桂枝茯苓丸合柴胡龍牡湯加減治療慢性腦血管功能不全所致輕度認知功能障礙臨床觀察

馮保斗，呂如飛，譚石黨，曾少姬，關云龍

（廣東省陽江高新技術產業開發區人民醫院綜合內科，廣東 陽江 529500）

慢性腦血管功能不全（CCVI）可使腦卒中的發生率大大增加［1］。我院用桂枝茯苓丸合柴胡龍牡湯加減治療CCVI取得滿意效果，報道如下。

1 臨床資料

共100例，均為2016年5月至2017年5月我院診治的慢性腦血管功能不全患者。隨機分為兩組各50例。對照組男28例、女22例；年齡平均（71.7±3.6）歲；合并高血壓28例、合并糖尿病24例，其中1型26例、2型14例、3型10例。對照組男26例、女24例；年齡平均（71.7±3.4）歲；合并高血壓27例、合并糖尿病26例，其中1型26例、2型15例、3型9例。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：根據日本CCVI診斷標準［2］。①年齡大于等于40歲；②長期頭暈、頭重或頭痛等腦血管損傷問題，可自行緩解，再次發作又不斷加重；③臨床癥狀與“非腦循環障礙”相關癥狀不符；④合并眼底動脈硬化問題；⑤無局灶性腦病變體征；⑥CT、MRI等影像學檢查無器質性病變；⑦CT、MRI等影像學檢查可見單發的腔隙性病灶；⑧CT、MRI等影像學檢查可見多發的腔隙性病灶。根據以上癥狀由輕到重分為3型，1型符合①～⑥，2型符合①～⑤及⑦，3型符合①～⑤及⑧。

納入標準：①符合CCVI的診斷標準；②依從性較高且自愿加入本試驗，并簽署知情同意書。

排除標準；①因其他疾病造成輕度認知障礙；②患有嚴重的精神疾病；③肝、腎、脾有嚴重器質性病變不耐受實驗；④此次就診前一直行其他中醫治療。

2 治療方法

兩組均用桂枝茯苓丸治療。桂枝茯苓丸（朗致萬榮藥業公司生產，國藥準字Z20027563），1次6丸，日1次，晚餐后服用，持續用藥6個月。

研究組加用柴胡龍牡湯治療。柴胡10g，黃芩12g，清半夏15g，桂枝15g，茯苓15g，生龍骨20g，生牡蠣15g，制大黃10g，厚樸15g，枳實20g，白參10g，牡丹皮15g，桃仁15g，炙甘草8g，炒酸棗仁60g，大棗7枚，生姜7片。日1劑，水煎2次取400mL，早晚口服。

治療6個月后，比較兩組治療情況。叮囑患者服藥期間不能進食生冷、辛辣、油膩等食物。

3 觀察指標

治療前以及治療后6個月使用蒙特利爾認知評估量表（MoCA量表）評估兩組患者輕度認知功能損害情況［3］。評分量表包括8個領域，30個單項，總分0～30分，≥26分判定患者的認知功能正常，低于26分則判定為認知功能障礙［4］。MoCA量表包括第1維度：空間執行能力，下屬復制立方體、交替連線和畫鐘，總共5分；第2維度：語言能力，下屬保持語言暢通、重復句子和命名，總共6分；第3維度：計算能力和注意力，下屬倒背順背、計算能力和警覺性，總共6分；第4維度：抽象思維2分，延遲回憶5分，時間空間定向力6分。要求操作人員使用時間少于10min。

治療前以及治療后6個月使膽堿能通路上的白質高信號評分（CHIPS評分）以評價白質病變和慢性腦血管功能不全所致輕度認知功能障礙之間關系。計分判斷在FLAIR序列進行，患者的左右半球單獨進行計分，分別取患者的外囊上部、外囊下部、半卵圓中心以及放射冠等層面評分，0分為無病變，1分為病變面積低于50%，2分為病變面積超過50%。外囊下部進一步分成后部以及前部，得分乘以權重4之后計入總分當中；外囊上部分為前部、扣帶回以及后部，扣帶回權重為4，前部以及后部為3；放射冠層面分為后部、前部以及扣帶回，前二者加權為2，扣帶回加權為1；半卵圓中心分成后部以及前部，分別加權1之后計入到總分當中。各位置加權之后得分求和即為CHIPS總分。

