病情藥物（DMARDs）。近期有學者提出對于難治性AOSD可考慮使用生物制劑及新型免疫抑制劑[4]，但因其多為小樣本無對照性研究，臨床應用價值還有待證實，且價格昂貴，患者接受程度低，使臨床應用相對受到限制。而長期應用NSAIDs、DMARDs、GC所帶來的如肝腎損害、骨髓抑制、骨質疏松等副作用[5]一直是臨床不容忽視的問題。特別是在撤減激素的過程中病情極易反復，常導致患者需長期服用維持量治療[6]。近年來中醫藥對AOSD的認識和治療已取得不少進展，特別是對其發熱、咽痛、關節痛的改善及協助順利撤減激素甚至替代激素上都彰顯出了很大優勢[7]。目前各醫家對AOSD的辨證分型不統一，但通過我們前期對本病證型分布的流行病學研究發現，最常見證型為氣陰兩虛兼濕熱痹阻證[8]；同時從開展中醫傳承輔助系統分析AOSD用藥規律的研究得出，青竹湯為治療AOSD的核心組方[9]。基于此本研究采用隨機、平行、對照的試驗方法，評價青竹湯對AOSD的療效及安全性，觀察其對糖皮質激素撤減的影響，為臨床使用青竹湯治療AOSD提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年2月在靖江市第二人民醫院及中國中醫科學院望京醫院風濕科就診的AOSD患者50例作為研究對象。采用隨機數字表[10]將其分為試驗組與對照組，各25例，無脫落病例。其中，試驗組男10例，女15例，平均年齡（38.5±13.2）歲，平均病程（32.5±11.6）月；對照組男8例，女17例，平均年齡（40.2±15.6）歲，平均病程（35.7±14.4）月。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 AOSD診斷標準

西醫診斷標準參照2010年中華醫學會風濕病分會修訂的《成人斯蒂爾病診斷及治療指南》[11]：主要條件：①發熱≥39℃并持續1周以上；②關節痛持續2周以上；③典型皮疹；④血白細胞≥10×109個/L。次要條件：①咽痛；②淋巴結和（或）脾腫大；③肝功能異常；④類風濕因子和抗核抗體陰性。以上診斷指標符合5項或更多條件（至少含2項主要條件），并排除感染性疾病，惡性腫瘤，其他風濕性疾病者，即可診斷。

中醫辨證標準：參照《簡明中西醫結合風濕病學》[12]中AOSD氣陰兩虛，濕熱痹阻證中醫證候診斷標準：熱勢漸緩但低熱持續不退，五心煩熱，兩顴潮紅，盜汗，身疲乏力，皮疹隱隱未凈，關節酸痛而脹，夜間尤甚，口干溲赤，舌質嫩紅或兼瘀斑，苔薄白或薄黃而干，脈細

微數。

1.3 納入標準

①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證分型標準；②年齡18～70歲；③能配合用藥及定期隨訪，簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①合并有嚴重心、腦、肝、腎、造血系統疾病及精神病；②妊娠或哺乳期婦女；③合并感染性疾病，惡性腫瘤，其他風濕性疾病患者；④1個月內參加過或正在參加其他藥物臨床試驗者。

1.5 治療方法

試驗組予青竹湯（青蒿20 g，炙鱉甲15 g，知母10 g，地骨皮20 g，丹皮12 g，淡竹葉12 g，生石膏20 g，生薏米

30 g，黨參10 g，麥冬10 g，法半夏9 g，炙甘草6 g，半枝蓮15 g）口服，由各院藥劑科統一制備，1劑/d，bid，療程2周。對照組予雙氯芬酸鈉緩釋片（扶他林，北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字H10980297）口服，75 mg/次，bid，療程2周。

1.6 觀察指標及療效評定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[13]設計癥狀積分表，總分31分，記錄治療前后總積分（積分越高，癥狀越重）；記錄白細胞（WBC）、C-反應蛋白（CRP）、血沉（ESR）及血清鐵蛋白（SF）變化情況。療程結束后第4、8周隨訪記錄患者癥狀體征積分及糖皮質激素服用量。安全性指標：心電圖，血常規，肝、腎功能。記錄不良反應并分析原因。用尼莫地平法判定中醫證候療效，療效指數（n）=[（治療前積分-治療后積分）/療前積

分×100%]。

1.7 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行處理，計數資料以例數（n），百分數（%）表示，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；計數資料采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

試驗組總有效率為92%，對照組為80%，試驗組中醫證候療效優于對照組，兩組對比，差異有統計學意義（x2=4.946，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后化驗值比較