用SPSS18.0統計學軟件處理分析，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準［5］

用簡易智能狀態量表對患者的認知功能進行檢查，治療前后做MMSE評分測定。顯效：臨床癥狀基本消失，MMSE評分的增加程度至少大于5分。有效：臨床癥狀有所改善， MMSE評分的增加程度2～5分。無效：臨床癥狀基本沒有改善，MMSE評分的增加程度小于2分。

5 治療結果

兩組治療前后MoCA評分及CHIPS評分比較見表1。

表1 兩組治療前后MoCA評分及CHIPS評分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后MoCA評分及CHIPS評分比較 （分，±s）

兩組療效比較見表2。

組別 例 MoCA評分 CHIPS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 24.6±3.4 23.3±3.2 23.8±3.4 27.6±3.2研究組 50 24.5±3.6 24.2±3.1 21.9±3.9 21.6±3.5 t 1.387 15.082 1.972 16.082 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組療效比較 例（%）

表3 CCVI-1型療效比較 例（%）

表5 CCVI-3型療效比較 例（%）

6 討 論

研究表明，慢性腦血管功能不全主要病理生理改變是慢性持續性的血流灌注不足，而導致灌注不足的主要原因是動脈粥樣硬化［6］。其早期臨床表現常為頭痛、頭暈、失眠。多數患者自認為勞累或睡眠質量差引起，若不及時采取干預治療，將造成認知與神經功能障礙。

中醫認為，CCIV為本虛標實，氣血虧虛之癥，髓海不足為其本［7］。久而久之，逐漸發生“瘀血”或者“痰濁”等不可逆的病理改變。由于瘀血與痰濁相互作用，損傷器官功能。根據中醫理論的辨證原則，治療應痰瘀同治。相關研究結果提示，瘀血、痰濁的形成主要與局部灌流不足、局部缺血缺氧、血流循環障礙、血液凝固性增高有關［8］。《絳血園古方選注》記載，柴胡引升陽藥從而發揮升陽效果，大黃引陰藥從而發揮就陰效果，參、草能夠陽明從而益心虛；半夏、茯苓及生姜能夠啟發少陽三焦；龍骨、牡蠣安神入陰。柴胡龍牡湯屬于少陽病的范疇，為小柴胡湯加減方，其主證同現代醫學當中的精神性疾病相似，并且藥理作用以及臨床實踐也證實此方有效。相關動物學實驗證明，桂枝茯苓丸抗動脈硬化作用較佳，其中茯苓具有較好的健脾活血化濕作用［9］。方中桂枝、桃仁通脈，赤芍、丹皮清熱解毒，在此基礎上加以地龍更強化了活血化瘀、通絡除濕的效果［10］。

近年來，有學者提出膽堿能通路具有調節神經元興奮以及調節大腦皮質的重塑的作用，腦認知功能障礙與顱內膽堿能通路的異常有關。有研究表明，腦膽堿能通路方面的損害問題往往會誘發認知功能下降，同時二者之間存在顯著正相關［11］。患者膽堿能通路損害越為嚴重，認知功能下降越為明顯。生理學家Bocti提出CHIPS評分是一種基于膽堿能系統在顱內分布特點，且可以反映膽堿能系統的結構損害程度的半定量影像學評價方法，這一評分在膽堿能損害與認知功能障礙的研究中被廣泛應用［12］。

本研究結果顯示，治療后兩組的MoCA評分及CHIPS評分比較差異有統計學意義（P＜0.05），這證明桂枝茯苓丸與柴胡龍牡湯加減方在治療慢性腦血管功能不全所致輕度認知功能障礙上療效較為理想。本研究結果還顯示，治療有效的患者多為CCVI-1型、CCVI-2型，即無器質性病灶、單發腔梗灶者，而治療無效的多為CCVI-3型多發腔梗灶者。患者的MoCA評分越高其CHIPS評分越低，這與腦膽堿能通路損害會導致認知功能障礙的結論一致。與此同時，其治療有效率隨著認知功能障礙的加重而降低，這就提示早期治療慢性腦血管功能不全導致的輕微認知功能障礙效果較好。

綜上所述，桂枝茯苓丸聯合柴胡龍牡湯加減治療慢性腦血管功能不全所致輕度認知功能障礙效果較好，且越早治療效果越佳。