治療后兩組外周血WBC、CRP均較前改善，差異有統計學意義（P<0.05），試驗組ESR、SF指標下降（P<0.05）；試驗組WBC、CRP、ESR、SF改善程度均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；提示青竹湯可以很好的降低炎性指標及血清鐵蛋白。見表2。

2.3 隨訪兩組中醫癥候積分、激素用量比較

治療后兩組癥狀體征積分均較前明顯改善，差異有統計學意義（P<0.01）；組間比較，試驗組治療后、及兩次隨訪積分改善程度均明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），提示青竹湯近、遠期療效確切。第4，第8周隨訪時，試驗組口服激素用量較前減少，差異有統計學意義（P<0.05），對照組無明顯變化，兩組間比較，差異有統計學意義

（P<0.05），說明青竹湯可幫助撤減激素用量。見表3，表4。

3 討 論

成人斯蒂爾病（AOSD）屬少見的自身免疫性疾病，其發病率低于1/10萬[14]，其病因及發病機制至今尚未明確，更多認為與感染、遺傳及免疫因素相關，且因缺乏診斷金標準，目前尚屬排除性診斷的疾病。AOSD可累及全身多系統，實際臨床上并不少見，容易誤診漏診[15]。隨著近年分子生物學的崛起及風濕免疫學科的快速發展，我們得以對本病有了更多的了解，治療上也除了傳統用藥外增加了新型生物制劑

等藥物的選擇。同時中醫藥在治療本病上也得到了長足進展。

根據本病高熱、一過性皮疹、咽痛的臨床表現可歸屬于“溫病”、“痹證”范疇[16]：胡蔭奇[17]等認為本病乃正氣虧虛，風寒濕熱邪乘虛侵襲機體，伏于體內，日久而化熱、生痰、致瘀、耗氣傷津，每逢勞累、七情、感邪后，引起體內伏邪而發病。屬于本虛標實之證，而氣陰兩虛、濕熱痰瘀互結為病情反復發作之根源。唐先平[18]等認為AOSD的病情發展與其治療上需長期服用激素有關，并基于《內經》“壯火、少火”理論提出“壯火食氣”乃病機轉化關鍵。研究證實激素藥性辛、溫，歸腎、脾、肺經，具有補火助陽、溫補脾腎等功效[19]，因此我們認為激素可耗散元氣，火為陽邪，易耗傷津液。根據此病因病機，確立了益氣養陰、清熱透邪的治療原則。在辨證施治的同時配合使用類激素作用的中藥，可提高療效，減少激素用量及用藥時間，減少AOSD復發，從而達到優勢互補。

本課題選用青竹湯為經方青蒿鱉甲湯合竹葉石膏湯加減而成，青蒿鱉甲湯出自《溫病條辨》，有養陰透熱之功效，竹葉石膏湯出自《傷寒論》，為治療溫病氣津兩傷之名方。方中青蒿清熱透絡，引邪外出，竹葉清熱瀉火、除煩生津，二者共同為君；鱉甲滋陰退熱、入絡搜邪，領青蒿直達陰分，石膏清熱瀉火、除煩止渴，生薏米健脾滲濕、清熱除痹，半枝蓮清熱解毒、利水消腫，四者共同為臣；地骨皮、知母清熱瀉火，丹皮內清血中伏熱，外透伏陰之邪，黨參益氣生津，半夏降逆止嘔，共同為佐；甘草、麥冬益氣養陰、調和諸藥，共為使藥。諸藥合用，共奏益氣養陰，利濕除痹之功。現代藥理研究認為：青蒿、地骨皮、丹皮、生薏米、半枝蓮[20-24]均具有一定的抗菌、殺蟲、解熱、抗炎作用及免疫調節作用。鱉甲、黨參、麥

冬[25-27]可增強機體免疫力。竹葉、石膏[28，29]具有較強的退熱及抑菌作用。半夏[30]可止吐，保護胃黏膜并促進其修復。甘草、知母[31，32]具有皮質激素樣抗炎作用，可增強免疫力。綜合來看，青竹湯具有調節免疫及一定的解熱鎮痛作用。

本臨床研究結果中青竹湯無論在治療總有效率、中醫證候積分還是CRP、ESR、SF等炎性指標改善上，均優于對照組，且遠期能輔助撤減激素用量，安全性高，無明顯不良反應，對肝、腎亦無毒副作用，可作為臨床治療AOSD參考。

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本文編輯：劉欣悅